鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染并十二指腸潰瘍的臨床效果

程 琳 張先俊

長江大學(xué)附屬潛江市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北潛江 433100

十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）是一種臨床常見的胃腸疾病，是指發(fā)生于十二指腸內(nèi)的消化性潰瘍，DU 患者中幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）檢出率極高，Hp感染多由胃酸分泌過多導(dǎo)致，根除Hp感染可降低潰瘍復(fù)發(fā)率。目前四聯(lián)療法是臨床常使用的治療方式，即膠體果膠鉍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑，合并阿莫西林、克拉霉素等抗生素，四種藥聯(lián)合使用具有較強(qiáng)的殺菌抗炎作用，可用于對(duì)抗革蘭陰性菌，但該方式的藥性較強(qiáng)，長期服用易產(chǎn)生耐藥性，仍有部分患者病情并未改善[1]。鋁碳酸鎂是消化科常用藥物，通過在黏膜表面形成一層保護(hù)膜，并吸附胃酸蛋白酶，可逆性結(jié)合胃內(nèi)膽酸汁，起到調(diào)節(jié)胃內(nèi)微環(huán)境的作用，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用效果可靠[2]。本研究旨在探討鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染并DU的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年12月于長江大學(xué)附屬潛江市中心醫(yī)院門診就診的108例DU伴有Hp感染的患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=54）和研究組（n=54）。對(duì)照組中，男28例，女26例；年齡26～53 歲，平均（38.89±2.48）歲；病程 8～23 個(gè)月，平均（14.68±4.85）個(gè)月。研究組中，男 29 例，女 25 例；年齡28～54 歲，平均（39.16±2.37）歲；病程 9～25 個(gè)月，平均（15.35±4.54）個(gè)月。兩組患者性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比型。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《消化疾病診療指南（第3版）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②無DU的Hp根治史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他炎癥或感染疾病患者；②對(duì)本研究藥物過敏者；③肝肺功能異常或者合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用鉍劑四聯(lián)方案：膠體酒石酸鉍膠囊（湖南華納大藥廠股份有限公司，規(guī)格：55 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：190201）口服，220 mg/次，2 次/d；泮托拉唑鈉腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格：40 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：190419A）口服，40 mg/次，2 次/d；克拉霉素膠囊（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，規(guī)格：250 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：2102008）口服，500 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，規(guī)格：0.5 g/粒，生產(chǎn)批號(hào)：96050103）口服，1 g/次，2 次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鋁碳酸鎂咀嚼片（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，規(guī)格：0.5 g/片，生產(chǎn)批號(hào)：200401）口服，1 g/次，2 次/d。

兩組患者皆治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。參照《臨床診療指南：消化病及肝病分冊(cè)》[4]，治愈：上腹部無疼痛，潰瘍面積縮小一半以上甚至消失；有效：上腹部疼痛等臨床癥狀明顯改善，潰瘍面積縮小至原來的一半；無效：臨床癥狀無改善，潰瘍面積無縮小甚至擴(kuò)大?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②Hp根除的標(biāo)準(zhǔn)為胃竇、胃體部位組織切片染色結(jié)果為陰性，13C尿素呼氣試驗(yàn)為陰性。Hp根除率=Hp根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。③血清炎癥因子?？崭钩槿山M治療前后的靜脈血約5 ml，以3 000 r/min速率離心10 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)得血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及HP根除率的比較

研究組的治療總有效率和Hp根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床療效及HP根除率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清 IL-6、TNF-α均低于本組治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組患者炎癥因子水平的比較（pg/L，±s）

表2 兩組患者炎癥因子水平的比較（pg/L，±s）

與本組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) IL-6治療前 治療后images/BZ_59_1526_2167_2268_2199.pngTNF-α治療前 治療后對(duì)照組研究組t值P值54 54 53.25±8.88 54.46±8.54 0.636>0.05 48.17±5.46a 41.42±5.54a 5.624<0.05 50.58±8.46 50.44±8.27 0.077>0.05 44.26±5.54a 38.35±4.91a 5.174<0.05

3 討論

Hp感染是誘發(fā)DU的因素之一，胃腸功能受損可表現(xiàn)為周期性上腹部疼痛或不適，未得到及時(shí)治療可出現(xiàn)胃出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]。四聯(lián)療法在殺菌的同時(shí)對(duì)胃黏膜有一定損傷，部分患者可能出現(xiàn)腹痛、便秘等不良癥狀[6-7]。

胃酸是胃部產(chǎn)生的一種幫助消化和殺菌的強(qiáng)酸，胃壁和十二指腸腸壁細(xì)胞可產(chǎn)生黏液避免自身黏膜被胃酸破壞[8]。鋁碳酸鎂是一種黏膜保護(hù)劑，服用后形成一層膜附著于胃壁黏膜上起保護(hù)作用[9]。黃玉潔等[10]研究結(jié)果證明，Hp感染后將進(jìn)入患者胃黏膜，使中性粒細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎因子，促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生，且Hp屬于熱休克蛋白，其進(jìn)入機(jī)體后將產(chǎn)生一系列誘導(dǎo)刺激，加劇機(jī)體內(nèi)部生理反應(yīng)，破壞胃部微環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率和Hp根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與陸冰云等[11]研究結(jié)果相符。分析其原因可能為：鋁碳酸鎂可降低單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的黏附和遷移，減少細(xì)胞間的介導(dǎo)和抵抗作用，從而加強(qiáng)抗生素的藥效，在保護(hù)為黏膜的同時(shí)提升Hp根除率，具有較好的療效[12]。IL-6、TNF-α是評(píng)價(jià)機(jī)體免疫狀況的重要指標(biāo)，其含量升高表明機(jī)體內(nèi)部發(fā)生損傷或感染。Hp感染十二指腸黏膜后易形成炎癥，引發(fā)腸道局部炎癥改變，激發(fā)患者免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞合成免疫因子[13]。鋁碳酸鎂口服后可阻擋各種損害因子對(duì)胃黏膜的傷害，有利于殺滅Hp，減少炎癥因子的合成與釋放，改善胃竇黏膜的炎癥狀態(tài)[14]。鐘雄平[15]研究結(jié)果證明，當(dāng)機(jī)體受到Hp感染時(shí)，可使環(huán)氧化酶水平上升，進(jìn)而刺激細(xì)胞凋亡，抑制蛋白的活化，使胃部毛細(xì)血管通透性增加，機(jī)體出現(xiàn)脫水的情況，加劇胃竇黏膜的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的血清IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與李國棟等[16]研究結(jié)果相符。因此，在臨床治療中可使用鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法，發(fā)揮對(duì)患者胃部黏膜的保護(hù)作用，同時(shí)治療伴有Hp感染的DU，為臨床治療提供新的思路與方法。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法可更有效改善DU伴有Hp感染患者的臨床癥狀，提升Hp根除率，改善胃竇黏膜的炎癥程度，降低患者的炎癥介質(zhì)水平，增強(qiáng)療效。但本研究所收集到的樣本量較少，值得增加樣本量后對(duì)鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法治療DU伴有Hp感染患者的臨床療效進(jìn)行更加深入的研究。