中西醫(yī)治療癌因性疲乏研究進(jìn)展

徐麗偉，朱立德，陳 漉，徐 帥，仕 麗*

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤血液科，長春 130021；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）存在于腫瘤發(fā)生、發(fā)展及治療的全過程中，臨床可出現(xiàn)虛弱、疲勞或運(yùn)動緩慢、四肢沉重、抑郁或易怒、睡眠障礙或嗜睡、注意力缺陷等癥狀[1]?！睹绹鴩⒕C合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南》將CRF 定義為“由癌癥或癌癥治療引起持續(xù)存在的、痛苦的，與身體、情感和/或認(rèn)知有關(guān)的疲勞感或精力衰竭感，與活動量不相關(guān)，并干擾日常功能”[2-3]。相關(guān)研究顯示，進(jìn)行過癌癥相關(guān)治療的患者疲勞發(fā)生率可達(dá)70%～100%，放療患者約65%會出現(xiàn)疲勞，化療患者約82%～96%會出現(xiàn)疲勞，生物療法患者約70%會出現(xiàn)疲勞[4]。CRF 與一般疲勞不同，經(jīng)休息后無顯著緩解，對患者的身體、心理和社會功能造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而降低患者的生活質(zhì)量。目前CRF 的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為可能與以下5 種原因相關(guān)。1）細(xì)胞因子分泌失調(diào)；2）基因表達(dá)失調(diào)；3）皮質(zhì)醇水平與下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)；4）晝夜節(jié)律失調(diào)；5）線粒體功能受損。腫瘤患者會出現(xiàn)不同程度的心理疾病，也會影響CRF[5]。CRF 是當(dāng)前腫瘤研究的熱點問題之一，通過對CRF 相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理總結(jié)，探討中西醫(yī)治療CRF 研究現(xiàn)狀。

1 癌因性疲乏的西醫(yī)治療

CRF 的西醫(yī)治療應(yīng)根據(jù)疾病種類、不同時間內(nèi)患者和家庭的需要、個體差異性，制定個體化的方案，其主要治療方法為非藥物治療和藥物治療。

1.1 藥物治療 NCCN 指南提出在腫瘤全過程中應(yīng)給予最大程度姑息性治療，在排除其他原因引起的疲乏后考慮應(yīng)用中樞興奮劑哌醋甲酯；在腫瘤終末期時考慮應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素改善疲乏。一項研究發(fā)現(xiàn)哌醋甲酯可緩解精神疲勞，改善抑郁和焦慮，但停藥后精神疲勞、抑郁、焦慮等癥狀明顯加重，再次使用依然有效。這說明哌醋甲酯需要長時間服用才能維持治療效果，通過多年的臨床應(yīng)用，該藥的療效性和安全性已被證實，可作為精神疲勞患者的一種治療選擇[6]。一項隨機(jī)雙盲臨床試驗顯示安非他酮在治療CRF 方面效果顯著，安全性高，價格便宜，容易被廣大患者所接受[7]。杜雪菲等[8]應(yīng)用三階梯止痛法控制晚期腫瘤患者的癌痛，在緩解癌痛同時，減輕了癌因性疲乏程度，提高了患者生活質(zhì)量。張寒等[9]探討地塞米松治療食管癌CRF 的療效，治療組給予地塞米松5mg/日靜推，對照組給予鹽水靜推，地塞米松可增進(jìn)食欲，改善惡心、嘔吐，間接的緩解CRF。兩項研究發(fā)現(xiàn)低劑量、短時間使用皮質(zhì)類固醇激素能夠顯著改善CRF患者的疲乏，如果增加皮質(zhì)類固醇激素劑量，即使短時間應(yīng)用，也會帶來較高的風(fēng)險性[10-11]。這說明在治療CRF 過程中應(yīng)用皮質(zhì)類激素，其劑量要低、療程要短，若長期使用應(yīng)當(dāng)慎重。甲地孕酮能增進(jìn)患者食欲，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，緩解CRF，在臨床上被推薦使用[12]。

1.2 非藥物治療

1.2.1 心理社會干預(yù) 腫瘤病人得知自身病況后，由于對疾病的恐慌等多種原因，引起心理異常，從而對CRF 產(chǎn)生影響，這時需要醫(yī)護(hù)人員及病人家屬給予相應(yīng)心理社會干預(yù)。Roy 適應(yīng)模式通過六個環(huán)節(jié)（一級評估、二級評估、診斷、制定目標(biāo)、干預(yù)和評價）調(diào)動患者治療的積極性，使患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，加強(qiáng)人的適應(yīng)性，從而使CRF 程度減輕[13]。一項隨機(jī)對照試驗，選取200 位甲狀腺癌患者，對照組單純進(jìn)行健康干預(yù)，觀察組予以社會支持聯(lián)合健康干預(yù)，干預(yù)后觀察組CRF 量表評分低于對照組，焦慮、抑郁自評量表評分均低于對照，由此可見社會支持聯(lián)合健康干預(yù)可降低CRF 程度[14]。認(rèn)知心理療法通過改變病人對疾病的不良認(rèn)知，調(diào)節(jié)患者負(fù)面情緒，進(jìn)而提高患者睡眠質(zhì)量，從而改善CRF[15]。張春香[16]對肺癌化療患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，發(fā)現(xiàn)情緒彈性團(tuán)體訓(xùn)練作為一種減壓方式，能夠改善CRF，緩解負(fù)面情緒，提高睡眠質(zhì)量。

