桃核承氣湯對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥腔內(nèi)治療后再狹窄的防治作用

王 剛， 王 軍， 盧慶威， 劉振斌， 李夢(mèng)虎， 徐 陽

桃核承氣湯記載于《傷寒論》，是活血化瘀的經(jīng)典方劑，具有瀉血熱、散血結(jié)的功效，主治血熱互結(jié)于下焦之蓄血癥。隨著研究的不斷深入，桃核承氣湯的應(yīng)用范圍也擴(kuò)展至各個(gè)系統(tǒng)疾病，特別是在血管疾病方面取得了良好療效[1-2]。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(atherosclerotic occlusive，ASO)是臨床中常見的周圍動(dòng)脈疾病(peripheral arterial disease，PAD)之一，發(fā)病率逐漸升高，近年來因介入器材及治療技術(shù)的迅速發(fā)展，腔內(nèi)治療已成為多數(shù)病例的首選治療方案，在血管外科已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用和推廣。但因ASO致病因素和相關(guān)危險(xiǎn)因素的持續(xù)存在，腔內(nèi)治療后的再狹窄發(fā)生率可達(dá)15%～40%[3-4]，術(shù)后同樣面臨急性肢體缺血和心腦血管意外等不良事件風(fēng)險(xiǎn)，這也是臨床工作者所面臨的難題之一。

1 下肢ASO術(shù)后再狹窄的危險(xiǎn)因素

下肢ASO的主要病理過程包括各種病因?qū)е碌难軆?nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)沉積、脂紋及斑塊形成、血管平滑肌增殖、血管鈣化、斑塊繼發(fā)改變等，其發(fā)展始終伴隨著炎癥反應(yīng)，逐步放大的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定、破裂進(jìn)而發(fā)生急性不良心腦血管事件和截肢的主要因素[5]。而腔內(nèi)治療會(huì)對(duì)病變血管造成二次損傷，導(dǎo)致上述病理變化的惡性循環(huán)。因此，治療或延緩下肢ASO病理過程是防治腔內(nèi)治療后再狹窄的有效手段。而引起各個(gè)病理改變的主要原因是與其相關(guān)的危險(xiǎn)因素，前期文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果提示下肢ASO術(shù)后再狹窄的危險(xiǎn)因素中具有顯著性差異的因素主要包括：年齡、吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、炎癥指標(biāo)、慢性腎功能不全、紅細(xì)胞壓積、平均血小板體積、活化部分凝血活酶時(shí)間、血管鈣化、肢體嚴(yán)重缺血、西洛他唑等[6-7]。如果對(duì)上述危險(xiǎn)因素給予針對(duì)性干預(yù)，對(duì)于有效防控下肢ASO腔內(nèi)治療術(shù)后再狹窄事件的發(fā)生至關(guān)重要。本文將從桃核承氣湯對(duì)上述主要危險(xiǎn)因素的影響進(jìn)行綜述，進(jìn)而說明該方藥對(duì)下肢ASO腔內(nèi)治療后再狹窄的防治作用。

2 桃核承氣湯對(duì)下肢ASO腔內(nèi)治療后再狹窄危險(xiǎn)因素的影響

2.1 吸煙 吸煙是國際公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化重要危險(xiǎn)因素之一，吸煙的年限與冠心病、腦卒中以及外周血管疾病的發(fā)生率呈劑量-反應(yīng)關(guān)系，且這種相關(guān)性在外周血管疾病中最為明顯[8]。香煙煙霧含有大量有害物質(zhì)，如尼古丁、一氧化碳、丙烯醛和氧化劑化合物等物質(zhì)可以對(duì)斑塊形成和發(fā)展的各個(gè)階段以及病理性血栓形成的控制產(chǎn)生不利影響。例如，煙霧中的活性氧通過降低一氧化氮(NO)的生物利用度，導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥細(xì)胞因子升高和內(nèi)皮功能紊亂；通過增強(qiáng)炎癥反應(yīng)過程、激活基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)，造成斑塊的形成及斑塊的易損性；此外，香煙煙霧會(huì)活化血小板，激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致抗凝纖溶功能受損[9]。桃核承氣湯可以影響上述損傷過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)，從而起到減輕或改善病情作用。

