帕金森病自主神經(jīng)功能障礙中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)寫作組
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。絕大多數(shù)患者受到非運(yùn)動(dòng)癥狀(Non-motor symptoms, NMS)的困擾。NMS主要包括自主神經(jīng)功能障礙、神經(jīng)精神癥狀、睡眠-覺醒障礙等,其中自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率最高,可貫穿于疾病始終[1]。統(tǒng)計(jì)資料表明約70%~80%的PD患者存在自主神經(jīng)功能障礙,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。PD自主神經(jīng)功能障礙的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,個(gè)體差異較大,臨床常見的7個(gè)主要癥狀,包括體位性低血壓、便秘、胃排空延遲、流涎、泌尿功能障礙、勃起功能障礙及多汗。針對(duì)PD自主神經(jīng)功能障礙,目前循證醫(yī)學(xué)推薦的西醫(yī)治療方案療效有限[2],而中醫(yī)學(xué)在該方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),因此,中西醫(yī)結(jié)合治療方案將有望進(jìn)一步提高PD自主神經(jīng)功能障礙的療效。
本文由上海中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)系統(tǒng)慢病管理專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腦病專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)PD領(lǐng)域的中、西醫(yī)專家,依據(jù)《帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀管理專家共識(shí)(2020)》[3],結(jié)合國(guó)內(nèi)PD中醫(yī)診療現(xiàn)狀和專家臨床經(jīng)驗(yàn),形成PD自主神經(jīng)功能障礙中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)(簡(jiǎn)稱《共識(shí)》)。本《共識(shí)》僅為學(xué)術(shù)指導(dǎo)性建議,為臨床醫(yī)師對(duì)PD自主神經(jīng)功能障礙的診療決策提供參考。
體位性低血壓(Orthostatic hypotension, OH)可見于30%~60%的PD患者[4]。
臨床表現(xiàn):患者體位發(fā)生改變時(shí)可出現(xiàn)頭暈、眼前發(fā)黑、視物模糊、感覺虛弱以及其他癥狀(疲勞、呼吸困難、頸肩部不適)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)跌倒或暈厥。
診斷標(biāo)準(zhǔn):患者平臥休息至少15 min后測(cè)得臥位血壓,由仰臥位變成直立位或者傾斜試驗(yàn)60°后的3 min之內(nèi)測(cè)得立位血壓,若收縮壓下降≥20 mmHg,或舒張壓下降≥10 mmHg,則可臨床診斷OH[5]。
輔助檢查:直立傾斜試驗(yàn)可作為首選檢查,立臥位血壓監(jiān)測(cè)可快速篩查OH,24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)亦可作為重要的參考依據(jù)[6]。
(1)去除誘因:慎用利尿劑、血管擴(kuò)張劑、腎上腺素α受體阻滯劑、中樞性α2受體激動(dòng)劑以及三環(huán)類抗抑郁藥;必要時(shí)調(diào)整或更換左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑;避免高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。
