遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)與急性腦梗死腦保護(hù)臨床研究進(jìn)展

李潔 李宗歡 袁慧

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）研究生部，山東 濟(jì)南 250117；2.聊城市人民醫(yī)院骨科，山東 聊城 252000；3.山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000

腦卒中是由于腦梗死、腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷，引起局灶性腦功能喪失，約占全球死亡人數(shù)的10%。急性缺血性卒中（腦梗死）占腦卒中的80%～85%，盡管其發(fā)病率越來(lái)越高，但有效的臨床治療手段極為有限。溶栓治療急性腦梗死患者已顯示出良好的療效［1］，但隨后不可避免的會(huì)出現(xiàn)缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）損傷，此外，大多數(shù)患者不適合這個(gè)狹窄的治療時(shí)間窗口，特別是在發(fā)展中國(guó)家，如中國(guó)［2］。因此，尋找一種新的方法來(lái)改善急性腦梗死患者的預(yù)后仍是一項(xiàng)緊迫任務(wù)。1993年P(guān)rzyklek等［3］首次在動(dòng)物模型中證明了短暫阻斷旋支可保護(hù)心肌免受隨后持續(xù)左前降支冠狀動(dòng)脈阻塞的影響，提出遠(yuǎn)隔缺血預(yù)適應(yīng)（remote ischemic preconditioning，RIPC）。根據(jù)誘導(dǎo)缺血適應(yīng)所用缺血刺激與擬保護(hù)缺血事件之間的時(shí)間先后關(guān)系，可將遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)分為3種亞型：遠(yuǎn)隔缺血前適應(yīng)、遠(yuǎn)隔缺血期（中）適應(yīng)和遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)。但是，在某些特殊情況下，難以區(qū)分遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)的具體類(lèi)型，此時(shí)可統(tǒng)稱(chēng)為RIPC，其既包含了遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)的不同亞型，也包含了不同亞型之間的相互組合。RIPC是一種內(nèi)在保護(hù)性現(xiàn)象，它通過(guò)3～4個(gè)周期的非致命性局部缺血再灌注到遠(yuǎn)端組織，保護(hù)包括腦、心和腎在內(nèi)的重要器官免受持續(xù)的缺血灌注損傷［4］。近幾年人們投入大量時(shí)間和精力來(lái)解釋缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象，并已經(jīng)收集到大量數(shù)據(jù)，證實(shí)了缺血預(yù)適應(yīng)可以治療急性腦梗死的潛力。然而，目前臨床證據(jù)仍然有限。因此，RIPC是否或何時(shí)被批準(zhǔn)作為一種有效的治療手段應(yīng)用于急性腦梗死是一個(gè)需要解決的問(wèn)題。本文旨在闡明RIPC在急性腦梗死腦保護(hù)治療中的潛力，闡明缺血預(yù)適應(yīng)的常用實(shí)施方法和過(guò)程中發(fā)生的一些內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制，試圖將這些年來(lái)在這一前景廣闊的領(lǐng)域開(kāi)展的臨床研究作一綜述。

1 RIPC保護(hù)時(shí)間窗

RIPC腦保護(hù)具有2個(gè)保護(hù)時(shí)間窗：①早期時(shí)間窗：RIPC后1～3 h出現(xiàn)早期保護(hù)作用，可持續(xù)3～4 h，主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)和翻譯后蛋白修飾介導(dǎo)；②延遲時(shí)間窗：24～72 h出現(xiàn)延遲保護(hù)作用，可持續(xù)48～96 h，甚至可長(zhǎng)達(dá)幾周，主要與預(yù)處理事件后新的蛋白質(zhì)合成有關(guān)［5］。延遲時(shí)間窗可能更具有臨床應(yīng)用的價(jià)值。

2 RIPC最常用的實(shí)施方式

在相對(duì)不重要的器官實(shí)施RIPC，可避免在心、腦等重要器官實(shí)施RIPC帶來(lái)高風(fēng)險(xiǎn)。采用的方法包括以下2種。侵入性方法主要包括在動(dòng)物腸系膜上動(dòng)脈、股動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈等交替閉塞和去閉塞。然而，這些侵入性方法的缺點(diǎn)是不能直接轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。顯然，當(dāng)考慮患者使用這種治療時(shí)，最方便和最安全的方式是非侵入性技術(shù)，其操作方法是采用血壓袖帶充氣和放氣以誘導(dǎo)上下肢的缺血和再灌注，充氣5 min加放氣5 min為1個(gè)循環(huán)，通常1次需重復(fù)3～5個(gè)循環(huán)，每天1～2次，連續(xù)7～14 d才能起到保護(hù)作用［6］。