1.2.2 運(yùn)動干預(yù) 有氧運(yùn)動是緩解CRF 最常用的運(yùn)動方法，大量的研究都證明了有氧運(yùn)動能緩解CRF，并且效果不會受到運(yùn)動類型（游泳、騎自行車等）的影響。葉淡清等[17]探討運(yùn)動干預(yù)對宮頸癌同步放化療患者CRF 影響，運(yùn)動干預(yù)措施為有氧運(yùn)動、抗阻運(yùn)動（彈力帶一側(cè)固定，另一側(cè)系于各關(guān)節(jié)進(jìn)行活動），發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動聯(lián)合抗阻運(yùn)動可有效緩解宮頸癌放化療患者CRF，其原因考慮運(yùn)動可加速血液循環(huán)、促進(jìn)紅血蛋白增多，改善貧血；加速新陳代謝、使乳酸等廢物排出加快；增加肌肉耐力、改善食欲；緩解患者不良情緒。簡二妹等[18]探討乳腺癌放療患者進(jìn)行有氧運(yùn)動對CRF 的影響，對照組予以常規(guī)護(hù)理，觀察組予以常規(guī)護(hù)理聯(lián)合有氧運(yùn)動，發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動可產(chǎn)生微電刺激緩解精神抑郁及肌肉緊張，達(dá)到消除疲乏的效果。趙文瑾[19]以70 例老年乳腺癌放化療患者為研究對象，對照組給予常規(guī)干預(yù)，觀察組給予抗阻訓(xùn)練干預(yù)，12周訓(xùn)練后，觀察組CRF 的發(fā)生率低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，說明高強(qiáng)度的抗阻訓(xùn)練可增加肌力，提高生活質(zhì)量，改善老年患者乳腺癌患者CRF。

2 癌因性疲乏的中醫(yī)治療

2.1 中藥 劉尚義教授認(rèn)為癌因性疲乏的基本病機(jī)以虛為主，故劉教授常用石斛與玉竹、黃精與肉蓯蓉以益氣養(yǎng)陰，強(qiáng)調(diào)“瘀、濕、熱毒”是惡性腫瘤的病機(jī)關(guān)鍵，常用鱉甲與莪術(shù)、冬凌草與貓爪草以散結(jié)消積，清熱利濕；若病人虛不受補(bǔ)，劉教授常開具膏方（如固壘膏、蟾靈膏等）益氣扶正抗腫瘤[20]。國醫(yī)大師李濟(jì)仁在治療癌因性疲乏時，重視固護(hù)脾胃。李老常以黃芪、白術(shù)、人參為主藥，三藥合用通益三焦，調(diào)動表里臟腑之氣；同時配伍使用白花蛇舌草、半枝蓮等藥以抗癌祛邪，合用當(dāng)歸、川芎、王不留行等藥以活血祛瘀、理氣通脈，使補(bǔ)益之力達(dá)到周身[21]。閻麗珠教授在治療癌因性疲乏方面注重肺、脾、腎三臟，攻補(bǔ)兼施，臨床中常用黨參、太子參、紅景天等以補(bǔ)氣清肺；白術(shù)、山藥等以益氣健脾，焦三仙、雞內(nèi)金等消食開胃；枸杞子、生地黃、牛膝等以補(bǔ)腎填精；白花蛇舌草、半枝蓮、山慈姑以清熱解毒抗腫瘤[22]。馮正權(quán)教授認(rèn)為正氣虧虛是CRF 發(fā)生的核心，治療時重視肝脾，常用人參、白術(shù)、茯苓、甘草等藥以健脾培本；柴胡、芍藥、枳實等藥以疏肝調(diào)脾[23]。儲真真教授認(rèn)為肝氣不疏是癌因性疲乏的根本病機(jī)，在治療過程中常用柴胡、郁金、香附以疏肝解郁，枳殼以疏通氣機(jī)，白芍、當(dāng)歸以柔肝養(yǎng)血[24]。胡陵靜教授認(rèn)為癌因性疲乏的基本病機(jī)是臟腑功能低下，氣血陰陽虧虛，注重肝、脾、腎三臟的調(diào)理，常用補(bǔ)中益氣湯以健脾養(yǎng)血；地黃飲子以補(bǔ)腎填精；一貫煎以疏肝解郁[25]。