(2)非藥物治療:抬高床頭10~15 cm,建議穿彈力襪或使用腹帶;改變體位時(shí)需緩慢、平穩(wěn),由臥位或坐位轉(zhuǎn)換為直立位時(shí)應(yīng)充分活動(dòng)四肢,推薦下肢交叉運(yùn)動(dòng);減少或避免咖啡因、酒精和糖類飲料的攝入,少食多餐,可適當(dāng)增加鹽類攝入。
(3)藥物治療:可選用米多君、屈昔多巴或氟氫可的松[3]。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”“厥證”范疇,病位在腦,病變臟腑以肝、脾、腎為主。臨床以虛證常見,可兼夾瘀血、痰飲等病理因素。初期多表現(xiàn)為肝腎陰虛,中期為陰陽(yáng)兩虛,晚期以腎陽(yáng)虛為主。
1.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)肝腎陰虛。①主癥:肢體顫振,頭暈時(shí)作;②次癥:形體消瘦,耳鳴健忘,腰膝酸軟,煩躁易怒,失眠多夢(mèng);③舌脈象:舌體瘦小,舌紅少苔,脈沉細(xì);④治法:滋補(bǔ)肝腎,柔肝熄風(fēng);⑤推薦方藥:大定風(fēng)珠(《溫病條辨》):白芍、生地黃、麥冬、龜甲、牡蠣、鱉甲、阿膠、甘草、五味子、火麻仁、雞子黃。
(2)氣陰兩虛。①主癥:神疲乏力,活動(dòng)減少,頭暈黑蒙;②次癥:少氣懶言,面色蒼白,心煩失眠,胃脘痞滿;③舌脈象:舌紅或淡,苔少,脈細(xì)數(shù);④治法:益氣養(yǎng)陰;⑤推薦方藥:生脈飲(《醫(yī)學(xué)啟源》)合補(bǔ)中益氣湯(《內(nèi)外傷辨惑論》):黃芪、白術(shù)、陳皮、升麻、柴胡、人參、甘草、當(dāng)歸、麥冬、五味子等。
(3)陰陽(yáng)兩虛。①主癥:肢顫拘攣,頭暈頭重,行走欠穩(wěn);②次癥:腰酸膝冷,潮熱盜汗,失眠健忘,夜尿頻多,陽(yáng)痿不舉;③舌脈象:舌胖嫩少津,或瘦薄色淡,苔薄白,脈沉細(xì);④治法:陰陽(yáng)并補(bǔ),調(diào)和肝腎;⑤推薦方藥:地黃飲子(《圣濟(jì)總錄》):熟地黃、巴戟天、山萸肉、石斛、肉蓯蓉、炮附子、五味子、肉桂、茯苓、麥冬、石菖蒲、炙遠(yuǎn)志。
(4)腎陽(yáng)虧虛。①主癥:強(qiáng)直拘攣,跌倒時(shí)作,甚者突然昏倒,四肢逆冷;②次癥:畏寒怕冷,腰背冷痛,嗜睡多夢(mèng),小便清長(zhǎng);③舌脈象:舌淡胖,苔白,脈沉細(xì)無(wú)力;④治法:溫補(bǔ)腎陽(yáng),益氣養(yǎng)血;⑤推薦方藥:金匱腎氣丸(《金匱要略》)合保元湯(《博愛心鑒》):熟地黃、淮山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、肉蓯蓉、制桂枝、制附片、懷牛膝、人參、黃芪、肉桂、炙甘草等。
1.3.2 針灸治療 可參考以下方案[7]:選百會(huì)、內(nèi)關(guān)、足三里為主穴,配脾俞(雙)、腎俞(雙)、心俞(雙);主穴行提插捻轉(zhuǎn)手法,得氣后行溫針灸,留針20 min后起針;然后俯臥位,脾俞、腎俞、心俞依次進(jìn)針后行捻轉(zhuǎn)手法,得氣后留針10 min。隔日治療1次,10次為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。
便秘是PD患者最常見的自主神經(jīng)功能障礙之一,發(fā)生率為47%~60%[8],常在運(yùn)動(dòng)癥狀之前出現(xiàn)。60%的PD便秘患者同時(shí)存在結(jié)腸運(yùn)輸延遲和肛門直腸功能障礙[9]。
臨床表現(xiàn):排便次數(shù)減少,排便費(fèi)力,糞便干結(jié),排便不盡感或梗阻感。
診斷標(biāo)準(zhǔn):PD便秘的診斷目前參照羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[10],即在診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月出現(xiàn)以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上癥狀:①至少25%的排便感到費(fèi)力;②至少25%的排便為干球狀便或硬便;③至少25%的排便有不盡感;④至少25%的排便有肛門直腸梗阻感或阻塞感;⑤至少25%的排便需要手法幫助;⑥每周排便少于3次。不用瀉劑時(shí)很少出現(xiàn)稀糞;不符合腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
