沈 霞 耿茂林 董娟利
新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫爾勒醫(yī)院產(chǎn)科,新疆庫爾勒 841000
早產(chǎn)指在妊娠滿28周但不足37周之間的分娩,胎膜早破指在臨產(chǎn)前胎膜破裂,早產(chǎn)胎膜早破是妊娠晚期嚴(yán)重并發(fā)癥[1],若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療和處理,極易引起圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后感染等并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅母嬰生命安全,因此一旦發(fā)生早產(chǎn)胎膜早破,需盡早進(jìn)行有效、規(guī)范治療[2]。目前,藥物治療是臨床治療早產(chǎn)胎膜早破的主要方式,目的在于減少宮縮頻率、糾正先兆早產(chǎn)、改善母嬰結(jié)局[3]。為此,本研究選取新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫爾勒醫(yī)院收治的早產(chǎn)胎膜早破患者為研究對象,對不同用藥方案的療效進(jìn)行比較分析,旨在為臨床治療早產(chǎn)胎膜早破提供參考,以提高患者臨床受益。
選取2020年3月至2021年3月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫爾勒醫(yī)院收治的86例早產(chǎn)胎膜早破患者,按照治療方案差異性分為對照組和研究組,每組各43例。對照組中,初產(chǎn)婦23例、經(jīng)產(chǎn)婦20例;產(chǎn)次 1~4 次,平均(2.98±1.21)次;年齡 20~38 歲,平均(29.04±6.67)歲;孕齡 28~37 周,平均(32.51±1.27)周。研究組中,初產(chǎn)婦24例,經(jīng)產(chǎn)婦19例;產(chǎn)次1~5次,平均(3.01±1.25)次;年齡 20~39 歲,平均(29.48±6.61)歲;孕齡28~36周,平均(32.29±1.25)周。兩組的般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),入選患者和家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①納入對象符合早產(chǎn)胎膜早破診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)[4];②對研究選擇用藥無既往過敏史、禁忌證;③臨床病歷資料完整、真實(shí)、可靠。排除標(biāo)準(zhǔn):①參與其他研究、試驗(yàn)者;②合并嚴(yán)重妊娠疾病者;③羊水指數(shù)異常者;④語言、聽力以及精神等功能存在障礙者。
對照組給予硫酸鎂治療:單次取10 ml硫酸鎂注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020994,生產(chǎn)批號:202001125,規(guī)格:10 ml∶2.5 g)加入 100 ml 10%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注,于30 min滴注完畢,至出現(xiàn)宮縮抑制,取60 ml硫酸鎂注射液加入1000 ml 5%葡萄糖注射液進(jìn)行靜脈滴注,共治療7 d。
研究組采取硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療:硫酸鎂用藥與對照組一致,至宮縮得到有效抑制,取10 mg鹽酸利托君(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H120094050,生產(chǎn)批號:202002311,規(guī)格:10 mg×10片),口服,每5小時(shí)給藥1次,共治療7 d。
兩組在治療期間加強(qiáng)產(chǎn)婦、胎兒監(jiān)測,一旦發(fā)生異常及時(shí)進(jìn)行處理,若發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)感染盡早終止妊娠。
①觀察分析治療效果,顯效判定為相關(guān)癥狀基本全部消失,符合繼續(xù)妊娠條件;有效判定為相關(guān)癥狀較治療前改善明顯,妊娠延長時(shí)間;無效判定為不符合顯效、有效判定標(biāo)準(zhǔn),總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[5]。②觀察分析臨床指標(biāo),包括宮縮抑制時(shí)間、妊娠延長時(shí)間、新生兒Apgar評分[6](總分值范圍:0~10分,皮膚顏色:呈粉紅色為2分、手腳末梢呈青紫色為1分、全身青紫為0分;心搏速率:≥100次/min為2分、<100次/min為1分、無心音為0分;呼吸:呼吸規(guī)律為2分、節(jié)律不齊為1分、無呼吸為0分;肌張力及運(yùn)動(dòng):肌張力正常為2分、異常為1分、松弛為0分;反射:彈足底或其他刺激大聲啼哭為2分、低聲抽泣或皺眉為1分、無反應(yīng)為0分)、妊娠結(jié)局。③觀察分析細(xì)胞因子變化情況,主要有白細(xì)胞介素-6(in terleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、胎兒纖維蛋白(fetus fibronectin,fFN)、前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,采集外周靜脈血進(jìn)行檢測。④觀察分析不良反應(yīng)總發(fā)生率,不良反應(yīng)主要有胸悶、惡心嘔吐以及心率加快等,發(fā)生率根據(jù)實(shí)際發(fā)生類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。
