芪明顆粒聯(lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療2型糖尿病干眼癥的臨床效果

李春威 常 丹

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院眼科，遼寧沈陽 110024

干眼癥是由于各種不同病因而導(dǎo)致人體的淚液質(zhì)和量發(fā)生異常改變，同時(shí)還會(huì)引起眼部的出現(xiàn)動(dòng)力學(xué)改變的異常情況，引起眼表組織病變、淚膜穩(wěn)定性下降，同時(shí)伴有眼部不適特征的多種疾病的總稱。近年來隨著人們生活水平不斷提高，糖尿病患病率逐年增加，2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占90%以上[1]，目前研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者干眼癥的發(fā)生率在50%[2]。臨床上治療干眼癥的方法主要是通過局部滴非甾體眼液、封閉淚小管、人工淚液以及口服芪明顆粒等方法進(jìn)行治療[3]。七葉洋地黃雙苷滴眼液具有明顯緩解視疲勞，改善患者視網(wǎng)膜微循環(huán)、治療黃斑變性的作用，同時(shí)有人工淚液的作用，但是與芪明顆粒聯(lián)合應(yīng)用未見報(bào)道。本研究選取沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院確診的T2DM干眼癥患者，旨在分析芪明顆粒聯(lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療T2DM干眼癥的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院眼科收治的120例干眼癥合并T2DM患者作為研究對(duì)象，采用系統(tǒng)隨機(jī)化方法分為試驗(yàn)組（60例）與對(duì)照組（60例）。試驗(yàn)組中，男38例，女22例；年齡 34～75 歲，平均（60.6±1.23）歲；T2DM 病程 3～9年，平均（6.9±1.73）年。對(duì)照組中，男 36 例，女 24 例；年齡34～76 歲，平均（60.4±1.39）歲；T2DM 病程 3～10 年，平均（6.34±1.55）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選者餐后血糖在10 mmol/L以上，空腹血糖水平在7 mmol/L以上，同時(shí)眼部符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受簽試驗(yàn)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并Sjogren綜合征者、增殖性視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)系紅斑狼瘡、帕金森綜合征者；②長期在電腦屏幕前工作者；③長期口服抗高血壓藥、抗抑郁藥及抗組胺類藥者；④使用任何角膜接觸鏡者；⑤近期口服或局部點(diǎn)眼治療干眼癥藥物者；⑥近半年行眼底激光治療或眼部手術(shù)者；⑦瞼板腺功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照邵毅[4]及劉祖國等[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，以下②、③、④中任何2項(xiàng)陽性或1項(xiàng)強(qiáng)陽性者，若干眼癥狀陽性，且均在同一時(shí)間測定，確診為干眼的患者。①干眼癥狀：患者表現(xiàn)為視疲勞、異物感、干澀感、燒灼感、眼紅、疼痛、畏光及流淚。②淚液分泌試驗(yàn)（Sehirmer I test，S1t）：S1t≤10 mm/5 min為陽性，S1t≤5 mm/5 min為強(qiáng)陽性。③熒光素染色（fuorescentstaining，F(xiàn)L）：把角膜表面劃分成四個(gè)象限，染色后每個(gè)象限按無、輕、中、重度程度，分別記為0～3分，總的評(píng)分為0～12分。④淚膜破裂時(shí)間（breaking up time，BUT）：BUT<10 s 為陽性，BUT<5 s為強(qiáng)陽性。

1.2.2 治療方法 對(duì)照組采用芪明顆粒（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090036，生產(chǎn)批號(hào)180612，規(guī)格：4.5 g）口服治療，1 袋/次，3 次/d 口服，連續(xù)服用 3個(gè)月。試驗(yàn)組采用芪明顆?？诜?lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液（德國視都靈藥品有限責(zé)任公司，進(jìn)口藥注冊證號(hào) H20130295，生產(chǎn)批號(hào) 200965，規(guī)格：0.4 ml）點(diǎn)眼治療，七葉洋地黃雙苷滴眼液4次/d點(diǎn)雙眼，確保滴眼液進(jìn)入下瞼結(jié)膜囊中，連續(xù)用藥3個(gè)月，芪明顆粒用法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較用藥3個(gè)月后兩組患者的療效和BUT、S1t、FL水平。

①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《眼表疾病學(xué)》[6]：治愈為治療后臨床癥狀基本消失，BUT和S1t基本恢復(fù)正常水平；有效為治療后臨床癥狀得到緩解，BUT和S1t均顯著增加；無效為治療后臨床癥狀和觀察指標(biāo)都沒有明顯變化。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②BUT：根據(jù)患者最后一次眨眼后至角膜表面出現(xiàn)第一個(gè)黑斑所用的時(shí)間記錄，測量三次，計(jì)算其平均值。③S1t：0.4%鹽酸奧布卡因滴眼液滴下瞼結(jié)膜囊后5 min，取淚液試紙條，將有刻度一端反折5 mm，輕放于測試眼下瞼結(jié)膜囊的中外三分之一交界處，令患者輕閉眼，計(jì)時(shí)5 min后取下試紙條，測量浸濕長度。④FL：眼表熒光素染色可顯示淚膜分布情況，角膜或結(jié)膜染色標(biāo)志眼表細(xì)胞破壞。角膜無熒光素著色為0分，染色點(diǎn)小于5個(gè)為1分，可見大量點(diǎn)或斑片狀著色為3分，染色點(diǎn)介于二者之間為2分。將角膜劃分為四個(gè)象限，按象限總分范圍為0～12分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

試驗(yàn)組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較

治療前，兩組的 BUT、S1t、FL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 BUT、S1t、FL 高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組的BUT、S1t、FL高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BUT、S1t、FL的比較（±s）