3 RIPC腦保護(hù)的作用機(jī)制

遠(yuǎn)端器官產(chǎn)生的保護(hù)性信號(hào)通過(guò)3種途徑傳遞到大腦：體液途徑、神經(jīng)元途徑和免疫途徑［7］。當(dāng)這些信號(hào)終止于大腦神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，將誘導(dǎo)自噬激活，引起線(xiàn)粒體功能改變，包括K/ATP通道開(kāi)放。此外，其他一些蛋白質(zhì)的合成也受到調(diào)控，如水通道蛋白4（AQP4）和神經(jīng)球蛋白（Ngb）。

3.1 體液途徑

接受肢體RIPC的動(dòng)物或人的血液，可以保護(hù)未發(fā)育的受體大腦免受I/R損傷，這表明存在保護(hù)性體液因子。保護(hù)性體液因子包括：（1）腺苷A1受體：腺苷A1受體對(duì)動(dòng)物的缺血再灌注損傷可提供神經(jīng)保護(hù)。Paez等［8］對(duì)大鼠進(jìn)行缺血、再灌注處理，結(jié)果顯示RIPC減少了梗死面積；但在再灌注階段給予A1受體阻滯劑，這種作用被消除。證明了腺苷A1受體參與了RIPC機(jī)制。（2）內(nèi)皮NO合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）：eNOS是一種負(fù)責(zé)產(chǎn)生內(nèi)皮源性NO的蛋白質(zhì)，與腦I/R損傷密切相關(guān)。（3）緩激肽：緩激肽在缺血組織中作為內(nèi)源性細(xì)胞保護(hù)介質(zhì)。Sharma等［9］表明緩激肽通過(guò)激活PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路和釋放NO調(diào)節(jié)氧化還原狀態(tài)來(lái)提供保護(hù)。（4）熱休克蛋白：熱休克蛋白有減輕和保護(hù)缺血的作用。Dubey等［10］使用腦缺血小鼠模型，顯示RIPC使細(xì)胞中熱休克蛋白的表達(dá)增強(qiáng)，過(guò)度表達(dá)的熱休克蛋白可保護(hù)腦缺血。（5）腫瘤壞死因子α：RIPC能通過(guò)降低腫瘤壞死因子α發(fā)揮保護(hù)作用。Ramagiri和Taliyan［11］通過(guò)大鼠試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)RIPC能夠降低腫瘤壞死因子α水平。

3.2 神經(jīng)元通路

在過(guò)去的幾年里，除針對(duì)心臟研究的證據(jù)外，缺血性中風(fēng)的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了神經(jīng)元通路的存在。如Ren等［12］研究表明，用傳入神經(jīng)阻斷劑（辣椒素）進(jìn)行預(yù)處理，可以消除大鼠肢體RIPC誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)，這表明了傳入神經(jīng)的作用。隨后研究證明神經(jīng)節(jié)阻斷劑（六甲銨）可以解除RIPC的神經(jīng)保護(hù)作用，證實(shí)了神經(jīng)節(jié)在神經(jīng)元通路中的重要性［13］。且有動(dòng)物研究表明，迷走神經(jīng)刺激可減少腦梗死面積，這意味著迷走神經(jīng)參與了這一途徑。

3.3 免疫途徑

最近報(bào)道了免疫途徑在肢體RIPC神經(jīng)保護(hù)中的一個(gè)直接證據(jù)：劉宗健［14］對(duì)MCAO大鼠后肢進(jìn)行短暫的缺血處理，結(jié)果CD3+CD8+T細(xì)胞減少，并消除了血液中CD3+/CD161a+NKT細(xì)胞的減少；此外，RIPC提高了外周血B細(xì)胞的百分比，從而逆轉(zhuǎn)了中風(fēng)后B細(xì)胞數(shù)量的減少。結(jié)果揭示了RIPC提供的腦缺血神經(jīng)保護(hù)期間顯著的免疫變化。

3.4 最后通路

在這些保護(hù)性信號(hào)被傳遞到靶器官后，有一條最終的共同途徑匯聚在線(xiàn)粒體上，打開(kāi)mito-K/ATP通道。Sun等［15］在大鼠局灶性腦I/R模型上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，阻斷mito-K/ATP通道可消除缺血預(yù)處理的保護(hù)作用，證實(shí)了大腦中存在這種最后的共同通路。

在影響線(xiàn)粒體之前，神經(jīng)細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)可能是最終共同通路中的重要一步。最近的研究表明，自噬在RIPC中起著保護(hù)作用，它通過(guò)消耗受損和功能障礙的線(xiàn)粒體來(lái)抵消細(xì)胞色素C的釋放和死亡信號(hào)。

