糖尿病與抑郁癥共病研究進(jìn)展

石思瑤，杜 苗，蔣 穎

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的快速發(fā)展，慢性病和精神障礙患病率不斷上升，患有多種慢性病的人數(shù)顯著增加，共病(即2種或2種及以上慢性疾病同時(shí)存在)現(xiàn)象越來(lái)越普遍。糖尿病是導(dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)增加的第二大疾病[1]，病程中的不良體驗(yàn)可能導(dǎo)致抑郁發(fā)生，并發(fā)癥、持續(xù)血糖控制不佳、胰島素治療等糖尿病特異性的危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致抑郁癥狀[2]。與普通人群相比，糖尿病病人患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)增加24%[3]。糖尿病會(huì)使大腦不同部位發(fā)生胰島素抵抗，影響大腦的正常功能，加速抑郁癥疾病的進(jìn)展，有研究顯示抑郁癥病人2型糖尿病發(fā)病率增加52%[4]。糖尿病與抑郁癥共病所帶來(lái)的不良影響不只是簡(jiǎn)單的疊加，共病將導(dǎo)致發(fā)生大血管、微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)大幅上升[5]，增加認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)[6]，就業(yè)率和工作效率降低[7]，發(fā)生嚴(yán)重低血糖和高血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[8]，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。抑郁的嚴(yán)重程度與胰島素抵抗相關(guān)，抑郁狀態(tài)與胰島素抵抗有關(guān)，而緩解狀態(tài)則與胰島素抵抗無(wú)關(guān)[10]。共病病人抑郁的改善對(duì)其血糖控制有良好的效果[11]，抑郁癥狀的有效治療有利于改善糖化血紅蛋白和胰島素抵抗，對(duì)改善行為習(xí)慣有益，妊娠期糖尿病病人進(jìn)行糖尿病治療能夠降低患產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)[6]。早期識(shí)別共病的發(fā)生，及時(shí)干預(yù)，對(duì)于改善血糖控制、減少并發(fā)癥的發(fā)生、提高生活質(zhì)量、降低死亡率意義重大?，F(xiàn)從流行病學(xué)概況、發(fā)病機(jī)制、負(fù)面影響以及護(hù)理干預(yù)等方面綜述糖尿病與抑郁癥共病的研究進(jìn)展，旨在為糖尿病與抑郁癥共病病人的疾病管理和臨床干預(yù)提供參考。

1 糖尿病與抑郁癥的流行病學(xué)概況

糖尿病和抑郁癥已然成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，中國(guó)糖尿病總標(biāo)準(zhǔn)化患病率為12.8%，糖尿病病人已達(dá)1.298億，位列世界第一[12]。全球抑郁癥患病人數(shù)累計(jì)超過(guò)3.5億人，中國(guó)是抑郁癥疾病負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重的國(guó)家之一，抑郁癥的終生患病率為6.8%，12個(gè)月患病率為3.6%[13]。在Subramaniam等[14]的研究中發(fā)現(xiàn)，即使調(diào)整社會(huì)人口學(xué)因素、吸煙和其他慢性病等因素的影響，糖尿病病人抑郁患病率仍明顯高于普通人群。在一項(xiàng)14個(gè)國(guó)家開(kāi)展的合作研究中顯示，10.6%的糖尿病病人被診斷患有重度抑郁癥，中度至重度抑郁癥癥狀的報(bào)告率為17.0%[15]。印度的糖尿病病人的抑郁癥患病率為46.3%，女性發(fā)病率分別為49.6%，顯著高于男性發(fā)病率36.8%[16]。馬玲等[17]的研究顯示，正常人群抑郁癥的發(fā)生率為15.1%～22.5%,而糖尿病病人的抑郁癥發(fā)生率為32.4%。合并抑郁的糖尿病病人中，65歲以上的老年病人為高風(fēng)險(xiǎn)人群[18]，中國(guó)老年2型糖尿病病人抑郁的患病率為40%，高于糖尿病病人總體的抑郁發(fā)生率[19]。大量研究已證實(shí)糖尿病病人中抑郁的患病率顯著升高，但這些研究中對(duì)于抑郁癥的評(píng)估方法差異較大。僅有少數(shù)研究使用訪(fǎng)談法做診斷，自我報(bào)告抑郁癥狀和抗抑郁藥物的使用代替抑郁的診斷可能會(huì)出現(xiàn)偏差。研究對(duì)象來(lái)自不同國(guó)家和地區(qū)的不同人群，患病率的差別可能由于評(píng)估和診斷抑郁的方法不同，也有可能來(lái)源于研究對(duì)象的社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素、種族文化的差異，目前尚無(wú)定論。老年人和女性是糖尿病與抑郁癥共病的高危人群，應(yīng)該注意這些病人中抑郁的篩查和及早干預(yù)。

