血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的相關性

唐春霞，薛玉喜，王 維

(無錫市人民醫(yī)院 特需科， 江蘇 無錫 214023)

急性腎盂腎炎主要是由于病原微生物侵犯腎盂、腎實質引起的炎性疾病，頭孢噻肟鈉屬臨床常見的一種抗生素藥物，常用于急性腎盂腎炎的治療，可與細菌內膜上青霉素結合蛋白相結合，抑制細菌細胞壁的合成，發(fā)揮滅菌抗炎效果[1-2]。但由于抗生素的廣泛應用，加之部分醫(yī)師不規(guī)范使用抗生素，致使耐藥菌株不斷增多，故而仍有部分患者存在耐藥情況，降低頭孢噻肟鈉治療效果，導致患者治療預后較差。因此，積極尋找影響急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的相關因素，并及時給予對應處理措施，對臨床治療方案的制定具有積極意義。轉化生長因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)是一種具有多種調節(jié)功能的纖維形成生長因子，可促進血管內皮細胞轉化為肌成纖維細胞[3-4]；白細胞介素-17(interleukin-17, IL-17)是一種促炎因子，其水平可有效反映機體炎癥狀態(tài)，炎癥反應可促進組織纖維化[5-6]，提示血清TGF-β1、IL-17水平可加重急性腎盂腎炎患者病情，影響藥物治療效果，可能與急性腎盂腎炎患者預后存在一定關系。鑒于此，本研究旨在探討血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的相關性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 本研究方案經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。選取2019年7月-2021年7月期間于我院采用孢噻肟鈉治療的急性腎盂腎炎患者60例。納入標準：(1)符合《臨床診療指南-腎臟病學分冊》[7]中急性腎盂腎炎相關診斷標準；(2)接受相同劑量頭孢噻肟鈉治療，均治療2周；(3)入組前未接受相關藥物治療；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)存在用藥禁忌；(2)合并嚴重肝、腎功能損傷；(3)合并泌尿道畸形或功能異常；(4)近4周接受尿道有創(chuàng)性檢查；(5)多重耐藥均感染者；(6)近4周使用免疫抑制劑、激素藥物治療。60例急性腎盂腎炎患者中男7例，女53例；年齡28～65歲，平均年齡(45.96±8.72)歲；體重指數18～26 kg/m2，平均體重指數(22.06±1.14) kg/m2；患病時間1～5 d，平均患病時間(2.39±0.62) d；醫(yī)療付費形式：職工醫(yī)保17例，居民醫(yī)保13例，新農村合作醫(yī)療18例，自費2例，公費2例。

1.2方法

1.2.1預后評估 治療2周后，參照相關標準評估患者預后情況[8]，將泌尿系統(tǒng)癥狀明顯改善，尿蛋白定量<10 mg/L，尿細菌學檢查陰性的患者判定為預后良好；將泌尿系統(tǒng)癥狀無明顯改善，尿蛋白定量≥10 mg/L、尿細菌學檢查均為陽性，發(fā)展為慢性腎盂腎炎、腎衰竭或復發(fā)的患者判定為預后不良。將預后良好的患者納入預后良好組，將預后不良的患者納入預后不良組。

1.2.2血清TGF-β1、IL-17水平檢測 治療前，采集患者外周靜脈血3～4 ml，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TGF-β1、IL-17水平，檢測試劑盒選擇上海酶聯公司產品。嚴格按照檢測試劑盒說明進行相關操作。

1.2.3基線資料 詳細記錄患者性別(男、女)、年齡(<60歲、≥60歲)、體重指數(<24 kg/m2、≥24 kg/m2)、吸煙史(有、無)、飲酒史(有、無)、合并糖尿病(采集患者非同日2次指尖血，經歐姆龍215型血糖儀檢測空腹血糖及餐后2 h血糖，非同日2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L則判定為有糖尿病)、合并高血壓(非同日連續(xù)2次經歐姆龍HEM-7130型血壓儀檢測顯示收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg則判定為有高血壓)、文化程度(初中及以下、高中、高中以上)等資料。

2 結 果

2.1預后情況 預后不良8例(13.33%)，預后良好52例(86.67%)。

2.2兩組基線資料及血清TGF-β1、IL-17水平比較 兩組性別、年齡、體重指數、吸煙史、飲酒史、糖尿病、高血壓、文化程度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；預后不良組血清TGF-β1、IL-17水平高于預后良好組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料及血清TGF-β1、IL-17水平比較