除了對(duì)自噬和線(xiàn)粒體的調(diào)節(jié)作用外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞中的其他一些重要分子也有報(bào)道。（1）AQP4：已有研究表明，當(dāng)大腦受到損傷時(shí)，AQP4表達(dá)上調(diào)，可能與血腦屏障通透性增加有關(guān)。在MCAO大鼠后肢進(jìn)行的RIPC能明顯減輕腦水腫，下調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞AQP4的表達(dá)［16］。（2）腦紅蛋白（neuroglobin，Ngb）：Ngb是一種已知的中風(fēng)環(huán)境中的神經(jīng)保護(hù)劑，在缺血性損傷期間，Ngb能增加大腦中的氧利用率，以限制梗死的范圍。Ren等［17］對(duì)老鼠進(jìn)行肢體預(yù)處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ngb表達(dá)增加。

4 RIPC對(duì)急性腦梗死腦保護(hù)的臨床研究現(xiàn)狀

急性腦梗死治療往往伴隨著神經(jīng)功能的損傷，腦保護(hù)治療已成為急性腦梗死治療的重要研究方向之一。多項(xiàng)研究表明，RIPC對(duì)急性腦梗死腦保護(hù)有一定作用，RIPC可降低急性腦梗死的發(fā)生率，改善急性腦梗死的預(yù)后及復(fù)發(fā)。

4.1 RIPC用于急性腦梗死院前急救

Hougaard等［18］在送往醫(yī)院的途中對(duì)多名缺血性中風(fēng)患者進(jìn)行了一次以4個(gè)充氣和放氣為周期的RIPC治療（患者在4.5 h內(nèi)接受了溶栓治療），在校正了基礎(chǔ)腦灌注、腦彌散受損程度，1個(gè)月后隨訪(fǎng)，用磁共振成像方法，通過(guò)確定基線(xiàn)時(shí)PWI和DWI之間體積差異來(lái)量化半暗帶挽救，雖然結(jié)果顯示病變體積變小的趨勢(shì)不顯著，但美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中 量 表(national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分與對(duì)照組相比卻明顯降低，表明院前RIPC可能有立即的神經(jīng)保護(hù)作用，但仍需進(jìn)一步證實(shí)。

4.2 RIPC用于急性腦梗死急性期治療

在一項(xiàng)隨訪(fǎng)研究中，26名缺血性卒中患者在急性腦梗死后24 h內(nèi)接受4個(gè)周期的RIPC，分別在RIPC前、RIPC中和RIPC后 第4天抽 血 檢測(cè)血漿S100-β、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、肌鈣蛋白T、C反應(yīng)蛋白和熱休克蛋白、內(nèi)源性大麻素等生物標(biāo)志物變化，在RIPC治療90 d后評(píng)估NIHSS評(píng)分，通過(guò)重復(fù)測(cè)量未發(fā)現(xiàn)RIPC對(duì)血漿S100-β蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶9、肌鈣蛋白T和C反應(yīng)蛋白水平的影響；但干預(yù)后4 d，RIPC導(dǎo)致血清總熱休克蛋白27和磷酸化熱休克蛋白顯著增加，而人類(lèi)熱休克蛋白27在實(shí)驗(yàn)性中風(fēng)中具有神經(jīng)保護(hù)作用；NIHSS評(píng)分在90 d后明顯降低，且血管事件呈減少趨勢(shì)［19］。李海霞等［20］對(duì)195例老年急性腦梗死患者應(yīng)用RIPOC治療儀，將袖帶綁于受試者雙上臂，儀器自動(dòng)充氣加壓至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并維持5 min，袖帶放氣并維持5 min，重復(fù)5輪，共50 min，連續(xù)鍛煉10 d，同時(shí)按照急性腦梗死治療指南給予藥物治療。治療10 d后，RIPC組腦血流動(dòng)力學(xué)、腦血管反應(yīng)性和屏氣指數(shù)高于對(duì)照組；同時(shí)，RIPC組的神經(jīng)功能恢復(fù)情況和日常生活能力評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。表明RIPC可改善老年腦梗死患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，可改善腦血管反應(yīng)性。He等［21］對(duì)接受靜脈溶栓（intravenous thrombolysis，IVT）治療的49例急性腦梗死患者，以1∶1的比例隨機(jī)分為RIPC組和假RIPC組。RIPC（或假RIPC）在IVT 6～24 h內(nèi)做了2次。兩組受試者隨訪(fǎng)90 d。結(jié)果在出血轉(zhuǎn)化的比率、隨訪(fǎng)期間不良事件比率或其他臨床參數(shù)方面這兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，RIPC組的患者在IVT治療后24 h的hs-CRP濃度明顯低于假RIPC組的患者，這意味著RIPC對(duì)接受IVT治療的AIS患者具有抗炎作用。Zhao等［22］對(duì)疑似前循環(huán)大血管閉塞的急性缺血性卒中患者進(jìn)行了一項(xiàng)初步研究，這些患者計(jì)劃在發(fā)作后6 h內(nèi)接受急診治療。在再通之前、再通之后立即進(jìn)行4個(gè)RIPC循環(huán)，并且在隨后的7 d中每天進(jìn)行1次。本研究發(fā)現(xiàn)，RIPC耐受性良好，對(duì)接受靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者的顱內(nèi)壓、腦灌注壓、平均動(dòng)脈壓、心率或腦血流動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，甚至對(duì)接受靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者也沒(méi)有影響，并且不影響常規(guī)的臨床治療。這些結(jié)果表明，RIPC對(duì)急性腦梗死患者是安全可行的。

