醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果

黃麗

子宮內(nèi)膜異位癥是指內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外位置的常見的婦科疾病，在育齡期婦女中較為常見，大部分位于盆腔部位、輸卵管的周圍、卵巢上，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕、腹痛劇烈等，同時伴隨其他特殊部位癥狀發(fā)生，如腸道內(nèi)異癥、膀胱內(nèi)異癥、呼吸道內(nèi)異癥等[1-2]。其發(fā)病機(jī)制尚不確定，發(fā)病原因主要包括遺傳因素、內(nèi)膜移植、良性轉(zhuǎn)移等。該病的臨床發(fā)生率較高，通常被認(rèn)為是一種慢性疾病，容易給患者帶來嚴(yán)重的身心負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量[3-4]。從臨床治療的有效性方面看，治療該疾病最有效的方式是進(jìn)行手術(shù)切除，但手術(shù)對患者的傷害較大，因此手術(shù)治療需要格外謹(jǐn)慎[5]。醋酸甲羥孕酮是一種臨床上較為常用的人工合成的孕激素類藥物，可以使月經(jīng)停止[6]。研究顯示，該藥物能夠有效治療子宮內(nèi)膜異位。本研究以筆者所在醫(yī)院收治的88例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，探討醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年2月-2020年2月筆者所在醫(yī)院收治的88例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知功能、社會功能均正常；（2）符合子宮內(nèi)膜異位癥的影像學(xué)與病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識不清；（2）合并其他內(nèi)科疾病、惡性腫瘤及急、慢性感染；（3）藥物過敏。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，各44例。對照組年齡23～31歲，平均（27.63±3.19）歲。觀察組年齡25～37歲，平均（31.84±5.32）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?，本次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組予以曲普瑞林治療，采用注射用醋酸曲普瑞林（法國博福益普生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090274，規(guī)格：3.75 mg/支）肌肉注射，在月經(jīng)周期的第1～5天治療，1支/次，每4周注射1次。每次注射前需對患者血壓、體重、月經(jīng)血流量等進(jìn)行檢查，治療3個月。

觀察組則采用醋酸甲羥孕酮治療。醋酸甲羥孕酮片（國藥準(zhǔn)字H44021696，廣州康和藥業(yè)有限公司；規(guī)格：2 mg）口服，4～8 mg/次，3 次 /d，治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

(1)治療前后需抽取空腹靜脈血5 ml，經(jīng)過離心后取血清，其后采用電化學(xué)發(fā)光分析儀(羅氏公司，Cobase601型)及其配套試劑測定促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）。（2）參照視覺模擬評分法 (visual analogue scales，VAS)對兩組治療前后的疼痛程度進(jìn)行評估。0～10分，分值越高，表明疼痛越嚴(yán)重。0分表示無痛；1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～10分表示重度疼痛[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清性激素水平比較

兩組治療前血清性激素水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FSH水平高于對照組，LH、E2、T水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）

組別 時間 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） T（nmol/L）對照組（n=44） 治療前 11.48±2.95 11.29±2.48 97.38±8.39 3.87±0.42治療后 8.31±2.18 9.37±1.29 95.39±6.17 3.42±0.26觀察組（n=44） 治療前 11.37±2.58 11.76±2.43 97.26±7.32 3.89±0.39治療后 10.83±1.19 7.28±1.69 76.21±6.22 2.26±0.17組間治療前t值 0.354 1.005 0.158 0.556組間治療前P值 0.564 0.091 0.851 0.365組間治療后t值 5.976 3.885 6.197 4.292組間治療后P值 0.000 0.015 0.000 0.002

2.2 兩組治療前后VAS評分比較

兩組治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后VAS評分低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后VAS評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后對照組（n=44） 6.54±0.68 3.87±0.02觀察組（n=44） 6.21±0.79 2.28±0.14 t值 0.928 2.772 P值 0.183 0.033