2.2 中成藥 王新亭等[26]觀察康艾注射液治療CRF療效，將40 位患者隨機(jī)分成2 組，對照組予以對癥治療，觀察組予以對癥治療聯(lián)合康艾注射液。其結(jié)果為觀察組乏力評價量表（FSI）評分降低，證明康艾注射液可改善CRF。張殿寶等[27]將120 例大腸癌術(shù)后CRF患者隨機(jī)分組，對照組予以對癥處理，試驗組予以對癥處理加用貞芪扶正顆粒，連續(xù)治療2 個月后，結(jié)果表明貞芪扶正顆粒能改善大腸癌患者術(shù)后的CRF，提高患者機(jī)體免疫功能。一項臨床研究選取92 例非小細(xì)胞肺癌患者，對照組給予吉西他濱+順鉑方案化療，試驗組給予吉西他濱+順鉑方案化療聯(lián)合康萊特注射液，結(jié)果表明康萊特注射液可改善CRF、降低腫瘤標(biāo)記物水平[28]。有研究表明，艾迪注射液主要成分為人參、斑蝥、黃芪、刺五加，4 種藥物成分既能抗腫瘤，又能調(diào)節(jié)免疫功能，還能改善化療所致貧血，進(jìn)而改善患者CRF[29]；參芪扶正注射液可緩解胃癌術(shù)后患者的CRF，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝狀態(tài)[30]；參麥注射液聯(lián)合化療可改善患者全身疲乏狀況，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，延長生存期[31]。

2.3 針灸 周猜等[32]應(yīng)用疲三針治療乳腺癌癌因性疲乏，常規(guī)組予以必要的基礎(chǔ)治療，針刺組常規(guī)治療聯(lián)合針刺，發(fā)現(xiàn)疲三針（四神針、內(nèi)關(guān)、足三里）加太沖、蠡溝治療CRF 效果顯著。李文濤等[33]研究調(diào)益三焦針灸法對中晚期肺癌CRF 的療效，對照組給予常規(guī)治療，治療組予以常規(guī)治療聯(lián)合調(diào)益三焦針灸法（溫和灸膻中、中脘、氣海、足三里，針刺血海、外關(guān)、太沖），結(jié)果表明治療組Piper 量表各維度評分及總評分均低于對照組，同時CD4+T、CD3+T 細(xì)胞計數(shù)上升，說明調(diào)益三焦針灸法可改善免疫功能，從行為、情緒、感覺等方面緩解癌因性疲乏狀態(tài)。王英浩[34]探討時空針灸靈龜八法治療乳腺癌化療后肝脾氣虛型疲勞的臨床療效，對照組給予對癥治療，治療組給予對治療治療聯(lián)合時空針灸靈龜八法，時空針灸靈龜八法主要由時間選穴及空間選穴組成，經(jīng)過20 周的治療后，治療組有效率為94%，對照組有效率為82%，治療組有效率明顯高于對照組，MFI-20 疲乏量表、HADs 焦慮抑郁量表評分改善也比對照組明顯，說明時空針灸靈龜八法可以從多維度改善CRF。劉飛飛[35]探討針刺“老十針”配合艾灸治療脾氣虛型癌因性疲乏的臨床療效，對照組給予四君子顆粒，治療組給予針刺“老十針”（內(nèi)關(guān)、足三里、天樞、上脘、中脘、下脘、氣海），灸脾俞、腰陽關(guān)、命門、至陽、大椎，發(fā)現(xiàn)針刺“老十針”配合艾灸可快速緩解疲乏。

2.4 其他 八段錦屬于適度的有氧運(yùn)動，能起到消除疲勞的作用，長期應(yīng)用可調(diào)養(yǎng)身心，顯著改善CRF[36]。張莉玲等[37]觀察吳茱萸熱敷聯(lián)合穴位按摩治療乳腺癌患者癌因性疲乏的臨床療效，對照組給予常規(guī)治療護(hù)理，觀察組在常規(guī)治療護(hù)理基礎(chǔ)上，給予吳茱萸熱敷及三陰交、百會、足三里、合谷等穴位按摩，觀察組癌癥疲乏量表（CFS）中認(rèn)知疲乏、情感疲乏、軀體疲乏及總疲乏評分均低于對照組（P＜0.05）。曹旭等[38]探討中藥熱熨敷對化療所致CRF 加重患者的影響，觀察組予以外用藥袋（吳茱萸、粗鹽）熱熨敷足陽明胃經(jīng)，對照組予以常規(guī)干預(yù)，結(jié)果顯示進(jìn)行熱熨敷足陽明胃經(jīng)、足三里的觀察組行為、情感、感覺、認(rèn)知評分低于對照組，睡眠質(zhì)量指數(shù)低于對照組，說明中藥熱熨敷技術(shù)可以有效減緩化療所致CRF 的進(jìn)展，提高患者睡眠質(zhì)量。

3 結(jié)語

CRF 是一種主觀性的癥狀，其產(chǎn)生機(jī)制尚不明確。西醫(yī)治療主要以非藥物干預(yù)為主。中醫(yī)治療方法多樣，療效較好，但目前相關(guān)研究質(zhì)量較低，高質(zhì)量RCT 較少。因此提高中醫(yī)藥臨床研究質(zhì)量是當(dāng)前中醫(yī)藥針對CRF 研究亟待解決的問題。