鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合達(dá)泊西汀口服治療繼發(fā)性早泄效果觀察

竇萌萌，李廣裕，曹妮，陳良威

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院男性科，南寧 530021

早泄（PE）是目前發(fā)病率最高的性功能障礙性疾病，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，給患者帶來自卑心理，影響夫妻關(guān)系［1］。早泄定義爭議較多，病因錯綜復(fù)雜，診療方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn)存在爭議［2］。早泄分為終身性早泄、獲得性早泄（繼發(fā)性早泄）、自然變異性早泄、類似早泄的射精功能障礙［3］。鹽酸坦洛新緩釋片為α-受體阻滯劑，常用于治療慢性前列腺炎，但近年許多研究證實坦洛新在早泄中也有一定的療效。據(jù)EAU指南，達(dá)泊西汀是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，是惟一被批準(zhǔn)用于早泄按需治療的處方用藥，其快吸收、半衰期短，可有效避免體內(nèi)藥物蓄積［4］，但也會出現(xiàn)惡心、眩暈等不良反應(yīng)。2019年12月—2020年9月，我們采用鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合達(dá)泊西汀治療繼發(fā)性早泄患者40例，取得良好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的繼發(fā)性早泄患者120例，年齡22～51（37.2±8.0）歲；病程6個月～13年，平均（5.4±3.9）年；性生活頻率6～9次/月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014國際性學(xué)會繼發(fā)性PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②早泄診斷量表評分（PEDT評分）≥11分；國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）≥22分；③體質(zhì)量≥65 kg；④已婚男性，年齡≥18歲，性伴侶固定且性生活規(guī)律；每個月能完成6～9次性生活者；⑤患者知情并同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯系統(tǒng)如心、肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)等原發(fā)性疾病或合并癥者；②有其他性功能障礙者，如性欲下降，性高潮抑制/無性高潮，射精抑制/不射精；③女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降，性交疼痛及其他；④2年內(nèi)有藥物濫用史者，對坦洛新、達(dá)泊西汀過敏者；⑤生殖系統(tǒng)急、慢性炎癥；⑥陰莖畸形。所有患者隨機分為A組、B組、C組各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均知情同意。

1.2 治療方法 A組采用鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀治療；鹽酸坦洛新緩釋片，初始劑量為0.2 mg，1周后改為0.4 mg，1次/天；鹽酸達(dá)泊西汀劑量為30 mg，必要時給藥1次，性交前2 h服用，24 h內(nèi)僅限服用1次；療程為3個月。B組單獨使用鹽酸坦洛新緩釋片治療，初始劑量為0.2 mg，1周后改為0.4 mg，1次/天，療程為3個月。C組單獨使用鹽酸達(dá)泊西汀，劑量為30 mg，必要時給藥1次，性交前2 h服用，24 h內(nèi)僅限服用1次，療程為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及觀察方法 ①陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT）：采用射精功能評分表（CIPE）進(jìn)行問卷調(diào)查評估，記錄治療前后IELT。②PEDT：采用PEDT進(jìn)行問卷調(diào)查評估患者早泄情況，記錄治療前后PEDT評分，評分越高，早泄程度越高。③控制射精難易程度（Q5）、患者性生活滿意度（Q6）、配偶性生活滿意度（Q7）、患者性生活焦慮程度（Q10）及CIPE-5評分：采用CIPE進(jìn)行問卷調(diào)查評估，記錄治療前后Q5評分、Q6評分、Q7評分、Q10評分及CIPE-5評分（Q5評分、Q6評分、Q7評分、Q10評分相加總和），評分越高，患者控制射精的能力越強。④性生活滿意度：射精潛伏期延長，性伴侶雙方對性生活滿意，屬于滿意；射精潛伏期延長，夫妻一方對性生活滿意或雙方基本滿意，屬于基本滿意；射精潛伏期無延長，屬于不滿意；總滿意率為滿意加基本滿意。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后IELT、PEDT評分比較 治療前后IELT、PEDT評分比較見表1。