采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究組的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 1)。
表1 兩組治療效果的比較[n(%)]
研究組的宮縮抑制時(shí)間短于對照組,妊娠延長時(shí)間長于對照組,新生兒Apgar評分、陰道分娩率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 2)。
表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s)
表2 兩組臨床指標(biāo)的比較(±s)
組別 例數(shù) 宮縮抑制時(shí)間(h)妊娠延長時(shí)間(d)新生兒Apgar評分(分)陰道分娩[n(%)]對照組研究組43 43 t值 P值4.47±1.12 2.23±0.85 10.472 0.000 10.91±5.10 17.12±7.39 10.453 0.000 8.59±0.43 9.24±0.47 10.227 0.000 30(69.77)38(88.37)4.497 0.034
研究組的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 3)。
表3 兩組細(xì)胞因子變化情況的比較(±s)
表3 兩組細(xì)胞因子變化情況的比較(±s)
組別 例數(shù) IL-6(pg/ml)TNF-α(ng/ml)fFN(ng/ml)PGE2(pg/ml)對照組研究組43 43 t值 P值15.36±1.41 9.55±1.58 17.991 0.000 3.32±0.52 2.41±0.44 8.760 0.000 9.29±2.37 7.33±2.55 3.692 0.000 52.17±2.14 43.51±2.39 17.701 0.000
兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表 4)。
表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n(%)]
在妊娠階段,胎膜是包圍、保護(hù)胎兒正常發(fā)育成長的重要組織,當(dāng)胎膜出現(xiàn)發(fā)育不良、遭受感染等情況,極易發(fā)生胎膜早破,造成早產(chǎn)后果。早產(chǎn)胎膜早破的發(fā)生,對產(chǎn)婦、胎兒均具有嚴(yán)重不利影響,對胎兒而言,胎膜早破會流出大量羊水,使得胎兒緩沖能力下降,進(jìn)而增加胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7];對產(chǎn)婦而言,胎膜早破易引起致病菌感染,導(dǎo)致產(chǎn)褥感染、剖宮產(chǎn)等發(fā)生概率增加,因此,臨床需重視早產(chǎn)胎膜早破的及時(shí)治療和干預(yù),保證母嬰安全,降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[8]。保胎處理、爭取適當(dāng)延長孕齡是目前對于未發(fā)生感染的早產(chǎn)胎膜早破患者的主要治療方式[9]。硫酸鎂是常用藥物,其能夠抑制乙酰膽堿釋放,擴(kuò)張血管。同時(shí),本品對鈣離子內(nèi)流具有明顯阻斷作用,能夠抑制宮縮反應(yīng),但是,硫酸鎂治療存在一定局限性,若濃度過低,起效較慢,若濃度過高,會造成中毒反應(yīng),因此,可通過聯(lián)合用藥方式彌補(bǔ)單藥治療的局限和不足[10-12]。
本研究結(jié)果顯示,研究組的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組的宮縮抑制時(shí)間短于對照組,妊娠延長時(shí)間長于對照組,新生兒Apgar評分、陰道分娩率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組的 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不良發(fā)生經(jīng)對癥處理在短時(shí)間消退,未對治療效果造成太大影響。結(jié)果顯示,硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療早產(chǎn)胎膜早破整體療效理想,安全性可靠,分析原因在于鹽酸利托君為腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑,其能夠結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體,降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度,松弛平滑肌,進(jìn)而有效延長妊娠時(shí)間,阻止早產(chǎn)。另外,鹽酸利托君在改善胎盤血液循環(huán)方面也具有一定作用,可提高胎兒成熟度,促進(jìn)發(fā)育進(jìn)程,聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)保胎效果[13-15]。但需要注意的是,如果發(fā)生宮內(nèi)感染應(yīng)立即終止妊娠,避免造成其他嚴(yán)重不可逆后果。
綜上所述,在早產(chǎn)胎膜早破患者臨床治療期間,采取硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君用藥方案,可取得滿意治療效果,能夠明顯延長孕齡,提高新生兒Apgar評分、陰道分娩率,更好改善 IL-6、TNF-α、fFN、PGE2等細(xì)胞因子水平。本研究納入樣本量小,且為單中心取樣,存在局限性,因此,未來還需進(jìn)行大樣本、更深入的研究。