輔助檢查:在排除器質(zhì)性便秘的基礎(chǔ)上,球囊逼出試驗(yàn)、肛門直腸測(cè)壓、結(jié)腸傳輸試驗(yàn)、排糞造影對(duì)PD便秘的分型有幫助。
(1)非藥物治療:停用抗膽堿能類藥物;調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及排便習(xí)慣,如每日定時(shí)排便,增加液體及纖維攝入等[11];運(yùn)動(dòng)及康復(fù)訓(xùn)練,如快走、慢跑,腹部的自我按摩等。
(2)藥物治療:①瀉藥。滲透性瀉藥,如乳果糖、聚乙二醇。臨床應(yīng)慎用刺激性瀉藥,如番瀉葉、大黃等;②微生態(tài)制劑。益生菌和益生元[12]。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“便秘”范疇,可出現(xiàn)在PD病程的任何階段,病位在大腸,總由腸道傳導(dǎo)失司所致。辨證以虛實(shí)為綱[13],早期或年輕體壯者以實(shí)證多見,呈現(xiàn)氣滯、肝郁、痰熱之象,當(dāng)從肝脾肺論治,治以理氣導(dǎo)滯;晚期或年老體弱者則多為本虛標(biāo)實(shí)或虛證,當(dāng)以補(bǔ)益肝腎,益氣健脾,兼以養(yǎng)陰生津,潤(rùn)腸通便[14]。
2.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)痰熱內(nèi)蘊(yùn)。①主癥:肢體震顫,大便黏滯,通而不暢;②次癥:頭暈?zāi)垦?,心煩不寐,胸脘痞滿,口中黏膩,頭面部油脂分泌過多;③舌脈象:舌紅,苔黃膩,脈弦滑;④治法:化痰理氣,通腑泄熱;⑤推薦方藥:星蔞承氣湯[15]:膽南星、全瓜蔞、生大黃、芒硝。
(2)陰虛腸燥。①主癥:頭搖肢顫,大便干結(jié)如羊屎;②次癥:形體消瘦,口干少津,心煩少眠,潮熱盜汗;③舌脈象:舌紅少苔,脈細(xì)數(shù);④治法:滋陰增液,潤(rùn)腸通便;⑤推薦方藥:增液承氣湯(《溫病條辨》)合左歸丸(《景岳全書》):玄參、麥冬、生地黃、大黃、芒硝、熟地黃、淮山藥、枸杞子、山萸肉、川牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜甲膠等。
(3)腎陽(yáng)虧虛。①主癥:筋脈拘攣,大便干或不干,排出困難;②次癥:面色蒼白,心悸懶言,動(dòng)則氣短,畏寒肢冷,小便清長(zhǎng);③舌脈象:舌淡苔白,脈沉遲;④治法:溫腎助陽(yáng),潤(rùn)腸通便;⑤推薦方藥:濟(jì)川煎(《景岳全書》):當(dāng)歸、牛膝、肉蓯蓉、澤瀉、升麻、枳殼。
2.3.2 針灸治療 可選擇以下方案[16]:選取天樞、氣海、歸來、支溝、足三里、上巨虛,采用平補(bǔ)平瀉手法,天樞、氣??捎铚蒯樉?。每次治療留針30 min。隔天針灸1次,4周為1個(gè)療程。陽(yáng)虛明顯者可艾灸關(guān)元、神闕等穴位[17]。
胃排空延遲即胃輕癱,是多種原因?qū)е碌奈竸?dòng)力減弱,發(fā)生率為70%~100%[18],既可源于疾病本身,亦可為抗PD藥物的不良反應(yīng)。
臨床表現(xiàn):早期飽腹感,惡心,嘔吐,食欲缺乏,體質(zhì)量減輕,腹痛和(或)腹脹等[19]。
診斷標(biāo)準(zhǔn):患者在服用抗PD藥物后出現(xiàn)上述癥狀或已有癥狀明顯加重,結(jié)合相關(guān)的輔助檢查,排除病因,即可診斷。
輔助檢查:胃排空閃爍掃描有助于PD患者胃排空延遲的診斷[20]。
(1)非藥物治療:減少高熱量、高脂肪食物的攝入,選擇易消化食物可減輕餐后不適。出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀者,建議服用左旋多巴時(shí)配些點(diǎn)心。