時(shí)廣容[10]、張英軍[11]等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桃核承氣湯可以通過內(nèi)皮型一氧化氮合酶(NOS-3)拮抗活性氧(ROS)的產(chǎn)生，增強(qiáng)抗自由基作用，升高NO含量，抑制血管內(nèi)皮損傷。孫文斌等[12]實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了桃核承氣湯能降低蓄血證大鼠動(dòng)脈壁MMP-9基因的表達(dá)，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移以及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌。裴麗珊等[13]發(fā)現(xiàn)，桃核承氣湯的多個(gè)活性成分可能通過調(diào)控NOS-3、MMP-9等相關(guān)靶點(diǎn)，影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路等發(fā)揮血管保護(hù)、減輕炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊等作用。由此可見，桃核承氣湯對(duì)吸煙引起的一系列血管不良反應(yīng)能夠起到抑制作用。

2.2 糖尿病 血管病變是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，血糖代謝異?？梢詫?dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂，造成氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而血管內(nèi)皮功能受損，促使血管斑塊形成[14]。Paramasivam的一項(xiàng)關(guān)于冠脈支架植入術(shù)后患者比較發(fā)生術(shù)后再狹窄發(fā)生率的研究中顯示，伴有糖尿病患者較不伴糖尿病患者的發(fā)生率顯著升高(分別為20.3%、9.2%，P＜0.05)。因此，將血糖控制在合理范圍內(nèi)，對(duì)于動(dòng)脈硬化及腔內(nèi)治療后再狹窄的防治尤為重要[15]。有研究表明，加味桃核承氣湯能夠提高β細(xì)胞分泌而抑制胰高血糖素的分泌，同時(shí)降低肝糖原分解，這些都為桃核承氣湯有效調(diào)節(jié)血糖水平提供了理論基礎(chǔ)[16-17]。

熊曼琪等[18-20]將桃核承氣湯用于糖尿病及其并發(fā)癥的防治，實(shí)驗(yàn)表明，桃核承氣湯能夠改善糖尿病鼠活體胰腺微循環(huán)，減輕胰島素抵抗，延緩腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚。臨床上通過調(diào)節(jié)胃腸功能從而起到能改善內(nèi)分泌失調(diào)，降低血糖，糾正代謝紊亂的作用。曾珍[21]通過臨床研究證實(shí)，加味桃核承氣湯治療糖尿病患者的效果顯著，能夠有效降低患者的空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖水平，總有效率為93.33%。吳茂青等[22]通過對(duì)2型糖尿病患者的臨床觀察，二甲雙胍聯(lián)合加味桃核承氣湯能有效控制血糖，同時(shí)降低血脂，改善糖化血紅蛋白及血清C肽的水平。徐陽等[23-24]實(shí)驗(yàn)證明了桃核承氣湯通過對(duì)糖尿病鼠大血管病變中TOLL樣受體(TLR)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-B)、胰島素樣生長(zhǎng)因子I(IGF-1)表達(dá)的調(diào)節(jié)，早期應(yīng)用可以顯著減輕糖尿病大血管纖維化。因此，桃核承氣湯對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥都有良好的防治效果。此外，許強(qiáng)等[25]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測(cè)加味桃核承氣湯防治2型糖尿病的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)及相關(guān)通路，結(jié)果提示此方劑具有多靶點(diǎn)、多通路等復(fù)雜機(jī)制，不僅表明加味桃核承氣湯具有降糖的作用，而且其還具有抗炎、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)脂代謝等生物學(xué)功能。

2.3 高血壓 血壓升高使血管壁承受剪切力增加，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，動(dòng)脈中膜增厚，血管平滑肌痙攣，加重動(dòng)脈纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致更多的血小板活化，導(dǎo)致血栓形成，從而誘發(fā)和加重動(dòng)脈硬化[26-27]。對(duì)于有高血壓同時(shí)合并糖尿病或慢性腎病的下肢ASO患者建議控制血壓＜130/80mmHg[28]。

