肺炎疫苗、流感疫苗單獨(dú)接種與聯(lián)合接種對老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病的干預(yù)效果對比

馮曉蕾 李莉 朱玫玉

流感病毒、肺炎球菌是十分常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病的病原體［1?2］，其存在極有可能加劇部分慢性疾病病情。人體各項機(jī)能隨著年齡增長呈衰退趨勢，免疫防御機(jī)制減弱，易罹患各種慢性疾病。老年慢性病人群存在較大可能感染流感病毒、肺炎球菌［3］，不利于病人健康，建議積極采取預(yù)防策略。接種疫苗是當(dāng)前公認(rèn)有效的流感與肺炎防治策略［4］，但關(guān)于肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種的報道較少，肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種時的安全性、有效性有待臨床驗證。本研究重點(diǎn)對比了肺炎疫苗、流感疫苗單獨(dú)接種與聯(lián)合接種對老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病的干預(yù)效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2017年8月至2019年8月，選取150例符合接種條件且在江蘇省疾病預(yù)防控制中心預(yù)防接種門診部接種疫苗的老年慢性病人群，按照疫苗接種先后順序分為3組，肺炎疫苗組50例：男27例，女23例，年齡61～84歲，平均（73.06±5.45）歲，24例患COPD、18例患高血壓、14例患糖尿?。涣鞲幸呙缃M50例：男29例，女21例，年齡60～85歲，平均（72.54±5.13）歲，27例患COPD、16例患高血壓、17例患糖尿病；聯(lián)合接種組50例：男25例，女25例，年齡61～85歲，平均（73.63±5.75）歲，21例患COPD、15例患高血壓、19例患糖尿病。3組性別、年齡、慢性病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合接種條件，且自愿接種；（2）年齡≥60歲；（3）合并慢性??；（4）意識清晰，能準(zhǔn)確表達(dá)自身生理不適。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)，或既往接種其他疫苗時出現(xiàn)過敏反應(yīng)；（2）患惡性腫瘤；（3）有嚴(yán)重并發(fā)癥的高血壓；（4）正服用免疫抑制劑，或存在免疫缺陷。

1.3 接種方法 肺炎疫苗組：僅進(jìn)行23價肺炎球菌多糖疫苗單獨(dú)接種。流感疫苗組：僅進(jìn)行流感病毒裂解疫苗單獨(dú)接種。聯(lián)合接種組：給予23價肺炎球菌多糖疫苗、流感病毒裂解疫苗聯(lián)合接種。先接種流感病毒裂解疫苗，觀察0.5 h后無不良反應(yīng)，再接種23價肺炎球菌多糖疫苗。

本研究所用到的流感病毒裂解疫苗均為3價疫苗，流行菌株與相應(yīng)年份匹配。所用到的疫苗劑型均為液體，流感病毒裂解疫苗生產(chǎn)企業(yè)及批號：深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司FL20170505、FL201706174，華蘭生物疫苗有限公司201809B046、201809B033；23價肺炎球菌多糖疫苗生產(chǎn)企業(yè)及批號：默沙東M023823、N0044977、R011580、R000115。

1.4 電話隨訪 為3組接種者制定詳細(xì)的隨訪計劃、建立隨訪檔案，于疫苗接種后2 d，1、3、6個月，1年等時間節(jié)點(diǎn)對接種者進(jìn)行電話隨訪，持續(xù)1年，每次隨訪的時間為20 min左右，對有不良反應(yīng)或住院情況的接種者適當(dāng)增加電話隨訪次數(shù)。電話隨訪內(nèi)容如下：（1）接種后2 d的隨訪內(nèi)容：主要了解并記錄接種者是否發(fā)生不良反應(yīng)和相關(guān)主訴。對有不良反應(yīng)的接種者，指導(dǎo)常規(guī)的處理方法，囑其注意觀察，若癥狀加重需及時就醫(yī)。（2）其他時間節(jié)點(diǎn)隨訪內(nèi)容：主要了解并記錄接種者階段性的身體狀況，指導(dǎo)和健康教育。

1.5 觀察指標(biāo) （1）疫苗接種后研究對象就診及住院情況比較：以年為觀察時長，以疫苗接種的月份為時間分隔點(diǎn)，隨訪研究對象接種疫苗前一年與后一年患呼吸系統(tǒng)疾病的就診次數(shù)、住院次數(shù)、住院時長。觀察并統(tǒng)計各組減少就診數(shù)（研究對象疫苗接種后一年較前一年所減少就診次數(shù)的人數(shù)）、減少住院數(shù)（研究對象疫苗接種后一年較前一年所減少住院次數(shù)的人數(shù)）、住院時間（研究對象疫苗接種后一年住院總時長的月平均時間），此處納入統(tǒng)計指標(biāo)的呼吸系統(tǒng)疾病為肺炎鏈球菌肺炎、流行性感冒、COPD、支氣管哮喘。（2）疫苗接種后不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并統(tǒng)計各組老年慢性病人群是否出現(xiàn)乏力、皮疹、頭疼等不良反應(yīng)，計算各組不良反應(yīng)總發(fā)生率。（3）統(tǒng)計疫苗接種后的肺炎、流感發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析使用SPSS 23.0軟件。計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疫苗接種后病人就診及住院情況比較 肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯(lián)合接種組的減少就診數(shù)、減少住院數(shù)、住院時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。其中聯(lián)合接種組的減少就診數(shù)、減少住院數(shù)高于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，住院時長短于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 疫苗接種后病人不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯(lián)合接種組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 疫苗接種后病人不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%，n＝50）

