白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)眼內(nèi)液中細(xì)胞因子的改變

耿文靜 季敏 蘇舒 管懷進(jìn)

白內(nèi)障是全球首位的致盲性眼病,在中國有56.7%的致盲和視力損傷患者是由白內(nèi)障引起。白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)憑借組織損傷小、切口愈合快、術(shù)后屈光狀態(tài)穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)逐步推廣。

白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)不可避免地?fù)p傷了血-眼屏障，細(xì)胞因子從血液中滲漏進(jìn)入前房或由周圍的細(xì)胞局部產(chǎn)生，植入的人工晶狀體還會(huì)引發(fā)機(jī)體的異物反應(yīng)，募集并激活炎癥細(xì)胞。巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等進(jìn)入前房分泌更多的細(xì)胞因子，超聲乳化術(shù)后殘留的晶狀體上皮細(xì)胞也會(huì)合成細(xì)胞因子。眼內(nèi)多種細(xì)胞因子的相互作用又進(jìn)一步加重血-眼屏障的損傷。眼內(nèi)液中細(xì)胞因子的改變可能會(huì)導(dǎo)致超聲乳化術(shù)后發(fā)生黃斑水腫，加重年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)、糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)等。

一、細(xì)胞因子概述

細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞合成分泌的小分子多肽或糖蛋白，具有自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌活性，通過與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合而引起各種反應(yīng)，具有控制細(xì)胞的增殖和分化、調(diào)節(jié)血管生成、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多種功能。細(xì)胞因子主要有干擾素、白介素、趨化因子、集落刺激因子和腫瘤壞死因子等五大類[1]。人體內(nèi)各種細(xì)胞因子均可在房水和玻璃體中檢測(cè)出。有文獻(xiàn)報(bào)道[2]未做手術(shù)的白內(nèi)障患者眼內(nèi)液中含有白細(xì)胞介素1(interleukin-1，IL-1)、白細(xì)胞介素2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素8(interleukin-6，IL-8)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等多種細(xì)胞因子。白內(nèi)障術(shù)后由于手術(shù)機(jī)械損傷、血-眼屏障的破壞及人工晶狀體的異物抗原性,房水和玻璃體液中原有的一些細(xì)胞因子會(huì)產(chǎn)生變化,并會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生新的細(xì)胞因子。

二、白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后眼內(nèi)液中細(xì)胞因子的變化

超聲乳化術(shù)中及術(shù)后24 h內(nèi)眼內(nèi)細(xì)胞因子就會(huì)發(fā)生顯著改變。Liu等[3]收集了35例年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前和術(shù)后2 min的房水，術(shù)后2 min房水中PGE2為(129.3±99.5)pg/ml，與術(shù)前相比增加了87.9%。Tu等[4]收集了37例白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前和術(shù)后18 h的房水，術(shù)前房水中IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α分別為42 pg/ml、24 pg/ml、4 pg/ml、3 pg/ml，術(shù)后18 h明顯增加至413 pg/ml、1029 pg/ml、24 pg/ml、21 pg/ml。細(xì)胞因子不僅術(shù)中及術(shù)后早期就有改變，而且可持續(xù)很長時(shí)間。Kawai等[5]收集了21例白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前和術(shù)后17個(gè)月的房水，術(shù)后17個(gè)月的房水中MCP-1、IL-8、TNF-α均比術(shù)前明顯升高。Patel[6]等收集了6例糖尿病性白內(nèi)障患者術(shù)前和術(shù)后1 d、1周、1個(gè)月、3個(gè)月的房水，VEGF在術(shù)后第1天從6 pg/ml上升至723 pg/ml，1周時(shí)降至113 pg/ml，到1個(gè)月時(shí)增加至179 pg/ml。肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)從119 pg/ml增加至1214 pg/ml。白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β和色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)在術(shù)后第1天急劇升高，隨后的1個(gè)月下降至基線。促血管生成因子VEGF和HGF升高，而抗血管生成因子PEDF下降，保護(hù)功能減弱，這可能解釋了術(shù)后發(fā)生黃斑水腫的原因。這些細(xì)胞因子的改變可能與糖尿病性白內(nèi)障患者術(shù)后黃斑水腫、視網(wǎng)膜病變進(jìn)展密切相關(guān)。上述細(xì)胞因子在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后發(fā)生改變且互相影響，構(gòu)成了復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，從而影響白內(nèi)障術(shù)后下述并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

