槐杞黃顆粒及前列地爾聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

張 帆

(河南省安陽市第三人民醫(yī)院,河南 安陽 455000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最典型的微血管并發(fā)癥之一,其病理基礎主要是細胞外基質在腎臟過度沉積,引發(fā)腎小球系膜增生和腎小管間質纖維化,進而造成尿液中蛋白的排泄和濾過出現(xiàn)異常,繼續(xù)發(fā)展最終導致腎衰竭,影響患者的生活質量,甚至危及生命[1]。在臨床上,DN患者主要特征為尿白蛋白排泄率增加、水腫、高血壓和氮質血癥。目前,臨床上治療以血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)類降血壓藥物為主[2]。研究顯示,早期給予藥物干預治療,可有效延緩甚至逆轉疾病的發(fā)展,提高患者的生活質量與生存率[3]。因此,本研究探討槐杞黃顆粒及前列地爾聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期DN的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月到2020年12月河南省安陽市第三人民醫(yī)院收治的早期DN患者100例,按隨機數字表分為對照組和治療組,每組50例。對照組男24例,女26例;年齡58～82歲,平均(65.1±3.2)歲;糖尿病病程(7.8±3.5)年。治療組男25例,女25例;年齡59～81歲,平均(65.6±4.5)歲;糖尿病病程(8.1±3.2)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(審批號:E C-2018第6號)。

1.2 納入標準 ①符合?中國2型糖尿病防治指南(2017年版)?中DN的診斷標準[4],并符合?糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)?中Mogensen分期標準中有關早期DN期(Ⅲ期)的診斷標準[5]。有明確的糖尿病病史,且在糖尿病發(fā)生和發(fā)展過程中輕度或重度出現(xiàn)尿微量蛋白增高,尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)在20～200μg/min。②血糖、血壓控制良好。③受試者知情同意,并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 其他原因導致的腎臟疾病患者;近期有酮癥酸中毒、感染及其他應激情況者;合并急性或難以控制疾病,影響治療方案者;有藥物禁忌證,中途退出本研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 在常規(guī)降糖治療基礎上給予纈沙坦膠囊治療。常規(guī)降糖:口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H 20023370),起始劑量為每次0.5g,每日2次,隨餐服用;若出現(xiàn)藥物耐受,可每周增加0.5g,或每兩周增加0.85g,分次服用,但最大劑量不超過每日2g。在常規(guī)降糖治療基礎上:口服纈沙坦膠囊(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H 20103521,80mg/片)80mg,晨服,每日1次。治療3個月。

2.2 治療組 在對照組的基礎上給予槐杞黃顆粒及前列地爾治療。口服槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司,國藥準字B20020074,10g/袋)10g,每日2次,溫水沖服;以0.9%氯化鈉注射液100m L稀釋前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準字H 10980024,2m L∶10μg)10μg后靜脈滴注,每日1次。治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血糖指標:兩組患者分別于治療前后采用全自動生化分析儀TBA-120(日本東芝)測定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc),治療后FPG、2hPG、HbAlc下降,則表明治療效果較好。②腎功能指標:兩組患者分別于治療前后采用全自動生化分析儀檢測血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr),采用放射免疫法測定尿白蛋白排泄率(UAER),以雙縮脲比色法測定24h尿蛋白定量。BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量一定程度上下降,表明治療效果較好。③觀察記錄治療期間患者不良反應發(fā)生情況。④臨床療效。

3.2 療效評定標準 顯效:UAER下降＞50%,尿白蛋白明顯減少,臨床相關癥狀有明顯改善或消失;有效:UAER下降20%～50%,尿白蛋白較治療前有一定減少,臨床相關癥狀有一定改善;穩(wěn)定:UAER下降＜20%,尿白蛋白較治療前有一定減少,臨床相關癥狀有一定改善;無效:相關指標及體征無相應變化。總有效率＝(顯效例數＋有效例數＋穩(wěn)定例數)/總例數×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 治療組總有效率為96.0%(48/50),顯著高于對照組的74.0%(37/50),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組早期糖尿病腎病患者臨床療效比較[例(%)]

(2)FPG、2hPG和HbAlc比較 治療前,兩組患者FPG、2hPG和HbAlc比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FPG、2hPG和HbAlc低于治療前,且治療組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血糖指標水平比較(±s)

表2 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后血糖指標水平比較(±s)

注:1.FPG,空腹血糖;2hPG,餐后2h血糖;HbAlc,糖化血紅蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 FPG(mm o l/L)2hPG(mm o l/L)HbAlc(%)治療組 50 治療前 6.95±0.82 11.83±0.26 6.92±0.84治療后 6.27±0.63△▲ 10.21±0.12△▲ 5.29±0.43△▲對照組 50 治療前 6.93±0.85 11.78±0.30 6.95±0.91治療后 6.51±0.86△ 11.12±0.16△ 5.75±0.52△

