沙利度胺減輕腫瘤患者伊立替康化療毒性及改善生活質(zhì)量的臨床效果分析

徐濤 陳飛

1長沙市衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院 410199；2湖南省岳陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤一科 414000

由于環(huán)境問題日益嚴(yán)重，人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化及承受的工作、生活壓力日益增大，腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷攀升的態(tài)勢，肺癌、胃癌及肝癌等位居前列［1］。手術(shù)治療能夠通過切除病灶的方式控制病情進(jìn)展、抑制病情擴(kuò)散，配合化學(xué)療法及放射治療能夠進(jìn)一步提升病情控制效果，延長患者生存周期。伊立替康在肺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，但是患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不但會對藥物療效造成影響，還會損害患者體質(zhì)狀況，影響其生活質(zhì)量，因此，為了保證臨床療效及治療安全性有必要為患者提供針對性的防控措施和手段［2-3］。作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜藥物，沙利度胺具有較好的抗腫瘤效應(yīng)及較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，無宿醉效應(yīng)，能夠使惡心、失眠等癥狀得到有效緩解，除此之外，該藥物還具有退熱止痛、免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成以及抗惡病質(zhì)等功效［4-5］。本研究選取腫瘤患者58 例作為研究對象，患者自2017年4月至2020年10月在岳陽市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行化療，本研究采用分組對照的方式對比和分析患者應(yīng)用沙利度胺對減輕伊立替康化療毒性以及改善患者生活質(zhì)量所發(fā)揮的作用，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月至2020 年10 月在岳陽市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的腫瘤患者58 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各29 例。觀察組男17 例、女12 例，年齡37～84（59.56±3.21）歲，腫瘤類型：肝癌5 例、乳腺癌5 例、結(jié)腸癌5 例、肺癌8 例、其他6 例。對照組男16例、女13例，年齡34～82（60.21±3.15）歲，腫瘤類型：肝癌5 例、乳腺癌6 例、結(jié)腸癌4 例、肺癌7 例、其他7 例。所選患者意識清晰、知曉此次研究目的并自愿簽署認(rèn)知同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)確診為腫瘤；（2）入組患者預(yù)計(jì)生存周期不短于3 個(gè)月；（3）所選患者無化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有凝血功能障礙或者近期有出血傾向者；（2）合并紅細(xì)胞增多癥及高脂血癥等患者；（3）近期（入組前1 個(gè)月）服用過阿司匹林、抗血纖溶芳酸及蛇毒類止血藥物的患者；（4）合并紅細(xì)胞增多癥或者高脂血癥等血液疾病患者；（5）依照患者血象及肝腎功能提示無法耐受化療者；（6）有藥物濫用史或者乙醇濫用史者。兩組腫瘤患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)岳陽市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均接受伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020687，規(guī)格40 mg）治療，化療前為所有患者實(shí)施血常規(guī)及肝腎功能等檢查并進(jìn)行體表面積計(jì)算，為所有患者實(shí)施基礎(chǔ)治療，若治療過程中出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)時(shí)，需要及時(shí)依照說明書為患者提供對癥治療，若治療過程中患者出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)為其實(shí)施重組人粒細(xì)胞刺激因子、重組人白細(xì)胞介素11 等治療。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格50 mg）治療，每晚睡前頓服沙利度胺100 mg，1次/d，每日服用1次，觀察患者用藥后反應(yīng)情況，若沒有明顯不良反應(yīng)可適當(dāng)增加用藥劑量，增加頻率為100 mg/次，每間隔1 周增加1 次，最大用藥劑量不可超過300 mg/d。治療過程中必須密切觀察患者用藥后反應(yīng)情況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)適當(dāng)減少應(yīng)用劑量或者維持原劑量。每個(gè)療程持續(xù)2～3 個(gè)月，連續(xù)治療1個(gè)療程。治療期間每周進(jìn)行血常規(guī)復(fù)查并進(jìn)行X線、心電圖及肝腎功能檢查。