朱永強(qiáng)等[29]研究了桃核承氣湯對(duì)2型糖尿病合并高血壓大鼠的療效，結(jié)果提示桃核承氣湯加減能夠有效降低血壓，同時(shí)具有良好的降低血糖和血脂、改善血流變、提高血清胰島素水平等治療作用，且在有效劑量范圍內(nèi)，上述作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。在桃核承氣湯的藥物組成中，現(xiàn)代藥理研究顯示，桂枝中的桂皮油成分能使外周血管擴(kuò)張，增加冠狀動(dòng)脈血供。此外，桂枝有利尿功能，降低前負(fù)荷，從而起到良好的降壓效果[30]。李炳茂[31]單用大黃或?qū)⒋簏S加入龍膽瀉肝湯、天麻鉤藤飲中，降壓效果顯著，可能機(jī)制與與大黃的清熱、瀉下、降氣、利尿等作用有關(guān)。大黃酚是大黃中主要的有效活性成分之一，有研究顯示[32-33]，在決明降壓膠囊和降壓袋泡茶中能夠測(cè)得穩(wěn)定的大黃酚含量，由此得知，大黃酚可能是起到降壓作用的主要成分之一。

2.4 高脂血癥 高脂血癥與動(dòng)脈硬化的發(fā)生密切相關(guān)，其中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的 獨(dú) 立 危險(xiǎn)因素，高膽固醇血癥是主要危險(xiǎn)因素，降脂治療已成為ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的基石[34]。在一項(xiàng)關(guān)于家族性高膽固醇血癥人群與PAD和缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)關(guān)系的薈萃分析中[35]，6項(xiàng)研究共計(jì)納入了183388名調(diào)查者，結(jié)果顯示：家族性高膽固醇血癥與發(fā)生PAD的風(fēng)險(xiǎn)較高(OR:3.59，95%CI：1.30～9.89)，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)＞4.9 mmol/L(190 mg/dL)時(shí)，發(fā)生IS的風(fēng)險(xiǎn)增加 (OR:1.42，95%CI：1.06～1.89)，所以，LDL-C與缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在一定的相關(guān)性。

李靜等[36]通過建立2型糖尿病伴血脂異常的大鼠模型，各組予加味桃核承氣湯處理，發(fā)現(xiàn)加味桃核承氣湯可以顯著降低模型組的血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C、并能提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，治療后4周降脂效果最為顯著。趙艷明等[37]也通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)桃核承氣湯在糾正模型大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂方面具有良好作用，可明顯升高HDL-C，降低TC、TG和LDL-C含量，作用效果與劑量正相關(guān)。賈孟輝等[38]對(duì)門診80例確診為高脂血癥的患者分組進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，桃核承氣湯組較脂必妥片組治療組總有效率高(分別為88.37%，78.38%)，在降低TC、TG、載脂蛋白A(apoA)等方面，前者顯著優(yōu)于后者(P＜0.05)。因此，桃核承氣湯在脂代謝紊亂的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用中均有良好的改善作用。

2.5 高同型半胱氨酸血癥 高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHC)是心腦血管疾病及其并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究認(rèn)為HHC能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管的柔韌性，并對(duì)凝血系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響。此外，HHC還會(huì)增加吸煙、高血壓、血糖、血脂等危險(xiǎn)因素的不良影響，并促進(jìn)炎癥的發(fā)展[39]。