(2)藥物治療:促胃動(dòng)力藥首選多潘立酮,需監(jiān)測(cè)心電圖[2]。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”范疇,基本病機(jī)是脾胃功能失調(diào),升降失司,治療以調(diào)理脾胃升降,行氣除痞消滿為主。臨床施治首辨虛實(shí),次辨寒熱。實(shí)者當(dāng)化痰理氣,虛者需補(bǔ)益脾胃,虛實(shí)并見者當(dāng)攻補(bǔ)兼施,消補(bǔ)并用。
3.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)痰濕中阻。①主癥:肢體震顫,脘腹痞塞,惡心欲吐;②次癥:頭暈?zāi)垦?,嘔惡納呆,身重困倦,口淡不渴;③舌脈象:舌淡胖,有齒痕,苔白厚膩,脈沉滑;④治法:燥濕化痰,理氣寬中;⑤推薦方藥:二陳湯(《太平惠民和劑局方》)合平胃散(《太平惠民和劑局方》):半夏、陳皮、茯苓、甘草、蒼術(shù)、厚樸、烏梅等。
(2)脾胃虛弱。①主癥:顫振日久,胃脘痞悶,食少不饑;②次癥:面色萎黃,身倦乏力,少氣懶言,大便溏?。虎凵嗝}象:舌淡,苔薄白,脈細(xì)弱;④治法:健脾益氣,升清降濁;⑤推薦方藥:補(bǔ)中益氣湯(《脾胃論》):黃芪、白術(shù)、陳皮、升麻、柴胡、人參、甘草、當(dāng)歸。
(3)胃陰不足。①主癥:頭搖肢顫,胃中灼熱,呃逆噯氣;②次癥:形體消瘦,口燥咽干,饑不欲食,手足心熱;③舌脈象:舌紅,苔少,脈細(xì)數(shù);④治法:養(yǎng)陰益胃,調(diào)中消痞;⑤推薦方藥:益胃湯(《溫病條辨》):生地黃、麥冬、沙參、玉竹、冰糖。
3.3.2 針灸治療 可參考以下方案[21]:電針內(nèi)關(guān)和足三里,串脈沖刺激2 s,停3 s,頻率40 Hz,留針30 min。每天1次,2周為1個(gè)療程。
PD流涎的發(fā)生率為70%~75%,可貫穿于疾病全程,長(zhǎng)時(shí)間流涎可導(dǎo)致口周皮炎,重者可致吐字不清,影響患者的生活質(zhì)量及社交能力,增加吸入性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。
臨床表現(xiàn):唾液流出增多,無(wú)意識(shí)地張口或身體前傾時(shí)明顯。流涎可分為夜間流涎和日間流涎,日間流涎一般發(fā)生于疾病后期。
診斷標(biāo)準(zhǔn):目前PD流涎無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),主要指PD患者口腔中唾液過度匯集和溢出。多用主觀量表進(jìn)行評(píng)估,包括統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(Unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)第二部分“日常生活能力”第6項(xiàng)流涎相關(guān)問題[22]、流涎嚴(yán)重程度和頻率量表(Drooling severity and frequency scale, DSFS)、PD流涎臨床量表(Sialorrhea clinical scale for PD, SCS-PD)[23]等。
輔助檢查:電視X線透視吞咽功能檢查[24]。
(1)非藥物治療:咀嚼口香糖、行為矯正、吞咽訓(xùn)練及發(fā)聲訓(xùn)練等康復(fù)治療有一定療效[25]。
(2)藥物治療:在調(diào)整抗PD藥物以改善運(yùn)動(dòng)癥狀的基礎(chǔ)上,可選擇肉毒毒素,A型或B型肉毒毒素短期內(nèi)均能控制癥狀[2],注射部位以腮腺及下頜下腺為主。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“多涎癥”(質(zhì)清稀、流動(dòng)性大、易流出口腔)、“多唾癥”(質(zhì)黏稠、流動(dòng)性小、需吐而出)、“痰飲”范疇,病變臟腑涉及肝、脾、腎,以脾氣虛、腎陽(yáng)虛為本,肝血不足為標(biāo)。臨床以臟腑辨證為綱,“多涎癥”多因脾虛濕盛,從脾論治;“多唾癥”因腎虛不攝,從腎論治[26]。
4.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)脾胃虛寒。①主癥:肢體強(qiáng)急,動(dòng)作遲緩,流涎色白質(zhì)?。虎诖伟Y:面色萎黃,神疲倦怠,畏寒怕冷,食少便溏;③舌脈象:舌質(zhì)淡,苔薄白,脈沉遲無(wú)力;④治法:補(bǔ)益脾氣,溫中攝涎;⑤推薦方藥:理中湯(《傷寒論》)加味:人參、甘草、白術(shù)、干姜、五味子等。