三、白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)癥與細(xì)胞因子的關(guān)系

1.黃斑囊樣水腫(cystoid macular edema,CME) CME是白內(nèi)障術(shù)后視力不良的主要原因之一。據(jù)報(bào)道，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后CME的發(fā)生率從4%～11%不等[7，8]，發(fā)病的高峰期是術(shù)后4～6周。具體發(fā)病機(jī)制尚不明確, 但細(xì)胞因子的改變是其主要因素。超聲乳化術(shù)后多種細(xì)胞因子表達(dá)升高, 通過增強(qiáng)免疫細(xì)胞的遷移破壞了血-眼屏障并使血管通透性增加。細(xì)胞內(nèi)外的液體異常聚集,形成黃斑區(qū)外叢狀層和內(nèi)核層典型的囊樣改變及視網(wǎng)膜增厚。活化的內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、浸潤性單核細(xì)胞和視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞是視網(wǎng)膜中促炎因子的主要來源[9]。Chu等[10]收集了288例白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前的房水，術(shù)后4周CME的發(fā)生率為8.13%，與無CME組比較，CME組IL-1β(5.0 pg/ml)、IL-6(17.0 pg/ml)、MCP-1(134.0 pg/ml)和VEGF(76.0 pg/ml)明顯升高，而IL-10(5.0 pg/ml)明顯降低。其中IL-1β、IL-6、MCP-1是重要的促炎因子，而IL-10是一種由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎因子。IL-10通過抑制細(xì)胞因子受體的激活和表達(dá)來減少促炎因子IL-1和TNF-α等的合成，從而抑制炎癥[11]。此外，IL-10還可以通過下調(diào)VEGF的表達(dá)來阻止血管生成[12]。因此，促炎因子IL-1β、IL-6、MCP-1、VEGF的升高和抗炎因子IL-10的下降可能是非糖尿病患者白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后黃斑厚度改變及CME發(fā)生的主要原因并具有潛在的預(yù)測(cè)CME的價(jià)值。

術(shù)前有DR，術(shù)后眼前節(jié)炎癥反應(yīng)較重的糖尿病患者，DR進(jìn)展更快，DME的發(fā)生率更高(20%～30%)[13]。大量研究表明VEGF增強(qiáng)血管通透性可能是DME發(fā)生的主要原因。其中VEGF-A是VEGF亞型中血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，它與兩種酪氨酸激酶受體，即血管內(nèi)皮生長因子受體VEGFR-1和VEGFR-2結(jié)合，通過增加細(xì)胞旁和跨細(xì)胞的通透性來介導(dǎo)血管的高通透性。檢測(cè)眼內(nèi)液中的VEGF可以作為預(yù)測(cè)DME的一種手段。DME患者房水和玻璃體液中的VEGF均明顯升高。Funatsu等[14]將白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫的嚴(yán)重程度分為無黃斑水腫(NME)、局灶性黃斑水腫(FME)、彌漫性黃斑水腫(DME)3級(jí)，并收集了54例糖尿病性白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前的房水。術(shù)后發(fā)生NME的患者房水中VEGF為68.7 pg/ml，F(xiàn)ME患者VEGF為98.4 pg/ml，DME患者VEGF為148.7 pg/ml。提示房水中VEGF越高，黃斑水腫的程度越重。Funatsu[15]還收集了53例DME患者的玻璃體液，術(shù)后FFA檢查發(fā)現(xiàn)：黃斑部強(qiáng)熒光組VEGF為1712.4 pg/ml，弱熒光組為533.6 pg/ml，表明糖尿病患者玻璃體液中VEGF水平也與DME的嚴(yán)重程度相關(guān)。以上研究提示糖尿病患者房水和玻璃體液中VEGF均參與了白內(nèi)障術(shù)后DME的發(fā)生和發(fā)展，并有預(yù)測(cè)DME發(fā)生的價(jià)值。

除VEGF外，還有IL-6、MCP-1、IL-8、PEDF等細(xì)胞因子參與了DME的發(fā)病。IL-6是一種在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中廣泛發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，可能通過誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)間接導(dǎo)致血管通透性的增加。Funatsu等[16]收集了104例糖尿病性白內(nèi)障患者術(shù)前的房水，術(shù)后6個(gè)月29%的患者DME加重，發(fā)現(xiàn)房水中IL-6與黃斑部熒光素滲漏增加有關(guān)。另一研究也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)，Kyung等[17]收集了50例糖尿病性白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)前的房水，發(fā)現(xiàn)OCT上黃斑中心凹厚度的增加與房水中IL-6有關(guān)。另一項(xiàng)研究[18]提示在單次使用抗VEGF藥物治療9.6周后DME會(huì)復(fù)發(fā)，此時(shí)房水中VEGF濃度已經(jīng)很低，但I(xiàn)L-6卻明顯增高，提示DME的復(fù)發(fā)是通過IL-6而不是VEGF介導(dǎo)的。