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是女性的一種常見疾病，指子宮內(nèi)膜異位在宮腔之外的部位，與正常來月經(jīng)類似，不斷地脫落、出血形成異位癥[9]。來月經(jīng)時，子宮內(nèi)膜的流血也會使這些異位的子宮內(nèi)膜流血[10]。血塊排出異常就會在局部吸收形成一些局部的粘連瘢痕，引起痛經(jīng)等。子宮內(nèi)膜異位癥包括子宮肌腺癥和盆腔子宮內(nèi)膜異位癥兩大類[11-12]。子宮肌腺癥是指子宮內(nèi)膜組織長到子宮肌肉里，定期脫落、出血，形成子宮內(nèi)膜子宮肌層局部增厚，有明顯的痛經(jīng)感。盆腔子宮內(nèi)膜異位癥包括卵巢巧克力囊腫囊和盆腔子宮內(nèi)膜異位結(jié)節(jié)；卵巢巧克力囊腫囊是最常見的子宮內(nèi)膜異位癥形式，子宮內(nèi)膜細(xì)胞脫落在卵巢表面，部分患者會種植在其上，與來月經(jīng)類似，定期地脫落、出血，最后形成一個囊腫，內(nèi)含陳舊性血液[13-15]。子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀多種多樣，主要表現(xiàn)為以下幾個方面：（1）繼發(fā)性的痛經(jīng)。常在月經(jīng)來潮時出現(xiàn)，并且持續(xù)整個經(jīng)期[16]。疼痛的嚴(yán)重程度與病灶的大小不一定相關(guān)。粘連嚴(yán)重的卵巢內(nèi)異位性囊腫，也就是巧克力囊腫，可能沒有疼痛的癥狀[17]。（2）不孕。子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕癥高達(dá)40%，主要是由于盆腔的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，并且出現(xiàn)粘連，導(dǎo)致不孕。（3）性交痛。（4）月經(jīng)異常。主要是月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、月經(jīng)淋漓不盡。該病屬于容易復(fù)發(fā)且具有依賴性的疾病，對患者工作和生活都會帶來一定程度的不便，甚至影響其心理健康[18]。近幾年，臨床對于該病的治療多采用腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行切除，該治療方法能取得一定效果，但患者自身產(chǎn)生的雌激素仍然會對病變部位產(chǎn)生影響，從而使病灶反復(fù)產(chǎn)生，加大了手術(shù)帶來的風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，對于子宮內(nèi)膜異位患者的治療采取手術(shù)手段并不是最可取的，主要應(yīng)該依靠藥物進(jìn)行有效治療。

子宮內(nèi)膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，可通過藥物治療抑制體內(nèi)雌激素。有研究顯示，采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果顯著[19]。醋酸甲羥孕酮具有抗雌激素的作用，是一種可直接對下丘腦發(fā)揮作用的藥物，可保持患者雌激素處于較低水平，能對病變部位產(chǎn)生抗雌激素，抑制病情的繼續(xù)發(fā)展。大劑量使用該藥可抵消雌激素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的效應(yīng)，且對敏感細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒性作用；也可通過增強(qiáng)E2-脫氧酶的活性而降低細(xì)胞內(nèi)雌激素的水平，誘導(dǎo)肝5α-還原酶而使雄激素不能轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐?，從而產(chǎn)生抗雌激素效應(yīng)[20]。醋酸甲羥孕酮片還可治療月經(jīng)不調(diào)，該藥物可以通過抑制排卵減少患者的月經(jīng)量，從而減少痛經(jīng)反應(yīng)，其主要作用原理是因?yàn)榇姿峒琢u孕酮作用于子宮內(nèi)膜，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌，通過對下丘腦的負(fù)反饋，抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放，抑制卵巢的排卵過程，起到調(diào)經(jīng)作用。觀察組治療后FSH水平（10.83±1.19）U/L，高于對照組的（8.31±2.18）U/L（P＜0.05），LH水平（7.28±1.69）U/L，低于對照組的（9.37±1.29）U/L，E2水平（76.21±6.22）pmol/L，低于對照組的（95.39±6.17）pmol/L，T水平（2.26±0.17）nmol/L，低于對照組（3.42±0.26）nmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，醋酸甲羥孕酮可以通過對誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的不良因素進(jìn)行抑制，從而達(dá)到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的。E2作為重要激素，是誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的重要病因，其主要功能是維持機(jī)體子宮內(nèi)膜的平衡，若E2代謝異?；虬l(fā)生合成異常都會使其自身水平增高，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生異位。醋酸甲羥孕酮的使用可以增強(qiáng)酶的活性從而降低雌激素，達(dá)到治療效果。觀察組治療后VAS評分（2.28±0.14）分，低于對照組的（3.87±0.02）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，醋酸甲羥孕酮對緩解患者疼痛有顯著作用，醋酸甲羥孕酮不僅能使子宮內(nèi)膜異位癥狀有所好轉(zhuǎn)，也有一定鎮(zhèn)痛作用，可有效減輕患者的疼痛負(fù)擔(dān)。說明醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著，有效緩解患者的痛苦。

綜上所述，醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果顯著，可降低血清性激素水平，降低盆腔癥狀引發(fā)的疼痛度，值得推廣和應(yīng)用。