美西律聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂片治療對妊娠期合并頻發(fā)室性早搏患者妊娠結(jié)局的影響

鐘敏

（廣東省河源市龍川縣婦幼保健院，廣東 河源 517300）

0 引言

妊娠期合并頻發(fā)室性早搏是臨床上常見的妊娠期心律失常類型之一，是由孕婦機(jī)體特有的生理狀態(tài)及血流動力學(xué)改變導(dǎo)致，臨床應(yīng)及時治療以控制癥狀，否則會誘發(fā)急性心力衰竭，危及母嬰生命安全[1]。目前，我國關(guān)于妊娠期合并頻發(fā)室性早搏的治療方面尚無統(tǒng)一共識，多借鑒成人頻發(fā)室性早搏的治療指南，但臨床常用的抗心律失常藥物的促心律失常及副作用，使得醫(yī)生在選擇治療方案時顧慮重重，故長期以來妊娠期合并頻發(fā)室性早搏成為臨床治療難點。門冬氨酸鉀鎂為門冬氨酸鉀鹽及鎂鹽的等量混合物，可提高細(xì)胞內(nèi)外鉀離子、鎂離子濃度，能夠影響心肌細(xì)胞的自律性、傳導(dǎo)性及興奮性，以發(fā)揮調(diào)解心肌電生理及心肌功能的作用，在防治心律失常有著重要意義[2]。美西律為Ib 類抗心律失常藥，可抑制心肌細(xì)胞鈉離子內(nèi)流，促進(jìn)鉀離子外流，延長室內(nèi)傳導(dǎo)，具有負(fù)性肌力作用輕微、促心律失常作用發(fā)生率低等優(yōu)點[3]。因此，本研究探討探討美西律聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂片治療對妊娠期合并頻發(fā)室性早搏患者妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月-2020 年6 月廣東省河源市龍川縣婦幼保健院收治的妊娠期合并頻發(fā)室性早搏患者100 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組（n=50）與對照組（n=50）。試驗組：年齡21～42，平均（31.62±3.17）歲，孕周8～24 周，平均（14.92±2.70）周。對照組：年齡23～39 歲，平均（32.77±3.43）歲，孕周8～24 周，平均（14.86±2.66）周。兩組一般資料比較，具有均衡性（P ＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)原則，且征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行心電圖、24h 動態(tài)心電圖、超聲心動檢查，證實符合“2011 年ESC 妊娠期間心血管疾病診斷和治療指南”中妊娠期合并頻發(fā)室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②單胎妊娠；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或器質(zhì)性心臟病者；②伴妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇前期者；③伴肝、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④伴精神系統(tǒng)疾病者；⑸中途失訪者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上門冬氨酸鉀鎂片聯(lián)合美西律治療，具體為：門冬氨酸鉀鎂片（生產(chǎn)廠家：浙江眾益藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33 021881；產(chǎn)品規(guī)格：100 片）口服，1 片/次，3 次/d，治療20d；鹽酸美西律片（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州市星斗藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32 024389；產(chǎn)品規(guī)格：50mg×100 片）口服，3片/次，3 次/d，治療20d。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受門冬氨酸鉀鎂片治療，具體治療方法、療程與試驗組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）室性早搏癥狀：記錄兩組患者治療前及治療1 個療程后24h 動態(tài)心電圖中的24h 室性早搏次數(shù)。

（2）心功能指標(biāo)：采集兩組患者治療前及治療1個療程后的空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5mL 置于ED 管內(nèi)，3000r/min 離心機(jī)中旋轉(zhuǎn)20min，取血清保存于低溫環(huán)境中待檢，采用化學(xué)發(fā)光法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、肌鈣蛋白I（cTnI）濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測N 末端腦鈉肽原（NT-ProBNP）濃度，所用儀器為化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ADVIA Centaur CP 型），其配套專用試劑購自德國SIEMENS 公司。

（3）妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)，隨訪至兩組患者分娩后，觀察兩組患者的妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究采用SPSS 25.0 版軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以表示計量資料，組間比較行LSD-t 檢驗，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗；以n（%）表示計數(shù)資料，用χ2或Fisher 檢驗；P ＜0.05 表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）兩組室性早搏癥狀比較，治療前，兩組患者的24h 室性早搏次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者的24h 室性早搏次數(shù)顯著少于治療前，且試驗組患者治療后的24h 室性早搏次數(shù)顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組室性早搏癥狀比較（，次/24h）

