奧氮平治療精神分裂癥對(duì)患者癥狀、安全性評(píng)分及相關(guān)血清因子的影響

馮新梅

(儀征市第二人民醫(yī)院 精神科, 江蘇 儀征 211400)

精神分裂癥是青壯年中較為常見的精神系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為思維、知覺、情感等多方面異常精神活動(dòng)，隨著病情進(jìn)展患者會(huì)出現(xiàn)精神殘疾，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量與家庭和諧[1]。目前臨床治療精神分裂癥主要采取口服藥物治療，阿立哌唑在臨床廣泛用于治療各類型的精神分裂癥治療，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均有明顯療效，也能改善伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率，奧氮平屬于苯氮卓類抗精神疾病藥物，對(duì)于患者的認(rèn)知功能改善效果顯著，因此在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但是對(duì)于該藥物的安全性臨床報(bào)道不一[2]。本研究對(duì)比了阿立哌唑與奧氮平應(yīng)用在精神分裂癥中的效果，以期為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 前瞻性選取我院于2018年3月至2020年1月收治的精神分裂癥患者82例，根據(jù)入院后治療方案不同分為兩組，每組41例。對(duì)照組男21例，女20例，年齡33～65歲，平均(42.03±3.24)歲；病程為0.5～3年，平均(1.91±0.34)年；觀察組男23例，女28例，年齡34～65歲，平均(42.15±3.18)歲；病程為0.5～3年，平均(1.85±0.48)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10中首發(fā)精神分裂癥的標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥18歲，≤65歲；(3)陰性和陽(yáng)性綜合征量表(PANSS)總分≥60分；(4)入院前無(wú)任何抗精神分裂癥藥物服用史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有器質(zhì)性精神疾病或癲癇者；(2)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(3)合并全身感染性疾病、惡性腫瘤者；(4)合并心電圖異常、精神發(fā)育遲滯、精神活性物質(zhì)濫用者；(5)合并血液系統(tǒng)疾病者；(6)酒精依賴或藥物依賴者；(7)妊娠或哺乳婦女。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 (1)對(duì)照組：采用阿立哌唑治療，阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304，藥品批號(hào)：20160511)起始劑量5 mg/次，1次/d，2周后改為10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月后觀察療效。(2)觀察組：采用奧氮平治療，奧氮平(Lilly del Caribe Inc生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090945，藥品批號(hào)：20160611)10 mg/d，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月后觀察療效。

1.3檢測(cè)方法 抽取患者空腹靜脈血5 ml以3 000 r/min離心15 min后分離血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者S100β蛋白、Repetin濃度，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG)濃度變化，試劑由上海研生生化試劑有限公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后S100β、Repetin、FPG、2hPG水平及PANSS、不良反應(yīng)量表(TESS)、簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、病情嚴(yán)重程度(SI)評(píng)分。

PANSS評(píng)分：評(píng)價(jià)精神分裂程度，分?jǐn)?shù)越高，精神分裂程度越嚴(yán)重。TESS評(píng)分：評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，包括化驗(yàn)、心血管系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、毒性及其他等，分?jǐn)?shù)越高，不良反應(yīng)越多。MMSE評(píng)分：評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。SI評(píng)分：評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高，病情程度越嚴(yán)重。MoCA評(píng)分：包括視空間執(zhí)行能力、記憶等8項(xiàng)內(nèi)容，最高分為30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比較 治療前，兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組Repetin水平高于對(duì)照組(P<0.05)，S100β、FPG、2hPG水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組S100β、Repetin、FPG、2hPG水平比較

2.3兩組PANSS評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PANSS評(píng)分比較分)

2.4兩組TESS評(píng)分比較 治療前，兩組TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后6周、8周時(shí)，觀察組TESS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組MMSE、SI評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、SI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，SI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表4 兩組TESS評(píng)分比較分)

表5 兩組MMSE、SI評(píng)分比較分)

3 討 論

精神分裂癥是臨床最為常見的精神系統(tǒng)疾病，男性發(fā)病率顯著高于女性，有報(bào)道指出50%以上的精神分裂癥患者存在自殺傾向， 10%左右患者由于自殺造成死亡，因此避免精神分裂癥陽(yáng)性興奮激越患者出現(xiàn)攻擊行為對(duì)于維護(hù)家庭、社會(huì)和諧穩(wěn)定具有重要意義[3-4]。有學(xué)者報(bào)道精神分裂癥患者腦部多個(gè)區(qū)域的異常同患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙關(guān)系顯著，腦部相互連接的功能異常，尤其是海馬功能障礙顯著，出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶功能的異常[5-6]。目前針對(duì)精神分裂癥臨床尚無(wú)特效治療方法，一般采取藥物口服治療，氯丙嗪服用后極易發(fā)生運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，部分患者還能導(dǎo)致認(rèn)知損傷，加重精神分裂癥患者陰性癥狀，治療效果不佳，容易導(dǎo)致治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)[7-8]。

