尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的效果及對(duì)患者血清相關(guān)因子及不良反應(yīng)的影響

羅立全

（廣州市胸科醫(yī)院 內(nèi)八科，廣東 廣州 510000）

0 引言

結(jié)核性胸膜炎是可繼發(fā)于原發(fā)或繼發(fā)性肺結(jié)核、肺外結(jié)核之后的因結(jié)核分枝桿菌感染引起的炎癥病變[1-2]。目前抗結(jié)核藥聯(lián)合胸腔穿刺引流是治療結(jié)核性胸膜炎的首選手段，但受限于胸腔積液吸收慢，即使抗結(jié)核藥作用范圍廣，患者仍易出現(xiàn)胸膜粘連，而長(zhǎng)期大量用藥會(huì)進(jìn)一步提高結(jié)核分枝桿菌耐藥性[3]?；诖?，本研究提出在胸腔穿刺引流上增加胸腔注射類藥物治療，以此提高胸水吸收率，降低粘連發(fā)生。為討論實(shí)際應(yīng)用，本研究選擇廣州市胸科醫(yī)院收治的結(jié)核性胸膜炎患者為例開展實(shí)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2018 年1 月-2019 年12 月廣州市胸科醫(yī)院收治的86 例結(jié)核性胸膜炎患者分為對(duì)照組和病例組，每組各43 例。對(duì)照組男28 例，女15 例；年齡22～58 歲，平均（35.08±3.74）歲；病程8～39d，平均（22.51±3.74）d；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)32 例，雙側(cè)11 例。病例組男25 例，女27 例；年齡25～60 歲，平均（35.66±3.90）歲；病程11～36d，平均（23.28±4.16）d；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)32 例，雙側(cè)11 例。兩組基線資料（性別、年齡、病程、發(fā)病部位）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀、影像學(xué)診斷符合《肺結(jié)核基層診療指南（2018 年）》中結(jié)核性胸膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者對(duì)抗結(jié)核藥物、尿激酶藥物成分耐受；③患者及家屬對(duì)研究知情且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②合并嚴(yán)重心腦血管及肝腎功能疾??；③合并精神疾病無(wú)法正常溝通者；④依從性差或中途退出治療者；⑤病歷資料殘缺。

1.2 方法

兩組患者均給予抗結(jié)核治療，采用2HRZE/10HRE方案，1 次/d，使用四川康特能藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51021127），山西丕康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H1402 3973），河南全宇制藥股份有限公司生產(chǎn)的利福平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41023132），湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020577）。

病例組加用尿激酶治療，使用遼寧天龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H21023283）20萬(wàn)U，經(jīng)引流管注入胸腔，24h 后開放引流管，3d 后復(fù)查顯示胸腔積液深度不超過(guò)0.5cm 則停止抽取。

1.3 研究指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組患者療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]如下。①控制：患者影像學(xué)檢查顯示胸腔液性暗區(qū)消失，臨床中毒癥狀消退，胸腔積液完全吸收；②好轉(zhuǎn)：患者影像學(xué)檢查顯示胸腔液性暗區(qū)直徑小于2cm，臨床中毒癥狀好轉(zhuǎn)，胸腔積液幾乎吸收；③無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)。④癥狀改善率：（控制數(shù)+好轉(zhuǎn)數(shù)）/總數(shù)×100%。

（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者引流總量、住院時(shí)間。

（3）于治療前及治療后7d 采集兩組患者空腹靜脈血，行酶速率法測(cè)量乳酸脫氫酶（LDH）、腺苷脫氨酶（ADA）等血清相關(guān)因子水平。

（4）于治療前及治療后7d 測(cè)量?jī)山M肺功能指標(biāo)，包括第一秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

（5）統(tǒng)計(jì)兩組患者肝功能異常、胸痛、發(fā)熱、胸膜增厚、包裹性積液等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0，計(jì)數(shù)資料（治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以百分比表示，卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料（引流總量、住院時(shí)間、LDH、ADA、FEV1、FVC）以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，P ＜0.05 為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

治療有效率對(duì)比，病例組為91.49%，高于對(duì)照組的74.47%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表1。

表1 病例組和對(duì)照組患者療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者引流總量、住院時(shí)間對(duì)比

引流總量、住院時(shí)間對(duì)比，病例組引流總量高于對(duì)照組，且住院時(shí)間更短，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表2。

