來曲唑治療卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟的效果分析

陳姨

性早熟指的是男童9歲前、女童8歲前出現(xiàn)明顯第二性征發(fā)育，臨床將其分作中樞性與外周性兩種情況。近幾年，隨著兒童飲食結(jié)構(gòu)、習(xí)慣等改變，發(fā)生性早熟情況的概率升高，對(duì)兒童身心健康、成長均造成損害[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，6～8歲女童中，性早熟發(fā)生率高達(dá)5%，男童性早熟的概率相對(duì)較低，為3.3%。2020年統(tǒng)計(jì)我國共計(jì)性早熟患兒數(shù)量高達(dá)53萬，性早熟預(yù)防與治療問題迫在眉睫[2]。而造成女童性早熟的主要原因?yàn)楣δ茏灾餍月殉材夷[，以雙側(cè)卵巢同時(shí)出現(xiàn)。目前臨床治療該疾病多采取腹腔鏡手術(shù)配合藥物控制，來曲唑?yàn)榈谌枷慊敢种苿瑢?duì)阻斷雌激素合成具有良好效果，進(jìn)而調(diào)節(jié)患兒激素水平。本文研究2019年12月-2020年12月本院收治60例卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒為例，簡(jiǎn)要分析來曲唑的應(yīng)用效果，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間確立于2019年12月-2020年12月，研究對(duì)象隨機(jī)選擇于本院接受治療的卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒60例研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患兒臨床癥狀表現(xiàn)，即存在不同程度乳房增大、陰道出血等性早熟癥狀，診為卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因所致性早熟患兒；（2）患兒抵觸配合研究。以數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組30例，年齡3～8歲，平均（6.72±0.33）歲，病程6個(gè)月～3年，平均（1.55±0.25）年。觀察組30例，年齡3～8歲，平均（6.71±0.32）歲，病程6個(gè)月～3年，平均（1.57±0.24）年。兩組患兒資料信息對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純杭凹覍偻鈪⑴c且配合本次治療。

1.2 方法

對(duì)照組患兒接受腹腔鏡下卵泡穿刺術(shù)治療，對(duì)患兒實(shí)施全麻，建立氣腹后與腹臍、左右麥?zhǔn)宵c(diǎn)分別建立觀察孔與操作孔，置入腹腔鏡及套管，實(shí)施卵泡穿刺放液治療。

觀察組患兒在腹腔鏡下卵泡穿刺術(shù)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合來曲唑治療，術(shù)后指導(dǎo)患兒口服來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991001），用量用法為：初始用量為1 mg/m2，1次/d，結(jié)合患兒癥狀表現(xiàn)變更用量，最大劑量為2 mg/m2，1次/d。持續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患兒治療6個(gè)月后效果，分為三種情況，顯效（性早熟癥狀徹底消失，激素水平恢復(fù)至正常范圍）、有效（性早熟癥狀明顯好轉(zhuǎn)，激素水平下降）、無效（性早熟癥狀、激素水平無明顯改變），總有效率=顯效率+有效率。分別與治療前、術(shù)后6個(gè)月對(duì)兩組患兒激素水平進(jìn)行檢測(cè)，包括E2（雌二醇）、LH（促黃體生成素）、FSH（促卵泡生成雌激素）。測(cè)量兩組患兒治療前后卵巢、子宮容積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究結(jié)果進(jìn)行整理分析，錄入SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 治療前后激素水平對(duì)比

兩組患兒治療前激素水平檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患兒治療后各項(xiàng)激素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后激素水平對(duì)比（±s）

組別 E2（mmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 160.98±11.14 64.47±10.15 8.94±1.25 9.13±1.22 6.25±1.17 8.49±1.05對(duì)照組（n=30） 160.99±11.12 90.92±10.13 8.95±1.24 12.42±1.23 6.26±1.18 10.73±1.06 t值 0.003 10.103 0.031 10.402 0.033 8.223 P值 0.997 0.000 0.975 0.000 0.974 0.000

2.3 治療前后卵巢、子宮容積對(duì)比

治療前，兩組患兒卵巢、子宮容積比較結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患兒治療后卵巢、子宮容積均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后卵巢、子宮容積對(duì)比[ml，（±s）]

表3 兩組治療前后卵巢、子宮容積對(duì)比[ml，（±s）]

組別 卵巢容積 子宮容積治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 1.05±0.33 1.53±0.17 4.34±0.34 4.71±0.28對(duì)照組（n=30） 1.06±0.34 2.02±0.16 4.35±0.35 5.29±0.26 t值 0.116 11.496 0.112 8.314 P值 0.908 0.000 0.911 0.000