MCP-1是一種趨化因子，可誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞向組織浸潤。單核/巨噬細(xì)胞刺激血管壁，增加了血管通透性導(dǎo)致DME[19]。玻璃體中MCP-1與DME的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，F(xiàn)unatsu等[15]發(fā)現(xiàn)黃斑部強(qiáng)熒光和弱熒光DME患者玻璃體中MCP-1分別為2116.8 pg/ml和1264.6 pg/ml。最近的研究也發(fā)現(xiàn)，房水中MCP-1的升高與活動(dòng)期DME有關(guān)，F(xiàn)unk等[20]收集了10例彌漫性DME患者玻璃體腔注射貝伐單抗前的房水。DME患者和對(duì)照組房水中MCP-1分別為1513 pg/ml和512.64 pg/ml，彌漫性DME患者房水中MCP-1明顯升高。

IL-8是一種由缺血視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的促炎和促血管生成的細(xì)胞因子。IL-8作用于趨化因子受體CXCR1和CXCR2，可誘導(dǎo)炎癥并促進(jìn)血管生成[21]。多項(xiàng)研究表明，與無DME的糖尿病患者相比，合并DME的糖尿病患者房水中IL-8明顯升高[18-20]。此外，Sohn等[22]收集了11例DME患者玻璃體腔注射貝伐單抗之前和之后4周的房水，注射前和注射后房水中IL-8分別為23.9 pg/ml和23.6 pg/ml，水平不受影響。因此，IL-8在DME的發(fā)生發(fā)展中起作用，但目前玻璃體內(nèi)抗VEGF藥物不能治療IL-8誘導(dǎo)的DME，IL-8有望成為治療DME的新靶點(diǎn)。

PEDF是目前已知最強(qiáng)的新生血管抑制劑，PEDF可以抑制視網(wǎng)膜炎癥，防止血-視網(wǎng)膜屏障破壞。DME組患者玻璃體液中PEDF明顯低于非糖尿病組， Funatsu等[15]發(fā)現(xiàn)FFA顯示強(qiáng)熒光DME患者的玻璃體液中PEDF(2.47 ng/ml)明顯少于弱熒光患者(4.73 ng/ml)。據(jù)報(bào)道[23]，玻璃體內(nèi)注射1.5 μg PEDF顯著降低了DR動(dòng)物模型的視網(wǎng)膜血管通透性，同時(shí)增加了內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接的主要成分—視網(wǎng)膜中的封閉蛋白水平。此外，PEDF沉默后，視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞產(chǎn)生的VEGF明顯增加。這些研究結(jié)果表明，PEDF是一種內(nèi)源性炎癥抑制劑，可以阻斷炎癥因子的表達(dá)和作用，有助于降低血管通透性。

目前的研究提示，一個(gè)龐大的信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)導(dǎo)致DME的發(fā)展，更全面地了解DME發(fā)展所需的細(xì)胞因子會(huì)更有針對(duì)性、更有效的治療DME，研究針對(duì)更多靶點(diǎn)的治療藥物是必要的。

2.AMD AMD是最常見的導(dǎo)致老年人中心視力喪失的視網(wǎng)膜退行性疾病。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后AMD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，疾病進(jìn)程加快[24]。晚期AMD分為兩種亞型：地圖樣萎縮或干性AMD和新生血管性AMD(neovascular age-related macular degeneration,nAMD)。nAMD的特征是黃斑下的脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)，它是由視網(wǎng)膜外層細(xì)胞和RPE損傷引起的一系列促炎和促血管生成反應(yīng)驅(qū)動(dòng)。異常的新生血管導(dǎo)致nAMD晚期視網(wǎng)膜下出血、滲出性病變、視網(wǎng)膜脫離和纖維瘢痕的形成，繼而導(dǎo)致黃斑功能和視力的永久性下降。一些研究認(rèn)為VEGF在CNV中起核心作用，促進(jìn)AMD新生血管形成。Tong等[25]收集了12例nAMD患者玻璃體腔注藥前的房水，房水中VEGF(668.9 pg/ml)與對(duì)照組(108.3 pg/ml)相比明顯升高。然而也有研究發(fā)現(xiàn)nAMD患者眼內(nèi)的VEGF水平正?；騼H輕微升高。Jonas等[26]發(fā)現(xiàn)nAMD患者房水中VEGF(107.7±73.0 pg/l)與對(duì)照組(71.5±94.7 pg/l)相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)意義。Philipp的研究支持這一結(jié)果[27]，他根據(jù)臨床AMD分期系統(tǒng)(CARMS)將72例不同階段的AMD患者分為5級(jí)。CARMS3級(jí)和5級(jí)患者房水中VEGF分別為(73.2±34.5)pg/ml和(68.8±33.5)pg/ml，與對(duì)照組相比輕微升高,不具有統(tǒng)計(jì)意義。因此眼內(nèi)VEGF是否是CNV形成的觸發(fā)因素尚無定論。CNV除受VEGF外還受許多其他細(xì)胞因子的影響。