2 抑郁癥和糖尿病共病的病理生理機(jī)制

糖尿病會(huì)選擇性地導(dǎo)致大腦不同部位發(fā)生胰島素抵抗，破壞體內(nèi)平衡，影響大腦的正常功能，加速抑郁癥疾病的進(jìn)展[20]。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，而且能夠促進(jìn)記憶，保護(hù)神經(jīng)元，調(diào)節(jié)突觸的可塑性，維持下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸穩(wěn)態(tài)[21]。重度抑郁狀態(tài)下促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，產(chǎn)生過(guò)多的糖皮質(zhì)激素，使得糖皮質(zhì)激素受體的敏感性受損，HPA負(fù)反饋機(jī)制受損[22]。高血糖會(huì)使海馬完整性受損，并且增加對(duì)樹(shù)突重塑和凋亡有負(fù)面影響，使神經(jīng)可塑性降低。海馬的病理改變可能導(dǎo)致HPA軸控制不良，損害大腦適應(yīng)和重組關(guān)鍵行為以及控制情緒表達(dá)的能力[23]。2型糖尿病病人中抑郁癥的典型變化是海馬萎縮，而在1型糖尿病病人中的共同改變是丘腦萎縮[24]。此外，前額葉區(qū)域在調(diào)節(jié)情緒方面也發(fā)揮著重要的作用，前額葉區(qū)的功能和結(jié)構(gòu)缺陷可能導(dǎo)致病人發(fā)生抑郁癥狀。糖尿病病人前額葉區(qū)域存在功能和結(jié)構(gòu)缺陷，而血糖控制不良史是1型糖尿病病人前額葉厚度減少的重要因素之一[25]。抑郁狀態(tài)下病人的睡眠質(zhì)量下降和晝夜節(jié)律的改變，使生長(zhǎng)素釋放肽增加，增加交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，提高夜間皮質(zhì)醇水平和降低腦部葡萄糖利用率而導(dǎo)致胰島素抵抗，損害胰島素敏感性，損害β細(xì)胞功能并導(dǎo)致糖尿病[26]。2型糖尿病與抑郁的生物學(xué)相關(guān)性已被大量研究證實(shí)，但對(duì)于1型糖尿病病人抑郁的生物學(xué)機(jī)制研究較少，需要進(jìn)一步研究探索，以期找到潛在的可干預(yù)因素。

3 抑郁癥糖尿病共病的負(fù)面影響

3.1 治療依從性下降 糖尿病病人在治療過(guò)程中需要執(zhí)行飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)等多項(xiàng)自我管理任務(wù)，而抑郁癥狀與糖尿病病人自我護(hù)理的不依從顯著相關(guān)[27]。合并抑郁的病人在健康問(wèn)題解決和自我護(hù)理行為的表現(xiàn)都較差[28]，自我護(hù)理的總體質(zhì)量較低，在飲食控制、體育鍛煉、足部護(hù)理等自我管理方面均表現(xiàn)不佳[29]。一項(xiàng)研究顯示合并抑郁的病人鍛煉頻率更低，缺乏健康的飲食習(xí)慣[30]?；加袊?yán)重抑郁癥的糖尿病病人對(duì)治療方案的依從性差，血糖控制差[31]。

3.2 不良的健康結(jié)局 自我管理依從性差導(dǎo)致健康狀況下降，更易發(fā)生并發(fā)癥，致殘率和死亡率增加。據(jù)一項(xiàng)抑郁癥、慢性病和健康下降關(guān)聯(lián)的世界健康調(diào)查研究顯示：與其他慢性病比較，抑郁癥與糖尿病共病病人自我報(bào)告的健康狀況下降最為顯著[32]。