表1 各組治療前后IELT、PEDT評分比較（±s）

表1 各組治療前后IELT、PEDT評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與B組比較，△P<0.05；與C組比較，#P<0.05；A組終止研究3例，B組終止研究2例，C組終止研究2例。

組別A組治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后n 37 38 38 IELT（min）2.40±0.47 6.40±3.10*△#2.40±0.49 3.90±1.30*2.40±0.47 4.50±1.86*PEDT評分（分）15.4±1.3 8.4±4.3*△#15.2±1.1 10.1±4.2*15.3±1.2 9.5±3.9*

2.2 各組治療前后CIPE評分比較 治療前后CI‐PE評分比較見表2。

表2 各組治療前后CIPE評分比較（分，±s）

表2 各組治療前后CIPE評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與B組比較，△P<0.05；與C組比較，#P<0.05。

組別A組治療前治療后B組治療前治療后C組治療前治療后n 37 38 38 CIPE評分Q5評分1.5±0.8 4.3±0.7*△#1.6±0.7 2.9±0.6*1.5±0.9 3.6±0.5*Q6評分2.3±0.8 4.5±0.3*△#2.1±0.9 3.3±0.5*2.2±0.7 3.9±0.6*Q7評分2.3±0.7 4.5±0.5*△#2.2±0.8 3.2±0.6*2.2±0.6 3.9±0.7*Q10評分2.6±0.9 4.4±0.5*△#2.7±0.9 3.2±0.5*2.6±0.8 3.7±0.6*CIPE-5評分11.9±2.9 20.6±2.3*△#11.7±2.8 15.2±2.1*11.8±3.0 17.4±2.0*

2.3 各組患者性生活滿度比較 A組滿意25例、基本滿意7例、不滿意5例、總體滿意率為85.7%，B組分別為17、7、14例及63.2%，C組分別為21、7、10例及72.4%，A組總體滿意率與B、C組比較，P均>0.05。

2.4 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組3例（7.5%）因服藥后出現(xiàn)頭昏、眩暈、心悸而終止治療，B組2例（5%）出現(xiàn)頭暈而終止治療，C組2例（5%）因惡心、勃起硬度下降而終止治療，3組不良反應(yīng)率比較，P>0.05。

3 討論

早泄目前成為臨床上最常見的男性性功能障礙之一，其特點是患者失去對于射精的控制，IELT短，射精過快［5］。隨著人們生活水平的提高及早泄發(fā)病率的逐年上升，性生活質(zhì)量也大大影響著人們的生活，射精控制不滿意致使患者雙方性生活質(zhì)量下降，影響夫妻關(guān)系，給患者帶來自卑苦惱等心理影響［6］。早泄病因機制復(fù)雜，心理性、器質(zhì)性因素均可能導(dǎo)致早泄［7］，早泄可能由軀體神經(jīng)功能障礙及中樞神經(jīng)方面失調(diào)所致［8］，根據(jù)其病因不同治療方法亦不同。繼發(fā)性早泄繼發(fā)于勃起功能障礙、前列腺炎、甲狀腺疾病、遺傳、肥胖、心血管疾病以及巨大精神創(chuàng)傷的性經(jīng)歷等［9］，表現(xiàn)為患者曾經(jīng)射精正常，在某一時刻發(fā)生早泄，并且早泄是可以隨著原發(fā)疾病的治療緩解或治愈［10］。目前針對早泄主要治療方法有心理治療、行為治療、藥物治療、手術(shù)治療等，但仍存在許多不足和局限性。如心理療法安全性高，但遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步觀察，難以堅持等［11］；行為療法需配偶參與，起效緩慢，治療周期長，易復(fù)發(fā)；手術(shù)治療爭議大，術(shù)后容易出現(xiàn)并發(fā)癥；局麻藥可有效改善早泄癥狀，但長期使用可能導(dǎo)致勃起功能障礙和配偶陰道壁麻醉［12］。繼發(fā)性早泄在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，首選藥物治療。許多形式的藥物已被用于治療，局麻劑、SSRIs、曲馬多、PDE5i、α-腎上腺素能受體阻滯劑等［13］。各種方法的有效性及安全性還有待考證。