Tatsuya等[28]發(fā)現(xiàn)AMD患者房水中，MCP-1、IL-6、ICAM-1水平均明顯高于對(duì)照組。單核細(xì)胞的募集是炎癥和血管生成過程啟動(dòng)的早期步驟，而MCP-1在單核/巨噬細(xì)胞的遷移和滲入過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。Patel等[29]對(duì)nAMD患者手術(shù)切除的黃斑下新生血管的組織學(xué)檢查顯示，巨噬細(xì)胞位于RPE萎縮、Bruch膜破裂和脈絡(luò)膜新生血管形成的區(qū)域。提示MCP-1在黃斑中心凹下脈絡(luò)膜新生血管的形成中起重要作用。

Hoekzema等[30]發(fā)現(xiàn)在葡萄膜炎大鼠模型中，玻璃體內(nèi)注射IL-6導(dǎo)致血漿蛋白大量滲入前房，并破壞血-眼屏障。在激光誘導(dǎo)的小鼠CNV模型中，IL-6受體的中和抑制了炎癥分子的表達(dá)，提示IL-6促進(jìn)了CNV[31]。Tatsuya等[28]收集了13例AMD患者的房水，房水中IL-6為45 pg/ml，約為對(duì)照組的3倍。

細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)是種重要的粘附分子,屬于免疫球蛋白超家族成員。循環(huán)中的ICAM-1參與淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的募集，在各種炎癥性疾病中升高。Tatsuya等[28]研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1與眼部炎癥相關(guān)，定位于AMD患者視網(wǎng)膜下的CNV病變。AMD患者房水中的ICAM-1(8.03 ng/ml)約為對(duì)照組(0.69 ng/ml)的10倍。

近年來，玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物已成為治療AMD的標(biāo)準(zhǔn)方法，并顯著改善了nAMD患者的中心視力。這些藥物極大地改變了AMD的病程，將其轉(zhuǎn)化為可控的疾病[32，33]。然而，大多數(shù)患者需要頻繁的重復(fù)注射和定期的隨訪，其中一部分患者對(duì)抗VEGF療法表現(xiàn)出抗藥[34]。因此，有必要研究與抗VEGF治療相關(guān)的替代靶點(diǎn)和干預(yù)策略。

3.DR 糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一是DR。全世界糖尿患者群中DR的發(fā)病率為34.6%[35]。糖尿病會(huì)加速白內(nèi)障的形成，糖尿病患者比一般人患白內(nèi)障的風(fēng)險(xiǎn)高2～4倍[36]。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后會(huì)導(dǎo)致血管生長因子和抑制因子的失衡，加速DR的進(jìn)展。Hong等[37]比較了190例糖尿病性白內(nèi)障患者已施行白內(nèi)障手術(shù)的眼與對(duì)側(cè)未手術(shù)眼，術(shù)眼DR的發(fā)生率和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯高于未手術(shù)眼。因此，炎癥因子在DR的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。DR患者細(xì)胞因子的研究對(duì)于確定未來的風(fēng)險(xiǎn)或替代治療方案非常重要。

VEGF通過與受體結(jié)合后產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，可誘導(dǎo)封閉蛋白磷酸化，導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管通透性增加，引起血漿蛋白外滲，形成纖維蛋白凝膠，促進(jìn)新生血管生成。VEGF還可以增加ICAM-1的表達(dá)，促使視網(wǎng)膜的白細(xì)胞瘀滯，形成白細(xì)胞栓子，導(dǎo)致視網(wǎng)膜局部缺血、缺氧及新生血管形成，是DR的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。大量報(bào)道指出，PDR眼的眼內(nèi)液中VEGF水平升高。Wang等[38]收集了42例PDR患者和23例非糖尿病患者的玻璃體液，PDR患者玻璃體液中VEGF(2.96 ng/ml)明顯高于對(duì)照組(0.05 ng/ml)。他根據(jù)視網(wǎng)膜新生血管程度，將PDR分為活動(dòng)期和靜止期兩組?；顒?dòng)期VEGF(3.93 ng/ml)明顯高于靜止期(2.17 ng/ml)。提示玻璃體液中VEGF可以評(píng)估PDR的活動(dòng)性。Funastu等[39]的研究也有相同結(jié)論，他收集了26例糖尿病性白內(nèi)障患者的房水和玻璃體液。結(jié)果顯示，PDR活動(dòng)期患者房水和玻璃體中VEGF均明顯高于靜止期PDR患者且與糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。因此，眼內(nèi)液中VEGF水平有助于預(yù)測(cè)DR的進(jìn)展。除VEGF外還有Ang-2、TGF-β、IL-2、IL-5、IL-37等促血管生成細(xì)胞因子參與了PDR的發(fā)病過程[40]。