2.3血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的相關性 將血清TGF-β1、IL-17水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后作為因變量(1=預后不良，0=預后良好)，經Logistic回歸分析，結果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平高與急性腎盂腎炎患者頭孢噻污鈉治療預后不良相關(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的相關性

2.4血清TGF-β1、IL-17水平預測急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的ROC曲線 將血清TGF-β1、IL-17水平作為檢驗變量，將急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后作為狀態(tài)變量(1=預后不良，0=預后良好)，繪制ROC曲線，結果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平單獨及聯合預測急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的AUC>0.8，具有一定預測價值，其中聯合預測價值最高。見圖1，表3。

表3 血清TGF-β1、IL-17水平評估急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后價值

圖1 血清TGF-β1、IL-17水平預測急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的ROC曲線

3 討 論

頭孢噻肟鈉是臨床治療急性腎盂腎炎患者的常用藥物，屬第三代半合成頭孢菌素，對革蘭陰性菌具有強效殺菌效果，藥物結構中含有β-內酰胺環(huán)，可使細菌膨脹、裂解，并抑制細菌細胞壁合成，達到滅殺細菌、抑制細菌生長的作用，發(fā)揮治療效果[9]。多數急性腎盂腎炎患者經頭孢噻肟鈉治療后可獲得良好臨床效果，但仍有部分患者受多種因素影響未能獲得理想效果，發(fā)展為慢性腎盂腎炎或腎衰竭，影響患者預后。本研究結果顯示，60例急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后不良8例(13.33%)，預后良好52例(86.67%)，提示頭孢噻肟鈉治療急性腎盂腎炎患者整體預后良好，但仍有少數患者預后不良。積極探尋相關指標，早期評估急性腎盂腎炎患者預后情況，對治療方案的制定具有重要指導意義。

TGF-β1屬TGF-β家族成員，幾乎機體所有細胞均可合成，可調節(jié)細胞生長、分化及免疫功能[10-11]；IL-17是一種致炎細胞因子，主要由活化T細胞產生，可促進前炎性細胞因子大量釋放，對靶組織產生刺激，放大機體炎癥反應，加重患者病情[12]。本研究結果顯示，預后不良組血清TGF-β1、IL-17水平高于預后良好組，提示，預后不良的急性腎盂腎炎患者血清TGF-β1、IL-17水平呈異常升高表達，可能與預后不良相關。本研究進一步經Logistic回歸分析，結果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平高與急性腎盂腎炎患者頭孢噻污鈉治療預后不良相關。分析其原因，TGF-β1是促進腎臟纖維化的關鍵因子，TGF-β家族下游信號轉導蛋白Smads可直接轉導TGF-β信號介導的相關蛋白至核內，活化的Smads家族蛋白形成三聚體進入細胞核，升高轉分化相關基因表達，引起急性腎盂腎炎患者細胞組織纖維化，降低頭孢噻肟鈉治療效果，增加預后不良發(fā)生率[13-14]；此外TGF-β1還可抑制免疫活性細胞增殖、抑制淋巴細胞分化、限制自然殺傷細胞活性，影響機體免疫調節(jié)、抗病毒感染能力，為病原微生物侵襲創(chuàng)造良好條件，影響急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療效果[15-16]。IL-17可誘導成纖維細胞、內皮細胞、上皮細胞等合成分泌多種細胞因子，參與細胞外基質重塑，加重細胞纖維化[17-18]；同時機體炎癥細胞水平不斷升高，還可浸潤腎臟組織，增加腎小球濾過膜通透性，加重腎組織損傷，增加臨床治療難度，導致頭孢噻肟鈉治療效果不佳，影響患者預后[19-20]。本研究進一步繪制ROC曲線，結果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平單獨及聯合預測急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后的AUC>0.8，具有一定預測價值，其中聯合預測價值最高。在未來臨床可通過檢測血清TGF-β1、IL-17水平評估急性腎盂腎炎患者預后情況。

綜上所述，血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后密切相關，血清TGF-β1、IL-17水平越高，急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預后越差，臨床可通過檢測上述兩項指標水平預測急性腎盂腎炎患者預后情況。