不同劑量他汀類藥物對急性心肌梗死早期治療效果的影響分析

鄧淑妍，劉婉珊，梁毅

（廣東省廣州市第一人民醫(yī)院 藥劑科，廣東 廣州 510180）

0 引言

經調查顯示，在生活方式、飲食習慣和老齡化人口不斷增加等因素的影響下，我國心腦血管疾病的發(fā)病率日益遞增[1]。急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）作為臨床最常見的心腦血管疾病，主要是因冠狀動脈發(fā)生急性或持續(xù)性缺血缺氧癥狀所引發(fā)的心肌壞死癥狀，患病者多表現(xiàn)為劇烈且持久的胸骨后疼痛癥狀，在休息或口服硝酸酯類藥物后疼痛難以緩解的疾病，經臨床相關檢查顯示，患者的心電圖會呈進行性改變，且血清心肌酶譜活性呈持續(xù)增高狀，極易誘發(fā)心力衰竭和休克癥狀，危及患者的生命安全[2]。此外，經調查顯示[3]，AMI 患者的預后情況與患者自身的梗死面積和治療方式有著密切的聯(lián)系，因此對于此類患者其主要的治療原則是積極挽救瀕死的心肌細胞，縮小梗死面積和改善患者的心功能。藥物治療作為AMI 患者最基礎的治療措施，需根據(jù)患者病情的差異進行合理的選擇，但他汀類藥物因具有較好的抗氧化作用，可以改善患者微循環(huán)和內皮細胞功能等優(yōu)勢一直是AMI 患者早期治療的基礎，但在用藥劑量方面臨床卻始終存在爭議[4]。對此，本研究選取本院過去五年采用阿托伐他汀鈣進行早期治療的AMI患者為研究對象，比較不同用藥劑量在臨床治療效果方面的差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年12月至2020年12月本院收治的58例AMI 患者的臨床資料，納入標準：（1）所有患者經實驗室和影像學檢查均確診為AMI；（2）臨床資料完整；（3）發(fā)病早期均采用阿托伐他汀鈣治療；（4）所有患者知情并同意簽字，經過醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：（1）合并其他汀類藥物治療；（2）存在其他嚴重的器質性病變；（3）心功能分級達到Ⅳ級；（4）近期采用免疫調節(jié)類藥物治療。根據(jù)患者用藥劑量的不同將研究對象分為觀察1組（n=28）和觀察2組（n=30）。兩組資料經對比有分組比較價值（P＞0.05），見表1。

表1 一般資料比較

1.2 方法

所有患者均采用阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥；生產企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；國藥準字：H20 051408；規(guī)格：20mg）進行治療，觀察1組用藥劑量為20mg/d，觀察2組用藥劑量為40mg/d，其他治療方式基本一致，在用藥期間對患者的飲食和生活方式進行指導；以7 天為1 個療程，兩組均連續(xù)用藥4 個療程。

1.3 觀察指標

（1）生化指標：分別于在患者用藥前和用藥后采集其空腹狀態(tài)下的靜脈血液5mL，經常規(guī)離心處理后依次測定患者的血脂指標和炎性指標水平，其中血脂指標包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）；炎性指標包括超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素-6（IL-6），比較兩組用藥前后差異[5]。

（2）心臟功能：分別在患者用藥前和用藥后采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)測定患者的心臟功能，具體包括室間隔厚度（LVST）、左心室舒張期內徑（LVEDD）、左心室收縮期內徑（LVESD）和左室射血分數(shù)（LVEF），比較兩組用藥前后差異[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采用百分比表示，卡方檢驗；計量資料用（）表示，t檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生化指標

觀察1組和觀察2組用藥前TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-6 水平對比無明顯區(qū)別（P ＞0.05）；兩組用藥后水平差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 生化指標比較()

表2 生化指標比較()

2.2 心臟功能

觀察1組和觀察2組用藥前LVST、LVEF、LVESD和LVEDD 水平對比無明顯區(qū)別（P＞0.05）；兩組用藥后水平差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 心臟功能比較()