表2 病例組和對(duì)照組患者引流總量、住院時(shí)間對(duì)比（）

表2 病例組和對(duì)照組患者引流總量、住院時(shí)間對(duì)比（）

2.3 兩組患者血清相關(guān)因子對(duì)比

血清相關(guān)因子對(duì)比，兩組治療前LDH、ADA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），病例組治療后LDH、ADA 水平均低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表3。

表3 病例組和對(duì)照組患者血清相關(guān)因子對(duì)比（）

表3 病例組和對(duì)照組患者血清相關(guān)因子對(duì)比（）

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

肺功能指標(biāo)對(duì)比，兩組治療前FEV1、FVC 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），病例組治療后FEV1、FVC 水平均高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表4。

表4 病例組和對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

表4 病例組和對(duì)照組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

病例組患者1 例肝功能異常，2 例胸痛，3 例發(fā)熱，1 例胸膜增厚，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%（7/43）；對(duì)照組患者2 例胸痛，2 例發(fā)熱，1 例胸膜增厚，1 例包裹性積液，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯區(qū)別（χ2=0.091，P=0.763），數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

結(jié)核性胸膜炎是以干咳、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難為典型癥狀表現(xiàn)的炎癥病變，該病病理特征表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，胸膜充血水腫，胸腔積液中積聚大量血漿蛋白與纖維蛋白，以致胸膜增厚，肺功能障礙[5]。臨床治療結(jié)核性胸膜炎秉持早期、全程、聯(lián)合、足量的治療原則，選用抗結(jié)核藥及胸腔穿刺引流聯(lián)合治療，但胸腔穿刺引流過(guò)慢，胸腔積液排出不及時(shí)，會(huì)影響抗結(jié)核藥藥效，而延長(zhǎng)治療時(shí)間會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致耐藥性提高，加大治療難度[6]。當(dāng)前已有研究證實(shí)，在胸腔穿刺引流基礎(chǔ)上加用注射類藥物，可促進(jìn)胸腔積液吸收，徹底清除壞死組織以對(duì)抗抗結(jié)核藥物吸收障礙[7-8]。劉俊[9]開展臨床實(shí)驗(yàn)，分別對(duì)兩組行常規(guī)抗結(jié)核治療的患者注射生理鹽水及尿激酶，結(jié)果顯示，采用尿激酶胸腔注射的結(jié)核性胸膜炎并發(fā)包裹性胸腔積液患者治療有效率可達(dá)92.5%，遠(yuǎn)高于注射生理鹽水的患者的72.5%。

基于此，本研究提出加用尿激酶治療，并實(shí)際以我院收治的結(jié)核性胸膜炎患者為例開展實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，病例組療效高于參照組，且引流總量更高，住院時(shí)間更短，提示尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎療效確切，這是因?yàn)槟蚣っ甘强芍苯幼饔美w維蛋白原溶解系通過(guò)的蛋白水解酶，其可溶解包裹性積液小分隔，促進(jìn)胸水排出，故引流總量增加，而胸水的排出與吸收也糾正了胸腔粘連，加快恢復(fù)過(guò)程[10]。選擇LDH、ADA等因子作為觀測(cè)指標(biāo)。其中LDH 是廣泛存在于肝、腎、心肌等組織中的糖酵解酶，其活性會(huì)隨炎癥反應(yīng)變化而變化；ADA 則是主要存在淋巴細(xì)胞，炎癥反應(yīng)會(huì)激發(fā)輔助性淋巴細(xì)胞水平的上升，從而使得ADA 水平提高[11]。研究結(jié)果顯示病例組治療后LDH、ADA 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），究其原因是尿激酶激活纖溶酶原，通過(guò)清除各層胸膜之間粘連，改善患者免疫功能，抑制炎癥因子，故炎癥反應(yīng)緩解效果更優(yōu)。觀察兩組肺功能，病例組治療后FEV1、FVC 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這是因?yàn)槟蚣っ父纳屏嘶颊咄馐芟耷闆r，呼吸困難癥狀緩解，則肺功能改善[12]。故而加用尿激酶的患者癥狀控制效果更好，炎癥反應(yīng)緩解效果更優(yōu)。此外，兩組不良反應(yīng)無(wú)差異（P ＞0.05），提示抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上加用尿激酶不會(huì)引發(fā)額外不良反應(yīng)，安全性可靠。

綜上所述，結(jié)核性胸膜炎患者給予尿激酶可有效減輕癥狀，提高胸腔積液排出與吸收速度，加速病情康復(fù)，同時(shí)可緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。