降鈣素原和D-二聚體與肺癌的相關(guān)性分析

周建中

井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科，江西吉安 343000

隨著工業(yè)化迅速發(fā)展，肺癌的發(fā)病率逐漸上升，成為全球癌癥相關(guān)死亡最主要的原因[1]。肺癌早期癥狀無明顯特異性，難以與其他呼吸道疾病鑒別，確診時(shí)患者多以到達(dá)癌癥晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)[2]。目前臨床上常用的實(shí)驗(yàn)室檢測對肺癌診斷及分期的評估過于局限，僅能通過部分腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查診斷，且診斷的靈敏度較低，易出現(xiàn)漏診情況。因此，尋找新的肺癌檢測指標(biāo)，更加科學(xué)的評估患者病情對肺癌患者的早期治療及提升預(yù)后均有重要意義。有學(xué)者指出，降鈣素原（procalcitonin，PCT）及 D-二聚體可能與肺癌的發(fā)生發(fā)展有一定聯(lián)系[3-4]?；诖耍狙芯窟x取63例肺癌患者及36例健康體檢者進(jìn)行研究，分析探討血清PCT和D-二聚體與肺癌發(fā)生及發(fā)展的聯(lián)系，旨在找到新的肺癌檢測及療效評估的參考指標(biāo)，為肺癌患者病情評估提供新的科學(xué)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至11月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的63例肺癌患者作為觀察組，并選取同期36例健康體檢者為對照組。觀察組中，男44例，女19例；年齡 38～79 歲，平均（60.52±8.37）歲；TNM 分期[5]：Ⅰ～ⅡA期19例，ⅡB～Ⅲ期31例，Ⅳ期13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)檢查及病理結(jié)果均符合肺癌的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入院前未進(jìn)行放、化療；③患者及家屬同意參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并其他免疫功能疾??；③合并嚴(yán)重的重要臟器功能障礙；④合并感染性疾病；⑤合并精神疾病或意識障礙。對照組中，男19例，女17例；年齡30～72歲，平均（57.68±9.26）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法與觀察指標(biāo)

①比較兩組的血清指標(biāo)PCT及D-二聚體：取所有研究對象空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用ELISA法測定血清PCT含量，應(yīng)用免疫比濁法測定D-二聚體水平，并分析血清PCT、D-二聚體單獨(dú)及二者聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能。②血清指標(biāo)與肺癌分期的關(guān)系：比較觀察組中不同肺癌分期患者的PCT及D-二聚體水平，并分析PCT及D-二聚體與肺癌分期的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間數(shù)據(jù)對比采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；診斷效能評估用ROC曲線；血清指標(biāo)與肺癌分期相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)的比較

觀察組的血清PCT及D-二聚體水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組血清指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組血清指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) PCT（ng/L） D-二聚體（mg/ml）觀察組對照組63 36 t值P值0.25±0.10 0.14±0.04 6.307＜0.001 555.09±176.53 263.35±74.28 9.434＜0.001

2.2 血清PCT、D-二聚體及二者聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，血清PCT及D-二聚體水平分別單獨(dú)診斷肺癌的AUC為0.855、0.920，低于二者聯(lián)合檢測 AUC 0.967（P＜0.05）（表 2，圖 1，封四）。

表2 PCT及D-二聚體及二者聯(lián)合檢測對肺癌診斷的效能分析

2.3 觀察組中不同肺癌分期患者血清指標(biāo)的比較

觀察組中，Ⅰ～ⅡA期患者血清PCT及D-二聚體水平低于ⅡB～Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；ⅡB～Ⅲ期患者血清PCT及D-二聚體水平低于Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 不同肺癌分期患者的血清指標(biāo)對比（±s）

表3 不同肺癌分期患者的血清指標(biāo)對比（±s）

與Ⅰ～ⅡA 期比較，aP＜0.05；與ⅡB～Ⅲ期比較，bP＜0.05

分期 例數(shù) PCT（ng/L） D-二聚體（mg/ml）Ⅰ～ⅡA期ⅡB～Ⅲ期Ⅳ期F值P值19 31 13 0.16±0.08 0.23±0.12a 0.46±0.17ab 24.734＜0.001 297.52±86.24 546.25±147.59a 952.63±344.20ab 45.052＜0.001