4.3 RIPC用于急性腦梗死的恢復(fù)及復(fù)發(fā)

劉林林等［23］對(duì)76例缺血性腦梗死患者進(jìn)行研究，分為RIPC組和對(duì)照組，RIPC組持續(xù)半年RIPC治療，采用NIHSS量表對(duì)患者神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括意識(shí)程度、眼球運(yùn)動(dòng)、視野、面部肌力、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)等11個(gè)項(xiàng)目。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.37%，對(duì)照組為76.32%；觀察組治療后神經(jīng)功能評(píng)分明顯低于對(duì)照組。因此，RIPC用于缺血性腦梗死患者中，能夠提高患者神經(jīng)功能，改善患者預(yù)后。李如娟等［24］對(duì)145例既往腦梗死患者（血壓、血脂、血糖等危險(xiǎn)因素控制在正常范圍內(nèi)）規(guī)律給予藥物治療外行RIPC治療，采用北京仁橋腦血管病研究所的IPC-906雙臂血壓計(jì)，加壓放氣5個(gè)循環(huán)，1次/d，共治療6個(gè)月。腦梗死患者經(jīng)NIHSS評(píng)分，TIA患者經(jīng)ABCD2評(píng)分（該評(píng)分法用來(lái)預(yù)測(cè)TIA患者短期內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)）。每3個(gè)月檢查患者血糖、血脂、同型半胱氨酸等指標(biāo)，觀察治療后患者的血壓、心率及其他不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，RIPC組再梗死發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，腦血流及代謝較前改善的有29例，對(duì)照組有13例，說(shuō)明RIPC可以明顯改善腦血流及代謝、改善缺血性卒中導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷，并且能夠預(yù)防腦梗死的再發(fā)生。何潔等［25］對(duì)67例腦卒中患者進(jìn)行研究，試驗(yàn)組采用雙臂血壓計(jì)，將血壓計(jì)袖帶纏繞上臂，加壓至180～200 mmHg，維持5 min，放氣休息5 min，為1個(gè)循環(huán)，每次連續(xù)訓(xùn)練5個(gè)循環(huán)，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月，并分別于治療前和治療后6個(gè)月行腦血流灌注顯像和腦葡萄糖代謝顯像。2組患者治療前腦血流灌注及腦葡萄糖代謝顯像顯示，患側(cè)額、顳、頂、枕葉、基底節(jié)和丘腦病灶分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組患者基底節(jié)和丘腦治療后放射性計(jì)數(shù)比值較治療前明顯升高。RIPC治療能改善缺血腦組織對(duì)缺血的耐受，通過(guò)SPECT檢查發(fā)現(xiàn)，RIPC治療的患者基底節(jié)和丘腦血流灌注改善明顯。王心穎等［26］將200例缺血性腦卒中患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予藥物治療加遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理，每日1次，持續(xù)12個(gè)月，對(duì)照組僅用藥物治療。每3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，使用改良Rankin量表（mRS）和Bar-thel指數(shù)（BI）評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，結(jié)合開(kāi)始前及12個(gè)月后經(jīng)顱多普勒超聲檢查、血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）檢測(cè)對(duì)比。結(jié)果試驗(yàn)組8例復(fù)發(fā)，對(duì)照組15例復(fù)發(fā)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組降低。治療前兩組患者mRS評(píng)分及BI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組mRS評(píng)分明顯降低，BI明顯升高，且試驗(yàn)組較對(duì)照組mRS降低及BI升高。影像學(xué)檢查顯示，試驗(yàn)組局部腦血流量喪失指數(shù)（rCBFLI）較治療前降低，且較對(duì)照組降低。治療后兩組患者VEGF均上升，試驗(yàn)組高于對(duì)照組。研究結(jié)果表明，肢體遠(yuǎn)隔缺血后處理能有效改善患者神經(jīng)功能損傷，可提高患者生活質(zhì)量。Meng等［27］對(duì)38例小于80歲顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄腦梗死患者進(jìn)行包括5個(gè)周期的雙側(cè)上肢缺血5 min，然后再灌注5 min，每天進(jìn)行2次，連續(xù)300 d，聯(lián)合藥物治療，對(duì)RIPC組90 d和300 d的卒中復(fù)發(fā)率、mRS評(píng)分、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描和經(jīng)顱多普勒結(jié)果進(jìn)行測(cè)量，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果對(duì)照組90 d和300 d的卒中復(fù)發(fā)率分別為23.3%和26.7%，RIPC組分別為5%和7.9%，且平均恢復(fù)時(shí)間縮短。腦灌注狀態(tài)經(jīng)腦灌注斷層掃描顯示RIPC組顯著改善。隨后Meng等［28］對(duì)年齡＞80歲不能耐受血管內(nèi)介入治療的癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者進(jìn)行RIPC治療，每天5個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)缺血5 min，再灌注5 min；對(duì)照組28例，每日2次假手術(shù)；研究進(jìn)行180 d，比較180 d治療期間中風(fēng)復(fù)發(fā)和磁共振成像的發(fā)生率。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，RIPC對(duì)血壓、心率、局部皮膚完整性或血漿肌紅蛋白無(wú)不良影響，并且未再誘發(fā)腦出血；RIPC降低血漿高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、纖溶酶原激活物抑制劑-1、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板聚集率，升高血漿組織纖溶酶原激活物。在180 d內(nèi)，RIPC組觀察到2例腦梗死和7例短暫性腦缺血發(fā)作，而假RIPC組觀察到8例腦梗死和11例短暫性腦缺血發(fā)作。結(jié)果表明，在患有腦梗死的80歲和＞80歲老人中，RIPC可以安全地抑制中風(fēng)復(fù)發(fā)，防止腦缺血，并改善炎癥和凝血的血漿生物標(biāo)志物。魯慧等［29］將100例缺血性腦血管病患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組給予藥物加RIPC治療，使用雙臂上氣囊加壓，加壓2 min，休息4 min，5個(gè)循環(huán)1次，1天2次。對(duì)比兩組治療前后的影像學(xué)檢查、神經(jīng)變化情況及臨床癥狀變化。結(jié)果表明試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組；從影像學(xué)結(jié)果看，試驗(yàn)組再發(fā)腦梗死例數(shù)較對(duì)照組少，腦梗死體積縮小例數(shù)較對(duì)照組多。提示RIPC對(duì)缺血性腦血管疾病效果顯著，可改善患者神經(jīng)受損情況，縮小腦梗死體積，證實(shí)了RIPC的可行性及安全性。