(3)BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量比較治療前,兩組患者BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量均低于治療前,且治療組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標比較(±s)

表3 兩組早期糖尿病腎病患者治療前后腎功能指標比較(±s)

注:1.BUN,血尿素氮;Scr,血清肌酐;UAER,尿白蛋白排泄率。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 BUN(mm o l/L) Scr(μm o l/L)治療組 50治療前 10.13±0.92 130.73±21.78治療后 7.12±0.77△▲ 106.78±20.28△▲對照組 50治療前 10.11±0.89 131.69±21.76治療后 8.65±0.84△ 111.12±21.26△組別 例數 時間 UAER(μg/min) 24h尿蛋白定量(g)治療組 50治療前 145.15±30.84 0.52±0.15治療后 85.12±32.43△▲ 0.21±0.09△▲對照組 50治療前 148.21±30.91 0.51±0.21治療后 110.54±34.73△ 0.35±0.12△

(4)不良反應情況比較 兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

4 討論

中醫(yī)認為,DN屬于“腰痛”“尿濁”“水腫”“腎癆”等范疇,故稱為“消渴腎病”?；颊唛L期消渴,氣血陰陽俱損,臟腑功能失常,脾失健運,水濕彌漫三焦;腎氣虧虛,固攝功能失常,精微下泄,而成尿濁(蛋白尿)。DN病程緩慢,目前尚不能明確解釋其病機。多學者認為,腎臟血流動力學異常、氧化應激反應及遺傳因素是其主要病因。DN發(fā)病進展緩慢,早期治療尤為關鍵。其中氧化應激反應及遺傳因素無明確的客觀定量指標加以檢測。早期糖尿病腎病期又稱“持續(xù)微量白蛋白尿期”,GFR開始下降到正常,腎臟病理顯示腎小球結節(jié)樣病變和小動脈玻璃樣變,UAER持續(xù)升高至20～200μg/min,出現(xiàn)微量白蛋白尿。ACEI或ARB類藥物可減少尿白蛋白排出,延緩腎臟病進展。本研究通過檢測基礎血糖和腎功能指標,客觀評價中西醫(yī)結合的手段對早期糖尿病腎病的控制情況[6]。

纈沙坦是典型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物,是臨床針對早期DN的常用藥物。其作用機制主要是通過抑制腎小球硬化、腎小管間質損害有關的細胞和炎癥介質活性,從而達到改善患者的血壓和蛋白尿的作用。該藥不適宜長期服用,易出現(xiàn)耐受性與患者依從性較差問題,故而影響治療[7]。前列地爾是一種天然的前列腺素類藥物,其活性成分為前列腺素E,具有較強的擴張血管、改善循環(huán)作用?，F(xiàn)代研究表明,其不僅能通過擴張血管改善患者腎臟血流,從而阻滯尿蛋白水平的升高,還能刺激血管內皮細胞生成組織型纖溶性物質,達到溶栓的作用,繼而扭轉腎小球的高灌注、高壓及高濾狀態(tài),減少尿蛋白,保護腎臟[8]。槐杞黃顆粒是由槐耳菌質、枸杞子、黃精組合制成的中成藥制劑,具有益氣養(yǎng)陰的功效[9]?；辫近S顆粒在中醫(yī)臨床上作為免疫調節(jié)劑,可提高機體免疫力。方中槐耳菌質富含的槐耳菌質多糖、枸杞子主要成分枸杞多糖、黃精主要成分黃精多糖,均是活性很強的生物反應調節(jié)劑,能激發(fā)機體免疫系統(tǒng)中諸多環(huán)節(jié),具有拮抗炎性反應、抑制氧化應激的作用,從而達到調節(jié)免疫細胞的作用[10]。相關研究顯示,在常規(guī)用藥基礎上聯(lián)合使用槐杞黃顆粒,可以明顯降低早期DN患者血糖、腎功能、血清炎癥因子、血清氧化應激指標水平[11]。

本研究結果顯示,治療后治療組總有效率高于對照組(P＜0.05);兩組患者治療后FPG、2hPG、HbAlc、BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量均低于治療前,且治療組低于對照組(P＜0.05);兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。綜上所述,在纈沙坦膠囊治療的基礎上加用槐杞黃顆粒及前列地爾治療早期DN,可顯著改善患者的血糖及腎功能指標,且安全性較高,可在臨床中使用。本研究不足之處在于,納入的病例樣本量較少,且為單中心試驗,結果可能存在偏倚。為了降低抽樣誤差,為臨床提供更加有力的循證支持,下一步需要加大樣本量,開展多中心、隨機的臨床隨機對照研究,以驗證其臨床療效和安全性。