2.4 血清指標(biāo)水平與肺癌分期的相關(guān)性

觀察組患者的血清PCT及D-二聚體水平與肺癌分期呈正相關(guān)（P＜0.05）（表 4）。

表4 血清指標(biāo)水平與肺癌分期的相關(guān)性分析

3 討論

肺癌是目前臨床發(fā)病及致死率最高的惡性腫瘤[6]。肺癌患者早期僅有較輕的咳嗽、咳痰及胸悶等癥狀，難以與其他肺部疾病區(qū)別，因而大多首診患者已達(dá)中晚期肺癌，錯(cuò)過最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，且放、化療效果較差，患者的5年生存率極低[7]。目前臨床對肺癌的篩查手段十分有限，常規(guī)的肺癌四項(xiàng)等實(shí)驗(yàn)室檢查雖對早期肺癌有一定診斷價(jià)值，但其靈敏度和特異度較差，對肺癌的診斷、分期評估效果仍有較大局限性；而支氣管鏡、穿刺活檢等確診手段的操作復(fù)雜、價(jià)格昂貴，且多為有創(chuàng)檢查，不宜用于常規(guī)的篩查檢測。因此需尋找更多有效、便捷的診斷評估指標(biāo)，是篩查早期肺癌、提升肺癌患者的生存率及預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵。

PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，在正常機(jī)體內(nèi)的含量極低，病理狀態(tài)下肝、肺、腦及腎臟等重要臟器組織均能產(chǎn)生PCT，臨床多以PCT水平評估機(jī)體感染情況及炎癥反應(yīng)活躍程度[8]。部分學(xué)者指出，PCT可能與癌癥晚期的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)，其表達(dá)水平可能與癌細(xì)胞的侵襲功能有一定聯(lián)系。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清PCT水平高于對照組（P＜0.05），提示血清PCT水平可能與肺癌的發(fā)生有關(guān)。相關(guān)學(xué)者指出，部分肺癌患者機(jī)體PCT升高并非外界病原體感染所致，而是癌組織浸潤擴(kuò)散過程中對正常機(jī)體造成的炎癥損傷[9]。同時(shí)，部分癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的的神經(jīng)內(nèi)分泌功能，大量合成釋放PCT，且阻斷PCT的降解過程，進(jìn)一步增加血清PCT含量[10]。但通過PCT篩查早期肺癌時(shí)，還需排除感染性疾病引起的濃度異常升高，避免誤診。

隨著臨床對肺癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤患者多存在凝血功能紊亂。D-二聚體是纖維蛋白單體的特異性降解產(chǎn)物，對機(jī)體纖溶功能反映的靈敏度較高，臨床多用于評估患者機(jī)體的凝血功能[11]。當(dāng)機(jī)體D-二聚體含量升高，提示機(jī)體存在繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的D-二聚體水平高于對照組（P＜0.05），提示患者機(jī)體D-二聚體水平可能與肺癌發(fā)生有一定聯(lián)系。其原因可能是癌組織對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷以及癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的壞死裂解釋均會釋放大量促凝物質(zhì)激活外源性凝血，合成釋放的大量凝血因子又可進(jìn)一步促進(jìn)癌細(xì)胞的生長增殖以及浸潤轉(zhuǎn)移，形成惡性循環(huán)，繼而嚴(yán)重影響正常的凝血功能[13-14]。機(jī)體在對癌細(xì)胞的識別免疫過程中也會合成大量促凝因子，進(jìn)一步加重機(jī)體的高凝狀態(tài)，導(dǎo)致凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡打破，纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，引起D-二聚體的濃度水平急劇提升[15]。

通過ROC曲線分析可以看出，通過檢測PCT及D-二聚體水平對肺癌診斷有一定的提示作用，且PCT及D-二聚體診斷肺癌的AUC低于二者聯(lián)合檢測，提示聯(lián)合檢測PCT及D-二聚體水平對肺癌的診斷更為準(zhǔn)確。同時(shí)，此次研究還顯示，觀察組患者的血清PCT及D-二聚體的濃度水平隨肺癌分期的發(fā)展逐漸升高，且相關(guān)性分析顯示PCT及D-二聚體的水平與肺癌分期呈正相關(guān)（P＜0.05），提示患者的PCT及D-二聚體濃度水平可能與肺癌的發(fā)展分期有關(guān)，這一結(jié)果也同李建華等[16]的臨床研究相印證。但此次研究選取的樣本量較少，結(jié)果可能存在一定偏差，還需進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本進(jìn)行深入探究。

綜上所述，血清中PCT及D-二聚體的水平與肺癌的發(fā)生發(fā)展均有一定聯(lián)系，且二者聯(lián)合檢測可幫助臨床對肺癌的早期診斷及分期，以及時(shí)控制癌癥的發(fā)展，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。