根據(jù)EAU指南，達(dá)泊西汀是惟一被批準(zhǔn)用于早泄按需治療的處方西藥，達(dá)泊西汀通過受體系統(tǒng)介導(dǎo)5-羥色胺的作用，5-羥色胺受體共有七個類別，目前已識別出十多種不同受體壓型［14］，這些受體和轉(zhuǎn)運體廣泛分布，特別是在下丘腦、腦干和脊髓中，其密度較高。SSRIs類藥物（比如達(dá)泊西?。┛梢种?-羥色胺轉(zhuǎn)運體系統(tǒng)的作用，阻斷軸突從中樞5-羥色胺能神經(jīng)元的突觸間隙再攝取5-羥色胺，升高突觸間隙內(nèi)5-羥色胺的水平［15］，導(dǎo)致5-羥色胺神經(jīng)傳遞增強，并刺激突觸后受體5-HT2C，起到延遲射精的作用。達(dá)泊西汀起效快，服藥后1.4～2 h即可達(dá)到血藥峰濃度，半衰期短［16］，且大量研究證明達(dá)泊西汀治療早泄的有效性及安全性，其成為按需服藥治療早泄的SSRIs專用藥物，且是惟一具有PE治療適應(yīng)癥的SSRIs［17］。鹽酸坦洛新緩釋片為α-受體阻斷劑，臨床上通常用于以尿頻、尿急等下尿路癥狀為主的慢性前列腺炎等疾病［18］，而其治療早泄的機制為一通過阻斷脊髓精液分泌中樞和射精中樞的α1D受體，降低其興奮性，提高射精興奮閾值［7］；二通過阻斷射精管、前列腺、后尿道平滑肌上豐富的α1A/1D受體，使該部位的平滑肌松弛，精囊充盈時間延長，最終射精反射延遲，射精時間延長［19］。不同的用藥劑量、用藥方法及周期所帶來的臨床療也不同，有研究證實0.4 mg坦洛新比0.2 mg療效更優(yōu)，劑量大、周期長更能提高患者的耐受性，延長射精潛伏期，其臨床療效更好，射精反射受脊髓射精中樞的調(diào)節(jié)，也受大腦射精中樞的調(diào)節(jié)，后者對前者起到控制作用；治療早泄最關(guān)鍵的是使患者重新建立一套射精反射機制；達(dá)到根據(jù)自己意愿控制射精，最大限度的延長IELT?；颊咧匦陆⒁惶咨渚瓷錂C制需要一個過程，長周期、大劑量的治療更有效改善性功能，強化大腦中樞對射精反射的控制［20］。本研究顯示，聯(lián)合使用鹽酸達(dá)泊西汀和坦洛新緩釋片更有效延長IELT，PEDT評分顯著下降，顯著高于單獨用藥，CI‐PE-5各項評分顯著高于單獨用藥組，控制射精難易程度、患者性生活滿意度、配偶性生活滿意度、患者性生活焦慮程度較治療前均有顯著改善。從性生活滿意度來看，報告性生活滿意度為“滿意”或“基本滿意”的受試者比例為85.7%，遠(yuǎn)高于單獨用藥組。聯(lián)合治療更有效延長IELT，更顯著改善射精控制力，更顯著降低射精相關(guān)苦惱，更顯著提升性生活滿意度。就不良反應(yīng)來說，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨用藥組比較并無統(tǒng)計學(xué)差異，即聯(lián)合用藥并不會增加不良反應(yīng)，這體現(xiàn)了聯(lián)合用藥的安全性。

總之，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸達(dá)泊西汀和鹽酸坦洛新緩釋片對于治療繼發(fā)性早泄有良好療效，更能延長IELT，提升患者性生活質(zhì)量，且具有良好的安全性。