楊丁友等[40]采用自身前后對(duì)照的單臂研究方法，對(duì)納入的40例冠心病伴HHC患者予桃核承氣膠囊治療，對(duì)照組用藥為魯南欣康+腸溶阿司匹林治療，規(guī)律服藥8周后抽取靜脈血檢測(cè)同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，與治療前比較，有35例患者(87.5%)血漿Hcy降至正常范圍內(nèi)，雖然仍有5例尚未達(dá)正常范圍，但比用藥前下降了45%以上，再次治療8周后血漿Hcy恢復(fù)正常。桃核承氣湯除了能夠直接降低血漿Hcy外，還能對(duì)HHC產(chǎn)生的相關(guān)病理變化起到積極改善作用[41]。所以，對(duì)于下肢ASO患者圍手術(shù)期及術(shù)后康復(fù)的管理工作中，HHC應(yīng)該得到醫(yī)患雙方的足夠重視。

2.6 炎癥指標(biāo) 有大量的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)表明動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，逐步放大炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊進(jìn)展、不穩(wěn)定及斑塊破裂的重要因素之一[42]。因此，除降脂及基礎(chǔ)治療外，炎癥因子的抑制對(duì)于下肢ASO及其并發(fā)癥的防治具有重要意義。

蔣躍文等[43]將60只動(dòng)脈硬化大鼠模型隨機(jī)分為空白組、模型組、桃核承氣湯組、小陷胸湯組、大黃黃連瀉心湯組、辛伐他汀組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，干預(yù)后對(duì)血清中氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)含量及主動(dòng)脈中核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：桃核承氣湯組、小陷胸湯組、大黃黃連瀉心湯組的上述指標(biāo)變化有顯著性差異(P＜0.01)，經(jīng)直線回歸分析，NF-κB與ox-LDL、IL-6、CRP成正相關(guān)。其中，桃核承氣湯組相關(guān)系數(shù)最高，說明其介導(dǎo)的抑制炎癥作用在三組中效果最好。因此，桃核承氣湯不僅對(duì)ox-LDL、IL-6、CRP、NF-κB等指標(biāo)具有單獨(dú)的抑制作用，同時(shí)也能抑制由NF-κB介導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

除了對(duì)動(dòng)脈硬化的炎癥反應(yīng)有良好的抑制作用外，桃核承氣湯在其他系統(tǒng)疾病伴發(fā)的炎癥反應(yīng)也有積極的調(diào)控作用。張喜奎等[44]應(yīng)用桃核承氣湯干預(yù)腎功能不全大鼠，與其他各組比較，桃核承氣湯干預(yù)后大鼠的CRP、TNF-α、IL-6含量均明顯降低。蘭萬成等[45]對(duì)血瘀腑實(shí)證的膿毒血癥患者進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，對(duì)照組采用常規(guī)血流動(dòng)力學(xué)支持、抗生素、機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用桃核承氣湯，療程為1周，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組可顯著降低患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平，與對(duì)照組比，TNF-α、IL-6水平明顯下降(P＜0.05)。鐘建[46]、劉蔚[47]等對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)模型大鼠和患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)桃核承氣湯組合常規(guī)西藥能明顯降低SAP的TNF-α、IL-8、IL-6等炎性因子水平，從而減輕炎癥反應(yīng)并對(duì)胰腺、腎臟等臟器起到保護(hù)作用，且治療有效率顯著升高。李建鴻等[48]應(yīng)用桃核承氣湯治療痰熱瘀結(jié)型重度非酒精性脂肪肝炎，結(jié)果顯示：給予桃核承氣湯的治療組TNF-α、IL-6水平明顯下降(P＜0.05)。以上研究表明，桃核承氣湯在控制動(dòng)脈硬化及其他系統(tǒng)疾病的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中有確切作用，并對(duì)重要臟器有保護(hù)功能。

2.7 慢性腎功能不全 慢性腎功能不全(慢性腎功能衰竭，CRF)是PAD的危險(xiǎn)因素，一項(xiàng)關(guān)于腎小球?yàn)V過率和白蛋白尿與PAD發(fā)病率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，21個(gè)隊(duì)列研究共納入817084人，平均隨訪時(shí)間7.4年，隨訪期間共確診PAD患者18261例，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示：EGFR、尿蛋白與肌酐比值與PAD發(fā)生率具有相關(guān)性，即使是輕-中度的慢性腎臟疾病也會(huì)使其的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.5～4倍，而白蛋白尿與截肢風(fēng)險(xiǎn)之間有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)[49]。