3.2.1 并發(fā)癥增多 抑郁癥不僅與血糖控制不佳有關(guān)[33]，有研究顯示糖尿病合并抑郁病人的糖化血紅蛋白水平更高，出現(xiàn)更多的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，抑郁狀態(tài)與發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒有關(guān)[34]。一項(xiàng)縱向研究顯示，53%的共病病人在5年后抑郁癥狀在繼續(xù)加重，糖化血紅蛋白也隨之增加。抑郁使發(fā)生嚴(yán)重低血糖或高血糖事件風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍[35]。

3.2.2 致殘率和致死率增加 有隊(duì)列研究顯示有抑郁障礙的糖尿病病人出現(xiàn)大血管并發(fā)癥的發(fā)生率、非自然死亡率、自殺和全因死亡率均高于沒(méi)有伴發(fā)抑郁的糖尿病病人[36]。糖尿病合并抑郁癥會(huì)增加殘疾的風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)關(guān)于西班牙裔老年人流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)糖尿病合并抑郁癥病人的致殘率增加了4.1倍，而單獨(dú)患有糖尿病或抑郁癥病人的致殘率分別增加了1.7倍和1.3倍[37]。在大量前瞻性研究中證明糖尿病與抑郁癥共病使病人致死率明顯增加。抑郁發(fā)作可以使糖尿病首次合并足部潰瘍的病人在18個(gè)月的隨訪(fǎng)時(shí)間內(nèi)死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍[38]。

3.3 醫(yī)療成本增加 糖尿病合并抑郁癥狀時(shí)病人的血糖控制不良以及其他糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生使就診次數(shù)顯著增多，藥物使用和醫(yī)療費(fèi)用明顯增加。共病病人將家庭年收入的至少10%用于醫(yī)療保健的可能性要提高58%[39]，總醫(yī)療費(fèi)用和糖尿病相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用均顯著增高[40]。Brüne等[41]的研究顯示高額的醫(yī)療費(fèi)用與共病高度相關(guān)，共病病人的平均總醫(yī)療費(fèi)用是未合并抑郁的糖尿病病人的2倍，其精神衛(wèi)生保健費(fèi)用也更高。糖尿病合并抑郁癥病人的門(mén)診就診率更高，處方使用更為頻繁[42]。Huang等[43]的研究也佐證了抑郁癥糖尿病共病病人的衛(wèi)生保健利用率和支出明顯高于無(wú)抑郁癥病人。

3.4 自殺風(fēng)險(xiǎn)增加 眾所周知，在重大精神障礙中抑郁癥的自殺風(fēng)險(xiǎn)是最高的[44]，抑郁癥導(dǎo)致自殺企圖風(fēng)險(xiǎn)增加了7倍[45]。世界范圍內(nèi)每年約有9.4萬(wàn)例糖尿病病人自殺，糖尿病可顯著增加自殺風(fēng)險(xiǎn)[46]。糖尿病與抑郁癥共病將會(huì)導(dǎo)致病人自殺風(fēng)險(xiǎn)增加。自殺意念在1型糖尿病合并抑郁病人中更為常見(jiàn)，在大部分研究中即使有自殺風(fēng)險(xiǎn)的病人是具有代表性的病人，但他們經(jīng)常被排除，沒(méi)有被納入研究。

4 糖尿病與抑郁癥共病的護(hù)理干預(yù)

大多數(shù)的糖尿病與抑郁癥共病病人仍然沒(méi)有接受抑郁癥治療，抑郁癥治療應(yīng)該與常規(guī)糖尿病護(hù)理結(jié)合起來(lái)[47]。心理和藥物干預(yù)能夠減輕抑郁癥狀，但這些措施對(duì)于糖尿病的血糖控制和糖尿病管理效果評(píng)價(jià)不一，迫切需要針對(duì)糖尿病與抑郁癥共病病人的早期干預(yù)計(jì)劃以減輕共病給個(gè)人、公共健康帶來(lái)的巨大負(fù)擔(dān)和影響。目前關(guān)于糖尿病和抑郁共病管理的探索主要包括遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)、協(xié)作性護(hù)理、認(rèn)知行為療法、健康教育、同伴支持等。