本研究對(duì)比了阿立哌唑和奧氮平在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果，阿立哌唑?qū)儆诙喟桶肥荏w1(Dopamine1，D1)受體和部分多巴胺受體2(Dopamine1，D2)、5羥色胺(5-hydroxytryptamine，5- HT)1A受體激動(dòng)藥物，同時(shí)是5-HT2A阻滯藥物，其對(duì)多巴胺受體親和力極強(qiáng)，但是同膽堿能受體幾乎無(wú)任何親和力[9]。阿立哌唑可以下調(diào)亢進(jìn)的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能與陰性癥狀，但是其對(duì)患者血糖會(huì)產(chǎn)生影響，一方面會(huì)對(duì)人體胰島β細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，造成了細(xì)胞膜過(guò)度極化抑制胰島素釋放[10]。另一方面對(duì)人體胰島素分泌信息產(chǎn)生影響，造成了血糖調(diào)節(jié)異常，特別是對(duì)細(xì)胞膜鉀離子通透性形成調(diào)節(jié)作用，體內(nèi)葡萄糖敏感性神經(jīng)元功能異常，激發(fā)胰島β細(xì)胞釋放胰島素異常影響了人體血糖調(diào)節(jié)[11]。

奧氮平屬于苯氮卓類抗精神病藥，可以對(duì)大腦的5- HT受體與多巴胺受體形成強(qiáng)大的阻滯作用，顯著改善患者陰性與陽(yáng)性癥狀，其同5- HT受體親和性要顯著高于同多巴胺受體的親和性，通過(guò)電生理研究證實(shí)奧氮平能夠選擇性減少中腦邊緣系統(tǒng)，因此對(duì)躁狂發(fā)作的抑制更為顯著[12]。安全性方面奧氮平雖然對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，但是其對(duì)患者腎臟功能與骨髓細(xì)胞并不會(huì)產(chǎn)生較大傷害，同時(shí)降低卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)酰酯的活性，將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀减?，因此降低了患者體內(nèi)膽固醇含量，在一定程度上可以對(duì)患者胰島素分泌具有抑制作用，因此對(duì)于精神分裂癥患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂影響更輕微[13-14]。

本研究顯示，觀察組治療后Repetin水平高于對(duì)照組，S100β、FPG、2hPG水平低于對(duì)照組，說(shuō)明奧氮平可以改善精神分裂癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)，提升神經(jīng)元傳導(dǎo)興奮性，Repetin屬于S100蛋白家族新成員，屬于同角質(zhì)細(xì)胞背膜形成有關(guān)的前體蛋白，可以以細(xì)胞骨架作為基礎(chǔ)選擇性自噬發(fā)揮作用，精神分裂癥患者海馬細(xì)胞自噬效應(yīng)因子表達(dá)減少，可能與Repetin水平升高有關(guān)；S100蛋白則是腦組織特異表達(dá)蛋白，精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)S100蛋白水平改變；服用抗精神分裂藥物會(huì)引發(fā)血糖紊亂，導(dǎo)致人體血糖濃度升高，但是本研究中奧氮平治療對(duì)血糖影響則相對(duì)較小。觀察組治療后陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理、總分低于對(duì)照組，說(shuō)明奧氮平能夠減輕精神分裂癥患者臨床癥狀。觀察組治療后6周、8周時(shí)TESS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明奧氮平治療精神分裂癥患者不良反應(yīng)少。觀察組治療后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，SI評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明奧氮平能夠改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，減輕患者病情嚴(yán)重程度。本研究表明，奧氮平改善精神分裂癥患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能、提升患者認(rèn)知功能效果優(yōu)于阿立哌唑，為臨床合理治療精神分裂癥選擇藥物提供了依據(jù)，但是本研究隨訪時(shí)間短，入組患者數(shù)量有限，因此還需擴(kuò)充樣本量、長(zhǎng)期隨訪深入研究。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥，PANSS評(píng)分下降顯著，改善患者認(rèn)知功能，安全性高。