符強(qiáng)等[50]認(rèn)為瘀血阻滯是導(dǎo)致CRF患者腎功能不斷下降的最重要病機(jī)，桃核承氣湯主治證在病機(jī)和癥狀特點(diǎn)上與CRF有相關(guān)性，方藥的組成有延緩慢性功能衰竭的藥理作用。王冬敏[51]選取78例CRF患者作為研究對(duì)象，實(shí)驗(yàn)組(39例)在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桃核承氣湯治療，治療后實(shí)驗(yàn)組尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過率(GFR)高于對(duì)照組，認(rèn)為桃核承氣湯中桃仁可有效清除患者體內(nèi)蓄積的各種毒素及代謝廢物，與桂枝合用可對(duì)血液循環(huán)起到動(dòng)力作用。鄭栓[52]臨床上應(yīng)用桃核承氣湯聯(lián)合α-酮酸片對(duì)CRF患者的腎功能及尿Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)、及尿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)等指標(biāo)進(jìn)行觀察，治療后實(shí)驗(yàn)組Scr、BUN水平低于對(duì)照組，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平高于對(duì)照組，TGF-β1、IV-C水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，由此認(rèn)為，桃核承氣湯可改善腎小球高濾過、高壓力狀態(tài)，延緩腎纖維化，進(jìn)而改善腎功能。此外，鄒建平[53]、許阿亮[54]均通過臨床研究得到了相似的結(jié)論。近年來，關(guān)于桃核承氣湯防治CFR機(jī)制方面的研究越來越多。張喜奎等[55]證明桃核承氣湯可以延緩腎組織纖維化進(jìn)程，認(rèn)為其機(jī)制可能是調(diào)節(jié)Wnt系列因子抑制Wnt3a、Wnt5a、β-catenin蛋白和促進(jìn)Wnt5b、E-cadherin蛋白的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。莊秀輝等[56]則認(rèn)為桃核承氣湯可以上調(diào)BMP-7及MMP-2、下調(diào)TIMP-2表達(dá)的結(jié)論，從而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，減輕腎間質(zhì)纖維化，延緩CRF進(jìn)展。

2.8 凝血功能和血流變學(xué) 凝血功能及血液流變學(xué)的異常與各類出血和缺血性血管病密切相關(guān)。例如，纖維蛋白原和紅細(xì)胞積壓及血漿黏度的升高、血小板聚集、凝血活酶活化、及血流速減慢等都會(huì)導(dǎo)致血栓和斑塊的形成，并對(duì)血管造成損傷[57]，有研究報(bào)道桃核承氣湯對(duì)上述指標(biāo)具有良好的改善作用。

李賽美等[58]通過對(duì)高糖損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)培養(yǎng)液中的血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)的測(cè)定，證實(shí)組織型纖維蛋白溶酶原活化物(t-PA)和纖維蛋白溶酶原活化物抑制劑-1(PAI-1)與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，共同調(diào)節(jié)纖溶酶的活性，二者平衡失調(diào)可能提示血管內(nèi)皮的損傷。而桃核承氣湯可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，其機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)PAI-1實(shí)現(xiàn)的。戴號(hào)等[59]采用中西醫(yī)結(jié)合(低分子肝素+桃核承氣湯)預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢深靜脈血栓形成，與單純低分子肝素抗凝和物理療法相比，治療組可顯著改善凝血功能，使部分凝血酶原時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)，且安全性較低分子肝素更高。謝華等[60]以血栓形成、血小板聚集、PT為檢測(cè)指標(biāo)，應(yīng)用桃核承氣湯對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行研究，在抑制血栓形成和抗血小板聚集作用方面，桃核承氣湯具有顯著效果，而對(duì)PT無明顯影響。其中，抑制血小板聚集的主要成分是大黃酸。何賽萍等[61]復(fù)制大鼠內(nèi)毒性熱瘀證模型，研究桃核承氣湯對(duì)模型大鼠血液流變學(xué)和凝血指標(biāo)的影響，得到了桃核承氣湯能夠明顯改善異常血液流變學(xué)變化、對(duì)抗PT和APTT縮短、降低纖維蛋白原(Fg)含量的結(jié)論。楊通寶等[62]還證實(shí)了桃核承氣湯具有明顯的抗血小板聚積作用，同時(shí)能夠降低全血粘稠度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原含量，還能降糖降脂。良好的抗凝活血療效使得腦血流加速，保護(hù)腦組織，實(shí)現(xiàn)腦缺血的再灌流，提高總體治療效果。解琰等[63]也得到了相同的結(jié)論。楊榮源等[64]臨床上研究了桃核承氣湯對(duì)膿毒癥患者的高凝狀態(tài)影響，結(jié)果顯示：桃核承氣湯能夠使患者D-二聚體水平降低，治療7天后效果達(dá)到最佳，認(rèn)為通腑活血法在改善膿毒癥患者凝血功能方面具有確切療效。