4.1 遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù) 遠(yuǎn)程醫(yī)療是一種由醫(yī)務(wù)人員利用移動(dòng)電話(huà)、互聯(lián)網(wǎng)、多媒體等遠(yuǎn)程通信技術(shù)對(duì)病人進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估、診斷和治療的新興科技手段[48]。醫(yī)務(wù)人員監(jiān)測(cè)病人的健康相關(guān)指標(biāo)，通過(guò)基于網(wǎng)站的系統(tǒng)或移動(dòng)終端設(shè)備提供及時(shí)的醫(yī)療反饋，并遠(yuǎn)程提供健康知識(shí)和指導(dǎo)，以改善病人的身心健康狀況。遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)可以更有效地降低妊娠期糖尿病病人的血糖水平，并降低發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)論在許多研究中也被證實(shí)，遠(yuǎn)程干預(yù)能夠改善糖化血紅蛋白，控制血糖[49]。一項(xiàng)目標(biāo)設(shè)置與行為激活的遠(yuǎn)程電話(huà)干預(yù)RCT研究顯示，干預(yù)對(duì)減輕抑郁癥狀有效，但只能夠輕微地改善糖尿病的血糖控制[50]。個(gè)性化遠(yuǎn)程干預(yù)能夠提高病人的健康水平，減少抑郁和提高生活質(zhì)量[51]。研究發(fā)現(xiàn)有針對(duì)性的遠(yuǎn)程干預(yù)能夠減輕病人的抑郁癥狀，提高病人的糖尿病自我管理效能，改善疾病控制[52]。遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)能夠減少就診次數(shù)、縮短住院時(shí)間、節(jié)約住院費(fèi)用，病人愿意花更多的費(fèi)用來(lái)接受遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)，具有經(jīng)濟(jì)效益，切實(shí)可行?，F(xiàn)有的抑郁癥指南中只推薦對(duì)于輕中度抑郁進(jìn)行干預(yù)，但有研究顯示癥狀嚴(yán)重不一定治療結(jié)果更差，共病病人中抑郁癥狀嚴(yán)重的病人接受遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)后抑郁癥狀緩解效果更佳[53]。該研究將6.5%有自殺風(fēng)險(xiǎn)的病人排除在研究外，即使病人具有代表性，但大部分研究都將有自殺風(fēng)險(xiǎn)的病人排除在研究之外，這可能增加這些病人自殺的可能性，未來(lái)的研究應(yīng)該考慮將有自殺意圖的病人納入研究，增加安全管理來(lái)預(yù)防病人的自殺行為。

4.2 協(xié)作性護(hù)理 協(xié)作性護(hù)理是指包括醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師等人員的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作的一種護(hù)理模式。協(xié)助性護(hù)理可以改善共病病人的抑郁癥狀，與常規(guī)護(hù)理相比，協(xié)作性護(hù)理模式的衛(wèi)生資源使用效率高，指導(dǎo)病人準(zhǔn)確地找到自己所需要的衛(wèi)生服務(wù)，使衛(wèi)生保健資源得到適當(dāng)?shù)氖褂肹54]。有研究顯示，協(xié)助性護(hù)理能夠減輕抑郁癥狀，改善心臟代謝指數(shù)，該研究顯示在干預(yù)期間改善更大，而在隨后沒(méi)有干預(yù)的12個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，組間差異在不斷縮小[55]。在以病人為中心和以電子病歷記錄為重點(diǎn)的質(zhì)量改善策略中病人接受積極的干預(yù)措施，使得心臟代謝持續(xù)改善[56]。藥劑師領(lǐng)導(dǎo)的干預(yù)措施可以顯著提高服藥依從性和改善心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素控制[57]。