表3 心臟功能比較()

3 討論

AMI 是一種臨床常見的危重癥疾病，具有較高的病死率。經調查發(fā)現(xiàn)[7]，該疾病的誘發(fā)因素較多，但最終造成疾病形成的主要是由于脂質沉積引發(fā)冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂，因此形成的栓子阻塞冠狀動脈，繼而引發(fā)心肌梗死；不僅如此，在冠狀動脈粥樣硬化的過程中，炎癥反應始終貫穿于各個階段，它會破壞斑塊纖維帽，造成斑塊破裂，形成血栓，在此機制下引發(fā)機體代謝紊亂同樣會影響人體的血脂代謝，血脂指標表達異常，而且血脂指標異常是造成動脈粥樣硬化的危險因素，故而導致血脂異常、炎癥反應和冠狀動脈粥樣硬化三者之間相關作用，形成惡性循環(huán)，加重患者的病情，危及患者的生命安全[8]。正因如此，在AMI 患者的早期治療過程中，除了給予患者對癥治療外，還應積極控制患者的血脂水平，降低機體的炎癥反應，改善患者的心功能。他汀類藥物作為臨床降脂的常見藥物，其功效已得到臨床的廣泛認可，而經研究發(fā)現(xiàn)，該類藥物在穩(wěn)定血脂水平的基礎上還同時兼顧消炎、抗凝、維持斑塊穩(wěn)定和改善內皮功能的作用[9]。基于此點，本研究以阿托伐他汀鈣為例，旨在分析不同用藥劑量對AMI 患者的治療效果。

經本研究發(fā)現(xiàn)，觀察2組用藥后TC、TG和LDL-C 水平低于觀察1組，HDL-C 水平高于觀察1組（P＜0.05），由此可見，以40mg/d 的劑量用藥可以進一步降低患者的血脂水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣不僅是一種常見的他汀類藥物，更是一種HMG-CoA 還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，將其作用于人體，不僅可以抑制HMG-CoA 還原酶的表達，還可以抑制膽固醇的合成，進而有效降低患者體內脂蛋白和膽固醇的濃度；另外，它還可以通過增加細胞表明的肝臟LDL 受體來達到促進膽固醇的逆運轉，從而發(fā)揮保護心血管的作用。hs-CRP 是一種血漿中的C 反應蛋白，是一種反映全身炎癥反應急性期的非特異性標志物，現(xiàn)已被視為預測心血管疾病的獨立危險因素之一[10]。同時有研究發(fā)現(xiàn)[11]，冠狀動脈粥樣硬化斑塊周圍會存在炎性浸潤的現(xiàn)象，并且在患者發(fā)病時發(fā)現(xiàn)其機體內IL-6和hs-CRP 水平呈明顯升高的現(xiàn)象，故而可將上述兩項指標用于觀察AMI 患者機體的炎癥情況。而在本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察2組治療后IL-6和hs-CRP 水平低于觀察1組（P＜0.05），由此可見，大劑量的采用阿托伐他汀鈣治療AMI 患者可以有效減輕其機體的炎癥反應。對于AMI 患者而言，當其血脂指標和炎癥因子水平得到明顯改善時，患者冠狀動脈斑塊基本可以處于穩(wěn)定的狀態(tài)，在此基礎上再配合相應的對癥治療，可以有效減輕對血管內皮造成的損傷，阻斷惡性循環(huán)的繼續(xù)，從而控制患者疾病的發(fā)展，改善其心臟功能[12]。本研究結果證實，觀察2組用藥后，LVST、LVESD和LVEDD 水平低于觀察1組，LVEF 水平高于觀察1組（P＜0.05），臨床治療效果顯著。

綜上所述，以40mg/d 的劑量治療AMI 患者可以控制其血脂水平，降低機體炎性指標水平，促進患者心功能的恢復，臨床治療效果顯著。