IL-1β是導(dǎo)致早期視網(wǎng)膜損傷的重要因子。Wu等[41]將51例糖尿病患者分為NDR、NPDR、PDR3組，在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)開始前收集房水。結(jié)果顯示，NPDR組IL-1β(150.63±85.97 pg/l)明顯高于NDR組(64.89±42.52 pg/l)，PDR組(218.25±102.36 pg/l)與NPDR組相比無統(tǒng)計(jì)意義。NPDR組中IL-1β濃度的增加可能首先促進(jìn)炎癥過程，并觸發(fā)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生。視網(wǎng)膜神經(jīng)變性先于DR早期的微血管改變，Zeng[42]發(fā)現(xiàn)趨化因子CCL3可能與DR早期神經(jīng)血管損害有關(guān)。因此，IL-1β、CCL3是DR早期治療干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。隨著DR的進(jìn)展，越來越多的細(xì)胞因子升高，表明炎癥逐漸加重。

Kyung等[17]研究發(fā)現(xiàn)重度NPDR和PDR患者房水中MCP-1分別為1.99 pg/ml和2.53 pg/ml均明顯高于非糖尿病患者(0.71 pg/ml)，而重度NPDR和PDR患者之間MCP-1水平無明顯差異。提示MCP-1可能在DR增殖前期的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。此外，Abu-El-Asrar[43]報(bào)道，在PDR膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞上觀察到MCP-1免疫染色增強(qiáng)。MCP-1在介導(dǎo)持續(xù)的單核/巨噬細(xì)胞浸潤導(dǎo)致的慢性炎癥性纖維增生性疾病中起關(guān)鍵作用。這些研究表明MCP-1在纖維增生過程中起作用。因此，我們可以推測(cè)MCP-1參與了PDR的退行性纖維血管期。即使全視網(wǎng)膜光凝(PRP)治療導(dǎo)致VEGF的分泌減少和新生血管的消退，纖維化過程仍可以通過表達(dá)MCP-1持續(xù)發(fā)生。纖維化反應(yīng)可以形成纖維血管膜，其中的肌成纖維細(xì)胞可以收縮并導(dǎo)致PDR患者即使在PRP治療后也會(huì)發(fā)生頑固性視網(wǎng)膜脫離。

一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)參與了DR的炎癥反應(yīng)，有推動(dòng)疾病進(jìn)展的，也有抑制DR的細(xì)胞因子。Kyung等研究發(fā)現(xiàn)[17]，與未接受PRP治療的PDR患者相比，接受PRP治療的PDR患者房水中的IP-10(121 pg/ml)明顯高于未接受治療的患者(53.1 pg/ml)。已知IP-10可抑制新生血管、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。Elner[44]收集了30例PDR患者玻璃體切除術(shù)前的玻璃體液，結(jié)果顯示非活動(dòng)期PDR患者玻璃體中干擾素誘導(dǎo)蛋白(interferon-inducible protein-10，IP-10)(16.7±2.6 ng/ml)高于活動(dòng)期PDR患者(10.4±1.2 ng/ml)，提示IP-10可能起到抑制PDR進(jìn)展的作用。IP-10有望成為進(jìn)一步研究和治療的新靶點(diǎn)。

四、展望

白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)可以導(dǎo)致眼內(nèi)液中的多種細(xì)胞因子發(fā)生顯著變化，這些變化導(dǎo)致了白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。但是目前臨床上用于靶向治療的細(xì)胞因子只有VEGF，除VEGF外還有許多細(xì)胞因子及抗體可以作為治療的新靶點(diǎn)等待我們?nèi)ラ_發(fā)。這樣才能夠全方位、個(gè)性化、精準(zhǔn)地預(yù)防和治療白內(nèi)障手術(shù)導(dǎo)致的與細(xì)胞因子相關(guān)的眼部疾病。