3 討論

以進(jìn)入青春期之前年齡的女性為對(duì)象，利用B超檢查可以觀察到其卵巢內(nèi)存在小型濾泡狀囊腫，這些囊腫結(jié)構(gòu)均表現(xiàn)為無功能的特征，經(jīng)過一定時(shí)間后會(huì)自行緩解消失，無須針對(duì)其開展任何人工干預(yù)手段。這種特殊小型濾泡狀囊腫形成的原因，目前尚未確認(rèn)[3-5]。而當(dāng)卵巢內(nèi)濾泡囊腫的直徑超過9 mm時(shí)，其表現(xiàn)出雌性激素分泌功能，臨床將此類囊腫稱為“功能自主性卵巢囊腫”。該囊腫通常在雙側(cè)卵巢內(nèi)均會(huì)同時(shí)出現(xiàn)，占所有已生成囊腫數(shù)量的5%左右，也將其視為女性外周性性早熟的標(biāo)志之一。實(shí)際情況下，自主性卵巢囊腫可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可作為外周性性早熟的臨床癥狀之一，因此在判斷疾病情況時(shí)必須進(jìn)一步和患者、家長進(jìn)行溝通，利用既往病史等基本信息作為佐證和參考[6-8]。外周性性早熟通常情況下是以三聯(lián)征為主要特點(diǎn)，包括身體出現(xiàn)多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良，面部具有咖啡色色素沉著斑，并伴有促性腺激素釋放激素非依賴性性早熟。臨床診斷時(shí)如三聯(lián)征當(dāng)中出現(xiàn)2個(gè)和3個(gè)即可診斷為外周性性早熟，還有部分非典型患者群體僅表現(xiàn)為擁有1個(gè)典型癥狀。臨床確診該類疾病時(shí)只能通過動(dòng)態(tài)監(jiān)看的方式，以定期隨訪得到了數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)估，從而提升診斷的準(zhǔn)確性。通常需要經(jīng)過最長50個(gè)月的動(dòng)態(tài)評(píng)估，如該觀察期內(nèi)患兒僅具有促性腺激素釋放激素非依賴性性早熟癥狀，軀體無任何局部疼痛感，骨骼發(fā)育無任何畸形特征，面部無咖啡色色素沉著，也沒有其他內(nèi)分泌障礙性病變（如甲亢、低磷血癥等），則可以暫時(shí)排除外周性性早熟，但仍需進(jìn)一步觀察[9-11]。

部分患者在發(fā)病后，囊腫會(huì)分泌大量的雌性激素，使得卵巢內(nèi)雌性激素的濃度異常提升，此時(shí)便會(huì)誘導(dǎo)女性第二性征的快速發(fā)育，并產(chǎn)生陰道流血的情況，因此將這種現(xiàn)象稱為“假性性早熟”，即表現(xiàn)出和生理年齡不匹配的生理現(xiàn)象。此時(shí)多推薦先給予一定時(shí)間的觀察，如觀察期內(nèi)未見癥狀自主緩解，則必須采取藥物干預(yù)的手段進(jìn)行治療，多選擇直接降低雌性激素合成量的方式[12-13]。

芳香化酶抑制劑多用于治療功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟，可有效降低人體內(nèi)雌性激素的濃度。芳香化酶是女性體內(nèi)自然存在的酶類物質(zhì)，且在多種組織內(nèi)均廣泛存在，其功能在于將C19雄性激素催化后轉(zhuǎn)變?yōu)镃18雌性激素，而該抑制劑則可有效阻斷這一催化過程，從而降低雌性激素的相對(duì)濃度。來曲唑是臨床常用的芳香化酶抑制劑，其不僅可以用于治療合并外周性性早熟的患者群體，還可用于治療非合并患者群體[14-15]。雖然臨床也可以利用阿那曲唑進(jìn)行治療，但相比于來曲唑，該藥物不能快速降低陰道出血的發(fā)生率，使得假性性早熟外在臨床癥狀得不到有效緩解，因此多推薦以來曲唑進(jìn)行治療。但實(shí)際應(yīng)用時(shí)需要注意，該藥物的適用證之一為雌性激素低于300 pg/ml，如患兒指標(biāo)超過這一適應(yīng)證，則需通過其他手段抑制雌性激素濃度后方可開展治療。加之該藥物的使用周期相對(duì)較長，因此在給藥前需和患兒家長進(jìn)行充分的溝通，且給藥后需定時(shí)返院檢查體內(nèi)雌性激素的濃度[16-17]。如治療超過12個(gè)月后患兒指標(biāo)仍無明顯改善，則需采取腹腔鏡手術(shù)方式對(duì)卵泡進(jìn)行穿刺治療，術(shù)后繼續(xù)給予來曲唑干預(yù)即可。

本次研究結(jié)果所得，觀察組患兒治療后LH（9.13±1.22）U/L，F(xiàn)SH（8.49±1.05）U/L，水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），與范從紅等[18]發(fā)表文章結(jié)果觀察組患者治療后LH（9.82±3.22）U/L，F(xiàn)SH（8.52±2.64）U/L低于對(duì)照組相一致。另外研究結(jié)果中，觀察組患兒治療后卵巢容積、子宮容積明顯低于對(duì)照組，這是由于患兒體內(nèi)激素水平得到調(diào)整，卵巢、子宮過快的發(fā)育速度有所降低所致。本次研究存在一些有待完善之處，如研究所選患兒數(shù)量較少，未探討來曲唑針對(duì)其他類型性早熟患兒的效果，后續(xù)研究將增加患兒數(shù)量，同時(shí)分別探討來曲唑?qū)Σ煌愋托栽缡旎純旱寞熜А?/p>

總之，卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒在接受腹腔鏡手術(shù)治療同時(shí)配合來曲唑具有確切效果，能夠有效促進(jìn)患兒激素水平下降，值得運(yùn)用推廣。