組別 BUT（s） S1t（mm） FL（分）試驗(yàn)組（n=60）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=60）治療前治療后t值P值6.15±1.35 8.09±2.24 4.879 0.011 5.41±1.27 5.97±1.58 2.725 0.028 10.15±1.98 0.96±2.65 2.296 0.023 t治療前組間比較值P 治療前組間比較值t治療后組間比較值P 治療后組間比較值6.22±1.78 7.12±1.66 2.364 0.002 1.098 0.023 2.347 0.039 5.26±1.53 5.88±1.36 3.005 0.037 2.164 0.965 0.035 0.046 10.22±1.14 2.65±1.66 4.007 0.036 3.067 0.015 2.569 0.042

3 討論

干眼癥目前是眼科臨床上最常見的慢性眼表性疾病，是指諸多原因引起的淚液質(zhì)量異?；騽?dòng)力學(xué)改變，引起眼表組織病變、淚膜穩(wěn)定性下降，同時(shí)伴有眼部不適特征的多種疾病的總稱。T2DM患者是因?yàn)橐葝u素代謝異常而導(dǎo)致眼底視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和血管微循環(huán)改變，造成眼部營養(yǎng)和視功能損害，干眼癥就是T2DM患者常見的眼部并發(fā)疾病，T2DM患者淚膜中水液成分及黏蛋白的分泌量極具減少，同時(shí)葡萄糖含量明顯增高，淚液的滲透壓增高，導(dǎo)致眼表穩(wěn)態(tài)破壞[7-8]。T2DM患者長期高血糖引起末梢神經(jīng)及周圍神經(jīng)損傷，引起角膜知覺減退導(dǎo)致瞬目運(yùn)動(dòng)減少，繼而淚液蒸發(fā)過強(qiáng)，嚴(yán)重影響淚膜穩(wěn)定性。淚膜改變的直接影響患者的屈光狀態(tài)，臨床最常見的表現(xiàn)是眼部干澀、癢、異物感及視疲勞[9]。目前干眼癥的治療包括藥物治療和非藥物治療。局部用藥有人工淚液，非甾體抗炎眼液，口服中成藥等。非藥物治療有眼部物理治療，嚴(yán)重者可考慮行淚小點(diǎn)阻塞等。

在中醫(yī)藥方面研究發(fā)現(xiàn)，單純口服芪明顆粒治療T2DM干眼癥患者總有效率78%，芪明顆粒主要成分包括葛根、黃芪、枸杞子、水蛭、決明子、地黃、茺蔚子、蒲黃等，有著通絡(luò)明目、滋養(yǎng)肝腎、益氣生津的功效[10]。葛根主要含有葛根素，其功效有抑制蛋白質(zhì)糖基化、增加胰島素受體的敏感性、改善血液循環(huán)等；黃芪主要含有黃芪甲苷、黃芪多糖等有效成分，能降低血糖、保護(hù)肝臟、補(bǔ)氣血，起到提高肌體免疫力作用。水蛭主要含有水蛭素、抗血栓素及多種氨基酸，具有活血化淤、調(diào)理臟腑氣血之功效。地黃主要成分含有梓醇，具有降血糖作用；研究表明[11-12]，芪明顆粒能明顯提高谷胱甘肽過氧化物酶（GSHpx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低T2DM患者血清中脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛，從而促進(jìn)淚液分泌，緩解視疲勞的作用。而本研究是聯(lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療，其療效明顯優(yōu)于單純口服芪明顆粒的對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后的BUT、S1t、FL高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并在臨床應(yīng)用中未出現(xiàn)明顯的副作用。

七葉洋地黃雙苷滴眼液有效成分為洋地黃苷和七葉亭苷，它們是作用于色素膜和視網(wǎng)膜的血管活性物質(zhì)，均是從紫花洋地黃葉中提取而成，其中洋地黃苷能有效調(diào)節(jié)睫狀肌的收縮，有效激活視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中色素上皮酶對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸，恢復(fù)視網(wǎng)膜感光細(xì)胞功能，可增加肌纖維細(xì)胞中鈣離子的內(nèi)流、減少角膜組織中鈉離子的外流，保持角膜組織含水量穩(wěn)定，有效抑制細(xì)胞膜中Na+-K+-ATP酶的活性，同時(shí)淚液的滲透壓得到降低，藥物能粘附于角膜上皮層表面的時(shí)間更長，其中葡萄糖苷成分，可降低淚膜表面張力、延長淚膜破裂時(shí)間，穩(wěn)定淚膜，維持角膜表面濕潤，同時(shí)保持角膜上皮細(xì)胞的正常生長[13]；七葉亭苷可以增加睫狀肌、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的血流量，減少毛細(xì)血管阻力，有效改善眼底血液循環(huán)[14]。目前多項(xiàng)臨床研究證實(shí)七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效緩解視疲勞、干眼癥狀[15-16]，該藥為小劑量單支包裝，不含防腐劑，可以減少對(duì)角膜的毒性作用，安全性高，局部點(diǎn)眼無刺激性，患者依從性好。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與單獨(dú)采用口服芪明顆粒治療T2DM干眼癥患者相比較，芪明顆粒聯(lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液治療能夠顯著提高治療的總體有效率，T2DM干眼癥患者眼部干澀、異物感癥狀顯著減輕，視疲勞也得到了明顯緩解。

綜上所述，芪明顆粒聯(lián)合七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效地改善T2DM干眼癥患者的淚液分泌量，明顯緩解干眼癥狀，增加總有效率，值得在臨床推廣應(yīng)用。