1.3 觀察指標(biāo) （1）參考世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評估化療藥物毒性反應(yīng)情況，0度：沒有毒性反應(yīng)；Ⅰ度：有輕微毒性反應(yīng)；Ⅱ度：有較為嚴(yán)重毒性反應(yīng)；Ⅲ度：有嚴(yán)重毒性反應(yīng)；Ⅳ度：有非常嚴(yán)重毒性反應(yīng)。對比治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括胃腸道反應(yīng)（便秘、腹瀉、惡心、嘔吐等）、骨髓抑制反應(yīng)（貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等）、肝腎功能損害以及睡眠障礙、神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。（2）參考實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（由WHO 制定）對患者病情改善情況進(jìn)行評估，參考如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。完全緩解（CR）：腫瘤活性消失，患者病情完全得到控制；部分緩解（PR）：與治療前相比，腫瘤體積明顯縮?。s小幅度≥50%）、靶病區(qū)范圍縮?。s小幅度≥30%）；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮?。s小幅度≥25%～＜50%），靶病區(qū)范圍縮?。s小幅度≥20%～＜30%）或者靶病區(qū)范圍擴(kuò)大（＜20%）；進(jìn)展（PD）：檢出新增病灶或者靶病區(qū)范圍擴(kuò)大（≥20%）。臨床控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）療程結(jié)束后應(yīng)用生活質(zhì)量測評量表（QLQ-C30）對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，主要評估項(xiàng)目包括社會功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能，各維度評分范圍為0～100分，評分越高則表明患者問題或者癥狀越多，生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用［例（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng) 觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制反應(yīng)等不良反應(yīng)程度均明顯輕于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 臨床療效 觀察組臨床控制率及治療總有效率分別為75.86%（22/29）、55.17%（16/29），均高于對照組48.28%（14/29）、24.14%（7/29），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 生活質(zhì)量 治療前，兩組腫瘤患者社會功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組社會功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤患者生活質(zhì)量比較（分，±s）

表3 兩組腫瘤患者生活質(zhì)量比較（分，±s）

注：對照組接受伊立替康治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺進(jìn)行治療

3 討 論

作為半合成水溶性喜樹生物堿衍生物，伊立替康為DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，進(jìn)入人體后主要代謝產(chǎn)物為SN38，在卵巢癌、宮頸癌、肺癌及直腸癌等治療中均有著廣泛的應(yīng)用，但是藥物進(jìn)入人體后容易引發(fā)不良反應(yīng)，不但限制其臨床應(yīng)用，同時(shí)也會影響患者生存質(zhì)量［6-7］。動物實(shí)驗(yàn)表明伊立替康在大鼠體內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶作用后可轉(zhuǎn)化為SN38，與伊立替康相比，SN38 對DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制作用明顯更強(qiáng)，對腫瘤病灶的破壞性更大，對腫瘤增殖細(xì)胞毒性作用更強(qiáng)［8-9］。有研究表明，SN38及伊立替康可同時(shí)對DNA 單鏈結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷作用，可對DNA 復(fù)制過程產(chǎn)生阻斷有效作用，在胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤疾病治療中均有著廣泛的應(yīng)用［10］。

沙利度胺為人工合成谷氨酸衍生物，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛等效果，同時(shí)還能夠發(fā)揮抗血管生成作用、免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤作用以及改善睡眠等作用［11-12］。殺毒、抗腫瘤效果理想，可對腫瘤血管生成發(fā)揮抑制作用，能夠有效抑制細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），此外，沙利度胺還能夠促進(jìn)腫瘤患者惡病質(zhì)狀態(tài)改善，聯(lián)合化療對于提升患者生活質(zhì)量可發(fā)揮非常重要的作用［13-14］。

此次研究中，兩組對比，觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制反應(yīng)等不良反應(yīng)程度均明顯更輕，臨床控制率及治療總有效率均明顯更高，社會功能、角色功能及軀體功能評分均更低，兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。通過對比分析可知，接受伊立替康治療的腫瘤患者聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺有助于進(jìn)一步減輕其不良反應(yīng)，對于提高患者化療耐受性、提升臨床療效以及改善患者生存質(zhì)量均有重要意義。沙利度胺作用機(jī)制可能表現(xiàn)在以下方面：對膽汁分泌可產(chǎn)生抑制作用，有利于降低血漿中SN-8 與伊立替康濃度，從而可使腸毒性得到減輕；能夠?qū)δ[瘤血管生成產(chǎn)生有效的抑制作用，具有協(xié)助抗腫瘤效用，有助于使患者自身抵抗力得到增強(qiáng)；能夠保護(hù)胃腸道黏膜，進(jìn)而可降低惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，有助于減輕患者不適感，可提高其化療耐受度［15］。

綜上所述，接受伊立替康治療的腫瘤化療患者應(yīng)用沙利度胺能夠有效減輕化療期毒性反應(yīng)，可提高安全系數(shù)，保證臨床療效并改善患者生存質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。