表1 兩組室性早搏癥狀比較（，次/24h）

（2）兩組心功能指標(biāo)比較，治療前，兩組患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于治療前，且試驗組患者治療后的血清CKMB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 2組心功能指標(biāo)比較（）

表2 2組心功能指標(biāo)比較（）

注：α表示組內(nèi)比較，P＜0.05；β表示組間比較，P＜0.05。

（3）兩組妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)比較，試驗組患者的流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及低體重新生兒率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

妊娠期孕婦處于特殊生理狀態(tài)，伴隨孕周增加、胎兒生長發(fā)育的影響，導(dǎo)致孕婦心血管的耗氧量、輸出量增加，血流動力學(xué)發(fā)生改變，體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)功能出現(xiàn)異常，心肌缺血使得組織器官供血減少，容易引起心臟功能異常，導(dǎo)致孕期發(fā)生頻發(fā)室性早搏，孕婦缺氧以及胎盤供血不足會影響胎兒發(fā)育，若得不到及時有效的治療，可能會出現(xiàn)低體重兒及早產(chǎn)等情況，部分孕婦甚至?xí)T發(fā)心力衰竭、惡性心律失常及心肌梗死等并發(fā)癥，危及母嬰生命安全。目前，我國尚無就妊娠期合并頻發(fā)室性早搏的治療方案達(dá)成共識，部分地區(qū)多借鑒成人頻發(fā)室性早搏的治療指南以及2011年ESC 妊娠期間心血管疾病診斷和治療指南對該病進(jìn)行治療。因此，積極尋找治療妊娠期合并頻發(fā)室性早搏的有效方案，保證母嬰生命安全具有重要意義。美西律作為FDA 的B 級推薦藥物，其藥理結(jié)果與利多卡因口服制劑相似，具有抗心律失常、抗驚厥及局部麻醉作用，安全性較高[4]。門冬氨酸鉀鎂是糖類、鹽類及酸堿代謝平衡調(diào)節(jié)的藥物，可攜帶鉀、鎂離子進(jìn)入細(xì)胞作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組患者的治療總有效率顯著高于對照組；試驗組患者治療后的24h 室性早搏次數(shù)顯著少于對照組，血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均顯著低于對照組；試驗組患者的流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及低體重新生兒率均顯著低于對照組。分析原因在于：美西律可以抑制心肌細(xì)胞鈉內(nèi)流，降低動作電位0 相除極速度，縮短浦氏纖維的有效不應(yīng)期，在治療室性心律失常時可降低自律性，使傳導(dǎo)減慢，抑制單向傳導(dǎo)阻滯而終止折返[6]。機(jī)體低鉀會引起心律失常，低鎂會使得心肌細(xì)胞活性下降和能量生成減少，門冬氨酸鉀鎂作為鉀離子、鎂離子的載體，能夠提高心肌細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度，可促進(jìn)細(xì)胞去極化及細(xì)胞代謝，維持細(xì)胞正常的功能，抑制竇房結(jié)自律性及異位心律，達(dá)到抗心律失常的作用，并參與草氨酸循環(huán)及參與二氧化碳的代謝、生成尿酸，降低體內(nèi)的氨和二氧化碳的含量，且與肌肉收縮有關(guān)，心肌細(xì)胞收縮性受細(xì)胞內(nèi)外鉀、鈣、鈉的濃度的影響，改善心肌收縮功能，降低耗氧量，維持纖維蛋白溶解，降低血液黏稠度[7]。美西律與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)抗心律失常效果，有效改善患者的心臟結(jié)構(gòu)，提高患者的心功能，減輕室性早搏次數(shù)發(fā)生，并且兩者聯(lián)用能夠減少單一用藥所需要的藥劑量，且美西律心臟沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)作用不大，對心肌的抑制作用較小，未發(fā)現(xiàn)引起II 或III 度房室傳導(dǎo)阻滯，避免發(fā)生副作用，增強(qiáng)治療方案的安全性。

綜上所述，美西律聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂片治療可改善妊娠期合并頻發(fā)室性早搏患者的心臟結(jié)構(gòu)及心功能，減少室性早搏次數(shù)，改善患者的妊娠結(jié)局，臨床療效確切，且不良反應(yīng)較少，安全性高。