4.3 認(rèn)知行為療法 認(rèn)知行為療法是最常用的循證心理干預(yù)方法，常用于治療患有慢性軀體疾病的病人的抑郁癥狀[58]。認(rèn)知行為療法治療抑郁癥狀是有效干預(yù)措施，但認(rèn)知行為療法并不是針對(duì)糖尿病病人改善抑郁癥狀的干預(yù)方法，可能在有糖尿病相關(guān)抑郁的效果不夠理想[59]。針對(duì)糖尿病病人定制的認(rèn)知行為療法能夠顯著減輕病人的糖尿病苦惱，提高服藥依從性和增加自我護(hù)理行為[60]，除此之外，有研究表明認(rèn)知行為療法能夠改善工作和社會(huì)功能[61]。有研究顯示，認(rèn)知行為療法能夠顯著減輕抑郁癥狀，并且對(duì)于血糖控制和飲食、自我血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病足都有改善[62]。進(jìn)行為期1年的認(rèn)知行為療法干預(yù)后，抑郁癥狀減輕，能夠改善胰島素抵抗，保持胰島素敏感性穩(wěn)定[63]。

4.4 其他 除了遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)、行為認(rèn)知療法以及協(xié)作性護(hù)理以外，糖尿病與抑郁癥共病的治療包括同伴支持、健康教育等。心理治療是抑郁癥常用的治療措施，在糖尿病與抑郁癥共病的疾病管理中也是適用的，住院期間單獨(dú)進(jìn)行心理治療能夠減少糖尿病足病人中抑郁的總?cè)藬?shù)和糖尿病相關(guān)問(wèn)題的發(fā)生[64]。Akena等[65]的研究顯示，同伴支持計(jì)劃能夠改善治療的依從性，是一種可接受的輔助護(hù)理以提高治療依從性和自我管理的方法。獲得同伴支持能夠有效地減少急救次數(shù)，降低住院率[66]。針對(duì)醫(yī)護(hù)人員和病人的教育計(jì)劃是緩解糖尿病及糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變的有效策略，進(jìn)行為期3個(gè)月的涉及糖尿病各個(gè)方面的教育計(jì)劃，可以提高病人的自我效能和足部潰瘍的治療率[67]。

5 展望

糖尿病病人合并抑郁癥發(fā)生率較高，而且抑郁癥狀也較為嚴(yán)重，心理障礙長(zhǎng)期存在，入院時(shí)抑郁與出院時(shí)抑郁顯著相關(guān)[68]。共病病人的認(rèn)知情感癥狀與其心理護(hù)理需求未得到滿(mǎn)足有關(guān)[69]，目前糖尿病病人中抑郁癥的識(shí)別率和治療率較低，對(duì)心理精神問(wèn)題的識(shí)別和適當(dāng)護(hù)理較為缺乏，約1/5的糖尿病病人對(duì)于心理護(hù)理的需求沒(méi)有得到滿(mǎn)足，應(yīng)加強(qiáng)糖尿病病人的抑郁癥狀的早期篩查和對(duì)共病病人的心理干預(yù)。糖尿病病人中抑郁癥的識(shí)別率和治療率較低。抑郁癥病人發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高于糖尿病病人并發(fā)抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)[4]。提示除了在糖尿病病人中進(jìn)行抑郁癥狀的篩查外，還要注意抑郁癥病人糖尿病的早期預(yù)防工作。對(duì)于共病的管理，應(yīng)該多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作，充分利用遠(yuǎn)程醫(yī)療干預(yù)持續(xù)跟進(jìn)，結(jié)合現(xiàn)有的治療技術(shù)和手段，對(duì)病人進(jìn)行協(xié)作性護(hù)理，控制疾病發(fā)展。大部分關(guān)于糖尿病與抑郁癥共病的研究都來(lái)自歐洲和北美等發(fā)達(dá)國(guó)家，僅有少數(shù)研究來(lái)源于發(fā)展中國(guó)家，而發(fā)展中國(guó)家在抑郁癥和糖尿病病人的數(shù)量和疾病負(fù)擔(dān)都占有很大比重，期待發(fā)展中國(guó)家重視糖尿病和抑郁癥共病，展開(kāi)更多的有針對(duì)性的、深入的干預(yù)性研究的開(kāi)展，以期為病人提供更佳的糖尿病綜合管理方案，改善血糖控制，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)預(yù)期壽命，降低醫(yī)療費(fèi)用。