(2)肝血虧虛。①主癥:頭搖肢顫,肢體拘痙,流涎色白質(zhì)稠,量少;②次癥:情志抑郁,肢麻肉瞤,皮膚瘙癢,面白無(wú)華,虛煩不寐;③舌脈象:舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細(xì)或弱;④治法:養(yǎng)血柔肝,熄風(fēng)止涎;⑤推薦方藥:歸芍地黃湯(《癥因脈治》):當(dāng)歸、白芍、生地黃、牡丹皮、茯苓、淮山藥、山茱萸、澤瀉。
(3)腎虛失攝。①主癥:肢顫強(qiáng)直,涎液溢出難收,色白質(zhì)稠,夜間明顯;②次癥:神呆善忘,腰膝酸軟,遇勞更甚,畏寒肢冷,夜尿清長(zhǎng);③舌脈象:舌質(zhì)淡,苔薄白,脈沉細(xì)無(wú)力;④治法:補(bǔ)腎溫陽(yáng),固精攝唾;⑤推薦方藥:腎氣丸(《金匱要略》)合縮泉丸(《校注婦人良方》)加減:生地黃、山茱萸、淮山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮、桂枝、炮附子、烏藥、益智仁、海螵蛸等。
4.3.2 針灸治療 多為局部取穴治療,如選擇廉泉、地倉(cāng)、承漿等穴針刺治療;伴有吞咽功能障礙者,可以加用啞門、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)等穴。留針30 min,每天1次,2周為1個(gè)療程[27]。
泌尿功能障礙在PD患者中的發(fā)生率為27.0%~63.9%[28],嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[29]。
臨床表現(xiàn):主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、夜尿增多和急迫性尿失禁,部分患者可出現(xiàn)輕微的尿路梗阻,表現(xiàn)為排尿費(fèi)力,淋漓不盡等。
診斷標(biāo)準(zhǔn):目前尚無(wú)公認(rèn)的PD泌尿功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床診斷主要依據(jù)病史、癥狀、體征及輔助檢查,但應(yīng)排除其他疾病,如糖尿病、腦血管病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、反復(fù)發(fā)生的尿路感染、尿道狹窄、膀胱結(jié)石或可能的前列腺疾病等[30]。
輔助檢查:泌尿系超聲、肌電圖及尿動(dòng)力學(xué)檢查用于評(píng)價(jià)PD患者膀胱功能,其中尿動(dòng)力學(xué)檢查有助于了解尿路梗阻情況和膀胱逼尿肌功能。尿液分析、尿培養(yǎng)及脫落細(xì)胞檢查可排除泌尿或生殖系統(tǒng)炎癥及腫瘤。
(1)非藥物治療:膀胱訓(xùn)練、盆底肌訓(xùn)練和生物反饋訓(xùn)練可減輕PD患者的尿失禁。針對(duì)排尿費(fèi)力、尿細(xì)線或尿潴留等嚴(yán)重患者可留置導(dǎo)尿,如頻繁感染及內(nèi)科治療無(wú)效,可考慮手術(shù)治療。
(2)藥物治療:索利那新(Solifenacin)為毒蕈堿樣受體拮抗劑,在治療膀胱過度活動(dòng)癥中有明確的療效和適應(yīng)證[31-32]。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“癃閉”“淋證”范疇,涉及肺、脾、肝、腎四臟,基本病機(jī)為膀胱氣化不利。臨床多以虛證為主,治宜補(bǔ)肝腎,助氣化,使氣化得行,小便自通。不可濫用通利小便之品。
5.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)肝腎陰虛。①主癥:肢體顫振,小便短澀,尿頻或尿急;②次癥:失眠多夢(mèng),腰膝酸軟,小腹墜脹,五心煩熱,大便秘結(jié);③舌脈象:舌紅苔少,脈細(xì)或細(xì)數(shù);④治法:滋補(bǔ)肝腎,固攝縮泉;⑤推薦方藥:左歸丸(《景岳全書》)加味:熟地黃、淮山藥、枸杞子、山茱萸、川牛膝、菟絲子、鹿角膠、龜甲膠、石斛、麥冬、褚實(shí)子、五味子等。