3 結(jié)論

綜上所述，桃核承氣湯能夠通過細(xì)胞、分子等多種生物學(xué)途徑防治血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增強(qiáng)血管內(nèi)膜保護(hù)，降低脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，防止脂質(zhì)沉積，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，阻止中膜細(xì)胞外基質(zhì)降解，有效清除氧自由基及有害物質(zhì)，緩解氧化應(yīng)激，減輕血管壁鈣化，控制炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，保護(hù)臟器功能等作用。多種藥物成分可以實(shí)現(xiàn)多種生物學(xué)效應(yīng)，如在物質(zhì)代謝、凝血系統(tǒng)及血流變學(xué)、臟器保護(hù)等方面能夠起到積極作用。桃核承氣湯組成包括桃仁、大黃、桂枝、芒硝、甘草五味藥物。其中桃仁味苦甘平，活血化瘀，改善組織缺血缺氧，保護(hù)血管內(nèi)皮；大黃直降下行，走而不守，瀉火涼血、逐瘀通經(jīng)，有推陳致新之妙，與桃仁配伍，瀉熱逐瘀之力更強(qiáng)；桂枝辛甘溫，和營(yíng)通陽、溫通經(jīng)脈、利水下氣，助大黃活血消瘀，得大黃之苦寒，則走表之力弱而直入營(yíng)分，以通利血脈、助血運(yùn)行；大黃得桂枝辛溫，則不至于直瀉腸胃，而能更好地發(fā)揮活血化瘀功用；芒硝微寒，助大黃清瀉下焦實(shí)熱，又能軟堅(jiān)散結(jié)，消除血塊，通利瘀滯血結(jié)，解除瘀熱之結(jié)；甘草甘緩能補(bǔ)，具有益氣和中之功，氣行則血行，同時(shí)可緩和諸藥峻烈之性。諸藥合用，活血不留瘀，祛瘀不傷正，寒熱并用，共奏活血祛瘀、通絡(luò)調(diào)和營(yíng)衛(wèi)之功。臨床應(yīng)用要注意根據(jù)患者具體情況辨證施治，如寒凝阻絡(luò)，加用溫陽散寒之品，如肉桂、白芥子、細(xì)辛等；如血脈瘀阻重者，加用活血化瘀、通絡(luò)止痛藥物，如紅花、地龍、乳香、沒藥等；濕熱偏盛配合清熱利濕黃柏、牛膝等；氣陰兩虛加用人參、生地、知母、麥冬等藥物。桃核承氣湯在臨床應(yīng)用中，未報(bào)到嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有少數(shù)患者有消化道不適癥狀(如惡心、腹脹、輕度腹瀉等)，但都在患者可耐受范圍內(nèi)，且均能自行緩解。因此，桃核承氣湯預(yù)防下肢ASO腔內(nèi)治療后再狹窄具有良好的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)，臨床上在防治動(dòng)靜脈各類瘀血病證具有廣闊的應(yīng)用前景。