RIPC操作簡(jiǎn)單，在心腦血管疾病治療及預(yù)后有明顯優(yōu)勢(shì)。（1）屬于無(wú)創(chuàng)性外源操作，本質(zhì)是激發(fā)機(jī)體內(nèi)在保護(hù)作用；（2）便于普及，RIPC采用捆綁加壓法簡(jiǎn)單易行，對(duì)專(zhuān)業(yè)設(shè)備無(wú)任何高要求，配備血壓計(jì)即可，若情況緊急止血帶、撕碎的衣服等都可作為捆綁加壓工具，為盡快現(xiàn)場(chǎng)施救提供可能；（3）時(shí)間窗較寬，RIPC至少存在2個(gè)時(shí)相，2 d內(nèi)都具有一定保護(hù)作用［30］。因此在相對(duì)較新的中風(fēng)領(lǐng)域值得進(jìn)一步關(guān)注和臨床隨訪(fǎng)研究。RIPC機(jī)制雖尚未完全闡明，研究多處于實(shí)驗(yàn)階段，但其作用明顯，應(yīng)用前景廣泛，需要在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步探索。隨著對(duì)RIPC認(rèn)識(shí)的不斷深入，缺血預(yù)適應(yīng)下一步研究的重點(diǎn)是尋找更有效的方法、更好的時(shí)間窗和最佳的劑量，RIPC與交叉缺血預(yù)適應(yīng)（如藥物缺血預(yù)適應(yīng)）的結(jié)合可能是將來(lái)缺血預(yù)適應(yīng)在臨床研究中的方向。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突