初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因素

朱大金 張軍

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中的常見(jiàn)惡性腫瘤。前列腺癌發(fā)病率與年齡密切相關(guān)。近年來(lái),有研究顯示炎癥指標(biāo)水平可能與惡性腫瘤相關(guān)［1,2］。而NLR及LMR 是主要的炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)。部分惡性腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)凝血和纖溶系統(tǒng)變化［3］。本研究旨在比較年齡、Gleason 評(píng)分、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、血小板計(jì)數(shù)、NLR 及LMR 在初診前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者和初診前列腺癌不伴骨轉(zhuǎn)移患者中的水平差異,分析以上指標(biāo)與初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系及其對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年 5 月1 日～2020 年1 月31 日在本院經(jīng)前列腺穿刺活檢術(shù)或手術(shù)所取得的前列腺組織初次病理確診為前列腺腺癌的55 例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)前列腺穿刺活檢術(shù)或手術(shù)所取得的前列腺組織病理證實(shí)為前列腺癌；②放射性核素?cái)鄬訏呙?ECT)檢查全身骨掃描提示有骨轉(zhuǎn)移或無(wú)骨轉(zhuǎn)移；③均是初診病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤所導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移將初診前列腺癌患者分為伴骨轉(zhuǎn)移組(26 例)及不伴骨轉(zhuǎn)移組(29 例)。

1.2 方法

1.2.1 病理 所有患者標(biāo)本切片均在本院制作,均經(jīng)本院病理醫(yī)生確診為前列腺腺癌,并應(yīng)用Gleason 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí),得出Gleason 評(píng)分。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 收集患者前列腺穿刺前或手術(shù)前的血常規(guī)及凝血常規(guī)報(bào)告。血常規(guī)報(bào)告通過(guò)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)得到。凝血常規(guī)通過(guò)凝血分析儀檢測(cè)得到。纖維蛋白原降解產(chǎn)物、血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)均為本院檢驗(yàn)科檢測(cè)得到的數(shù)據(jù)。NLR、LMR 通過(guò)進(jìn)一步計(jì)算得到。

1.2.3 全身骨掃描 收集患者ECT 檢查報(bào)告單。ECT檢查在本院核醫(yī)學(xué)科進(jìn)行。檢查部位：全身骨掃描。骨轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)本院核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師閱片確定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的年齡、Gleason 評(píng)分、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、血小板計(jì)數(shù)、NLR、LMR,分析初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的影響因素及預(yù)測(cè)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)都通過(guò) SPSS Statistics 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；采用 Logistic 回歸模型進(jìn)行影響因素分析；采用 ROC曲線分析各指標(biāo)對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組患者年齡、LMR、血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；伴骨轉(zhuǎn)移組患者纖維蛋白原降解產(chǎn)物、Gleason 評(píng)分、NLR 分別為(10.28±10.84)mg/L、(8.88 ±0.65)分、(2.79±1.10),均高于不伴骨轉(zhuǎn)移組的(3.42±3.59)mg/L、(8.24±0.99)分、(2.16±0.95),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 單因素分析()

表1 單因素分析()

注：與不伴骨轉(zhuǎn)移組比較,aP＜0.05

2.2 多因素Logistic 回歸分析 將單因素分析中P＜0.05的Gleason 評(píng)分、NLR 及纖維蛋白原降解產(chǎn)物納入Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析,結(jié)果顯示：Gleason評(píng)分、纖維蛋白原降解產(chǎn)物是初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic 回歸分析

2.3 ROC 曲線 利用ROC 曲線得出的曲線下面積評(píng)估纖維蛋白原降解產(chǎn)物對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值,纖維蛋白原降解產(chǎn)物的曲線下面積為0.774＞0.7,提示對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。纖維蛋白原降解產(chǎn)物的診斷界值為3.2 mg/L,對(duì)應(yīng)的敏感度及特異度分別為 0.731、0.724。見(jiàn)圖1。利用ROC 曲線得出的曲線下面積評(píng)估Gleason 評(píng)分對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值,Gleason 評(píng)分的曲線下面積為0.679,預(yù)測(cè)價(jià)值較低。

圖1 纖維蛋白原降解產(chǎn)物預(yù)測(cè)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的ROC 曲線

3 討論

亞洲前列腺癌的發(fā)病率近年來(lái)呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(shì)。前列腺癌最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位是骨骼。前列腺癌發(fā)病率與年齡密切相關(guān)。初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移是否與患者年齡相關(guān)值得研究。本研究中伴骨轉(zhuǎn)移組患者年齡(73.19±6.73)歲,不伴骨轉(zhuǎn)移組患者年齡(72.62±7.93)歲,兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

近年來(lái),炎癥指標(biāo)在惡性腫瘤患者中的研究多有報(bào)道［4-6］。有研究顯示：對(duì)于前列腺特異抗原(PSA)灰區(qū)患者,NLR、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)在預(yù)測(cè)前列腺癌中具有重要價(jià)值［7］。本研究?jī)山M患者NLR 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但多因素Logistic 回歸分析顯示,NLR 不是初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P＞0.05)。本研究?jī)山M患者LMR 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明LMR 不是初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的影響因素。

Gleason 評(píng)分在臨床上廣泛用于評(píng)價(jià)前列腺癌的預(yù)后。本研究?jī)山M患者Gleason 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示,Gleason評(píng)分是初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。故Gleason 評(píng)分越高的初診前列腺癌患者,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性就越高。

凝血纖溶相關(guān)指標(biāo)在判斷惡性腫瘤預(yù)后中的價(jià)值也逐漸被發(fā)現(xiàn)［8,9］。本研究中兩組患者血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者纖維蛋白原降解產(chǎn)物比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多因素Logistic 回歸分析顯示纖維蛋白原降解產(chǎn)物是初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。故纖維蛋白原降解產(chǎn)物水平越高的初診前列腺癌患者,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性就越大。纖維蛋白原降解產(chǎn)物的曲線下面積為0.774＞0.7,提示對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。纖維蛋白原降解產(chǎn)物的診斷界值為3.2 mg/L,對(duì)應(yīng)的敏感度及特異度分別為0.731、0.724。

正電子斷層掃描儀(PET)在前列腺癌中的應(yīng)用在臨床上逐漸開(kāi)展。18F-NaF-PET/CT 在早期的、輕微的骨轉(zhuǎn)移灶診斷方面有較高的敏感度及特異度,但費(fèi)用昂貴。PSMA PET-CT 能夠顯著提高轉(zhuǎn)移病灶的診斷準(zhǔn)確度,使其優(yōu)于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查如ECT、磁共振成像(MRI)、CT 等,缺點(diǎn)就是費(fèi)用昂貴［10-12］。進(jìn)一步研究可以結(jié)合纖維蛋白原降解產(chǎn)物水平的高低,結(jié)合Gleason 評(píng)分高低,篩選出需要行PET 檢查的患者［13-15］。

綜上所述,Gleason 評(píng)分越高的初診前列腺癌患者,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性就越大；纖維蛋白原降解產(chǎn)物水平越高的初診前列腺癌患者,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性越大。纖維蛋白原降解產(chǎn)物水平對(duì)初診前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。