(2)腎陽(yáng)虧虛。①主癥:筋脈拘攣,尿頻、夜尿增多或排尿無(wú)力,淋漓不盡;②次癥:神疲乏力,行動(dòng)遲緩,畏寒肢冷,筋骨痿軟,足跗水腫;③舌脈象:舌淡胖,苔白,脈沉細(xì)無(wú)力;④治法:溫補(bǔ)腎陽(yáng),助陽(yáng)化氣;⑤推薦方藥:濟(jì)生腎氣丸(《嚴(yán)氏濟(jì)生方》)合縮泉丸(《校注婦人良方》)加味:熟地黃、淮山藥、山萸肉、炮附子、肉桂、川牛膝、豬苓、茯苓、澤瀉、車前子、麩炒白術(shù)、香附、土鱉蟲、烏藥、益智仁、桑螵蛸等。
5.3.2 針灸治療 PD膀胱過度活動(dòng)癥者可電針百會(huì)、印堂、四神聰,頻率2 Hz,留針1 h,每周6次,配合小劑量托特羅定(每次1 mg,每日2次)治療,療程6周[33]。
勃起功能障礙(Erectile dysfunction, ED)是指陰莖持續(xù)不能達(dá)到或維持足夠的勃起以完成滿意的性生活,且病程持續(xù)3個(gè)月以上[34],多達(dá)80%的男性PD患者存在勃起功能障礙[35]。
臨床表現(xiàn):成年男性雖然有性的要求,但臨房陰莖萎軟,或舉而不堅(jiān),或雖堅(jiān)舉而不能保持足夠的勃起時(shí)間,陰莖不能進(jìn)入陰道完成性交。
診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)病史和臨床表現(xiàn),且癥狀持續(xù)3個(gè)月以上者即可做出診斷。
輔助檢查:常用量表包括勃起硬度分級(jí)(Erection hardness score, EHS)、男性性健康量表(Sexual health inventory for men, SHIM)、國(guó)際勃起功能問卷(International index of erectile function, IIEF)。
磷酸二酯酶5抑制劑(Phosphodiesterase-5 inhibitor, PDE5I):多項(xiàng)研究提示西地那非對(duì)治療PD勃起功能障礙有效[36]。
本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“陽(yáng)痿”“筋痿”“陽(yáng)不舉”等范疇,病變臟腑涉及肝、腎,總屬本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,腎虛為本,肝郁氣滯為標(biāo)。治宜補(bǔ)腎養(yǎng)精,疏肝解郁。早期腎虛肝郁、陰虛火旺較為常見,病程日久,陰損及陽(yáng),則可出現(xiàn)命門火衰的癥候。
6.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)腎虛肝郁。①主癥:頭搖肢顫,肢體拘痙,臨房不舉;②次癥:腰膝酸軟,心煩易怒,抑郁寡歡,胸脅脹滿,癥狀隨情緒波動(dòng);③舌脈象:舌淡,苔薄白,脈沉弦或細(xì);④治法:溫腎壯陽(yáng),疏肝行氣;⑤推薦方藥:補(bǔ)腎疏肝湯加減[37],由巴戟天、淫羊藿、仙茅、肉蓯蓉、杜仲、鹿角膠、熟地黃、川芎、郁金、白蒺藜、柴胡、香附等組成。
(2)陰虛火旺。①主癥:顫振強(qiáng)直,欲念頻頻,陽(yáng)痿不舉,或舉而不堅(jiān);②次癥:形體消瘦,腰酸腿重,心煩潮熱,失眠盜汗,溲黃便干;③舌脈象:舌紅苔少,脈細(xì)數(shù);④治法:滋陰降火,補(bǔ)腎起痿;⑤推薦方藥:二地鱉甲煎[38],由生地黃、熟地黃、菟絲子、茯苓、枸杞子、五味子、金櫻子、牡丹皮、丹參、天花粉、川續(xù)斷、桑寄生、鱉甲、牡蠣組成。
(3)命門火衰。①主癥:肢體拘痙,陰器冷縮,陽(yáng)事不舉,精稀清冷;②次癥:精神萎頓,腰膝酸軟,行動(dòng)緩慢,畏寒肢冷,夜尿清長(zhǎng);③舌脈象:舌淡胖,苔薄白,脈沉遲或細(xì);④治法:溫腎填精,壯陽(yáng)起痿;⑤推薦方藥:贊育丹(《景岳全書》),由熟地黃、白術(shù)、當(dāng)歸、枸杞子、杜仲、仙茅、巴戟天、山萸肉、淫羊霍、肉蓯蓉、韭菜子、蛇床子、制附子、肉桂組成。
6.3.2 針灸治療 可借鑒針灸治療男性性功能障礙的方案[39-40]:針刺命門、關(guān)元、中極、次髎等穴,每日1次,2周為1個(gè)療程。陽(yáng)虛明顯者,可配合神闕灸,每次艾灸30 min,2天治療1次,10次為1個(gè)療程。