2.3 疫苗接種后病人肺炎、流感發(fā)生情況比較 3組疫苗接種后病人肺炎、流感發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中肺炎疫苗組、聯(lián)合接種組的肺炎發(fā)生率均低于流感疫苗組（P＜0.05），流感疫苗組、聯(lián)合接種組的流感發(fā)生率均低于肺炎疫苗組（P＜0.05）。見表3。

表3 疫苗接種后病人肺炎、流感發(fā)生情況比較（n，%，n＝50）

3 討論

老年人群免疫力、抗病力普遍低下，且絕大部分老年人群可能罹患慢性疾病。老年慢性病人群感染流感病毒、肺炎球菌時，死亡風(fēng)險上升。因此，建議采取恰當(dāng)防治策略。其中，接種疫苗能取得肯定的防治效果，降低感染風(fēng)險［5?6］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合接種組的減少就診數(shù)、減少住院數(shù)高于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，住院時間短于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明進(jìn)行肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種，能起到疊加保護(hù)的作用，顯著降低老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病就診率、住院率，縮短住院時間。疫苗接種安全性評價結(jié)果顯示，肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯(lián)合接種組的不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性尚可。盡管絕大部分老年人群患有一種或多種慢性疾病，但是在慢性疾病病情穩(wěn)定的情況下，同時排除接種禁忌，就可以同時接種肺炎疫苗、流感疫苗，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，不妨礙病人臨床獲益。

我國人口數(shù)量龐大、人口密集，目前也已經(jīng)步入人口老齡化階段，調(diào)查顯示，國內(nèi)不同地區(qū)流感疫苗接種率、肺炎疫苗接種率均處于較低水平［7?8］，因此，基本上每年國內(nèi)都會在某一時間出現(xiàn)流感流行現(xiàn)象?，F(xiàn)階段，通常建議通過接種疫苗防范流感發(fā)生、傳播。一旦感染流感病毒，病人（特別是老年人群）常常發(fā)生肺炎，此種情況下病原菌主要是肺炎球菌。老年人群感染肺炎球菌，是多種疾病的發(fā)病誘因，甚至促進(jìn)原有疾病病情惡化，導(dǎo)致病人死亡。肺炎球菌不但能引起肺炎，而且將累及重要臟器。越來越多的報道顯示，肺炎球菌對多種抗菌藥物均具有耐藥性。研究表明［9］，接種肺炎疫苗、流感疫苗有助于預(yù)防流感和肺炎。本研究中，肺炎疫苗組、聯(lián)合接種組的肺炎發(fā)生率均低于流感疫苗組（P＜0.05），流感疫苗組、聯(lián)合接種組的流感發(fā)生率均低于肺炎疫苗組（P＜0.05），說明肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種能有效防范肺炎及流感發(fā)生。

根據(jù)本研究上述分析，提出下述建議：（1）地方政府、衛(wèi)生行政主管部門等應(yīng)重視社會宣傳，普及疫苗防病相關(guān)知識，增強(qiáng)全民預(yù)防接種的意識，繼而提高疫苗接種率；（2）衛(wèi)生行政主管部門和疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)需在每年秋冬流感季到來前做好預(yù)案，協(xié)調(diào)保證本行政區(qū)域流感疫苗、肺炎疫苗的供應(yīng)，以滿足人民群眾預(yù)防接種的需求；（3）流感疫苗接種高峰期，社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心需做好接種工作的統(tǒng)籌安排，保證預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量；（4）樹立大衛(wèi)生觀念，呼吁政府將疫苗納入醫(yī)保，或者根據(jù)本行政區(qū)域疾病預(yù)防、控制需要，進(jìn)行群體性預(yù)防接種，為特定人群（特別是老年人群）免費(fèi)接種。

綜上所述，進(jìn)行肺炎疫苗、流感疫苗聯(lián)合接種，對老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病的預(yù)防效果更好，能顯著降低老年慢性病人群呼吸系統(tǒng)疾病就診率、住院率，縮短住院時間，有效防范肺炎及流感的發(fā)生，且不良反應(yīng)少。本研究入選人群為老年COPD、高血壓和糖尿病病人，與同類研究相比，納入人群范圍更廣。本研究的不足之處在于樣本量相對較少、電話隨訪過程中有少數(shù)受訪者存在聽力、記憶的障礙，影響隨訪結(jié)果的真實性，可能使本研究結(jié)果存在偏差。今后可以考慮開展大樣本研究，增加醫(yī)院社區(qū)合作型隨訪方式，減少選擇偏倚與信息偏倚，以進(jìn)一步補(bǔ)充相關(guān)研究證據(jù)。