PD早期約5.5%~12.9%的患者伴有多汗,晚期可達(dá)64%[41]。
臨床表現(xiàn):出汗以頭面部、頸部和軀干上部為主,而下肢一般表現(xiàn)為少汗。出汗時(shí)間不固定,嚴(yán)重者汗出如珠。
診斷標(biāo)準(zhǔn):目前尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),主要根據(jù)PD患者的病史和臨床表現(xiàn)可做出初步的臨床診斷,以患者24小時(shí)內(nèi)由于出汗而更換衣物≥ 1次作為診斷PD多汗的參考依據(jù)[42]。
輔助檢查:目前采用PD非運(yùn)動(dòng)癥狀問卷(Non-motor symptom questionnaire, NMSQ)第28項(xiàng)判斷是否存在PD出汗[43],并根據(jù)非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(Non-motor symptoms scale, NMSS)第30項(xiàng)評(píng)估嚴(yán)重程度[44]。
出汗過多者可在醫(yī)生指導(dǎo)下試用抗焦慮藥或抗膽堿能藥物;局部多汗的患者,可以局部外用鋁劑或者采用肉毒毒素注射來改善癥狀[45]。
PD多汗當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“汗證”范疇。基本病機(jī)為陰陽(yáng)失調(diào),腠理不固,營(yíng)衛(wèi)失和,津液外泄。臨床辨證著重辨明陰陽(yáng)虛實(shí)。實(shí)證當(dāng)清熱利濕,虛證應(yīng)益氣養(yǎng)陰。
7.3.1 中醫(yī)辨證施治
(1)濕熱郁蒸。①主癥:肢體顫振尚能自制,蒸蒸汗出,汗多質(zhì)黏;②次癥:頭身困重,胸悶脘痞,口苦納呆,尿黃赤或不暢,大便黏廁;③舌脈象:舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù);④治法:清熱利濕,宣暢氣機(jī);⑤推薦方藥:三仁湯(《溫病條辨》)合龍膽瀉肝湯(《醫(yī)方集解》),由杏仁、滑石、通草、白蔻仁、竹葉、厚樸、生薏苡仁、半夏、龍膽草、黃芩、梔子、柴胡、澤瀉、車前子、當(dāng)歸、生地黃、甘草等組成。
(2)陰虛火旺。①主癥:顫振日久,盜汗或自汗,夜熱早涼;②次癥:形體消瘦,五心煩熱,兩顴潮紅,口干多飲,溲黃便干;③舌脈象:舌紅有裂紋,苔少或光剝,脈細(xì)數(shù);④治法:滋陰降火,養(yǎng)心斂汗;⑤推薦方藥:當(dāng)歸六黃湯(《蘭室秘藏》),由當(dāng)歸、黃芪、生地黃、熟地黃、黃連、黃芩、黃柏組成。
7.3.2 針灸治療 可選擇針刺雙側(cè)合谷、復(fù)溜,采用直刺法進(jìn)針,捻轉(zhuǎn)得氣后,行迎隨補(bǔ)瀉,在合谷穴逆經(jīng)而刺行瀉法,在復(fù)溜穴順經(jīng)而刺行補(bǔ)法,留針20 min。每周3次,4周為1個(gè)療程,連續(xù)2個(gè)療程[46]。也可以用牡蠣散穴位貼敷治療[47]:牡蠣散研粉,依次貼敷神闕、大椎、腎俞、足三里,每次貼敷4~6 h,每日2次,4周為1個(gè)療程。
本《共識(shí)》匯聚了近年來PD自主神經(jīng)功能障礙中西醫(yī)診療方面已有的研究成果,推薦早期中醫(yī)和西醫(yī)聯(lián)合治療,以達(dá)到協(xié)同增效、減少西藥用量及減輕不良反應(yīng)之目的。值得注意的是,長(zhǎng)期服用中藥仍需遵循辨證論治原則,遵守配伍禁忌,規(guī)范用法用量。鑒于針對(duì)PD自主神經(jīng)功能障礙的多中心臨床研究甚少,本《共識(shí)》尚待進(jìn)一步完善和修訂。
利益沖突
所有作者均聲明不存在利益沖突。
執(zhí)筆:趙楊,劉振國(guó)。
參與討論專家名單(按姓氏漢語(yǔ)拼音排序):畢涌(上海市第四人民醫(yī)院)、曹學(xué)兵(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院)、陳偉(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院)、杜蕓蘭(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院)、豐廣魁(南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院)、干靜(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院)、侯曉軍(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院)、黃東雅(同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院)、金莉蓉(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院)、靳令經(jīng)(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院)、李如奎(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院)、李文濤(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院)、劉春風(fēng)(蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院)、劉紅權(quán)(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、劉軍(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)、劉衛(wèi)國(guó)(南京腦科醫(yī)院)、劉毅(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院)、劉振國(guó)(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院)、陸磊(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院)、潘衛(wèi)東(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院)、王文昭(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院)、王曉平(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院)、王長(zhǎng)德(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、魏江磊(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院)、魏文石(復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院)、吳顥昕(南京中醫(yī)藥大學(xué))、吳明華(江蘇省中醫(yī)院)、楊文明(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、葉民(南京明基醫(yī)院)、葉青(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)、袁燦興(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院)、張建斌(南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院)、張克忠(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、張臻年(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院)、趙虹(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)、趙建國(guó)(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院)、趙楊(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院)、鄭國(guó)慶(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院)。