陽和解毒散外洗治療多激酶抑制劑相關手足皮膚反應臨床觀察

韓光明

在腫瘤疾病臨床治療中，靶向藥物作為現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展與進步的成果之一，療效較為突出，其中多激酶抑制劑(MKIs)通過抑制機體內(nèi)腫瘤細胞增殖相關酶的激活通路以發(fā)揮抗腫瘤的功效，常見藥物包括索拉菲尼、舒尼替尼、索拉非尼、阿帕替尼、安羅替尼、瑞戈非尼等，大部分MKIs類藥物被持續(xù)服用后，患者的皮膚屏障系統(tǒng)會出現(xiàn)不同程度的損害，而手足皮膚反應(HFSR)是較為明顯的一種用藥不良反應癥狀[1]。目前，西醫(yī)主要通過外涂尿素軟膏等皮膚外用藥緩解HFSR癥狀[2]，關于此癥狀中醫(yī)研究資料[3]提到，靶向藥物會造成人體氣虛血瘀，進而使手足部位皮膚陽氣不足，出現(xiàn)熱毒瘀積、血敗肉腐等，其治療方向應為補氣固表、活血化瘀、清熱解毒。陽和解毒散：肉桂、當歸、麻黃、蟬蛻各10 g，忍冬藤、雞血藤、絡石藤、苦參、紫草各15 g，黃芪30 g，紅花5 g。其中藥飲片皆由粵北人民醫(yī)院中藥房提供，將上述藥物用粉碎機打碎后過200目篩，經(jīng)滅菌后制得外用中藥粉劑，規(guī)格150 g/包，每日早晚各1次，1次1包。其組方中黃芪、紫草等均有益氣活血、解毒化瘀之效，以此為主藥，輔以有生肌止痛、散瘀消腫、溫經(jīng)通絡功效的麻黃、當歸、肉桂、紅花等藥可進一步解除HFSR患者相關皮膚的炎癥、角化癥狀。本研究為具體分析陽和解毒散的治療效果，選取80例癌癥HFSR患者，平均分組實施不同的治療方案，記錄對比其HFSR恢復進程，現(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2019年5月粵北人民醫(yī)院接受MKIs治療的80例癌癥HFSR患者為觀察對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(40例)與觀察組(40例)。對照組中，男25例，女15例；年齡29～70歲，平均年齡(55.28±10.91)歲；癌癥類型：4例胃癌、16例肺癌、11例結(jié)腸癌、9例肝癌。觀察組中，男23例，女17例；年齡30～71歲，平均年齡(56.11±10.24)歲；癌癥類型：9例胃癌、13例肺癌、10例結(jié)腸癌、8例肝癌。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準①根據(jù)相關診斷標準[4]確診為HFSR；②正接受抗MKIs治療，HFSR為MKIs治療引起者；③美國東部腫瘤協(xié)作組評分(ECOG)[5]為0～2分；④年齡≥18歲，預期生存時間≥90 d；⑤患者及其家屬同意參與本研究且全程知情；⑥臨床資料清晰完整。

1.3 排除標準①由其他因素(糖尿病、化療等)引發(fā)的手足皮膚病變者；②治療藥物不耐受或過敏者；③確診嚴重器質(zhì)性疾病者；④確診神經(jīng)類精神疾病或認知功能障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組對手足病變部位進行常規(guī)清洗后，涂抹尿素軟膏(樂泰藥業(yè)有限公司)，2次/d。觀察組在此基礎上聯(lián)合陽和解毒散外洗治療。陽和解毒散組方：肉桂、當歸、麻黃、蟬蛻各10 g，忍冬藤、雞血藤、絡石藤、苦參、紫草各15 g，黃芪30 g，紅花5 g。中藥飲片皆由粵北人民醫(yī)院中藥房提供，將上述藥物用粉碎機打碎后過200目篩，經(jīng)滅菌后制得外用中藥粉劑，規(guī)格150 g/包。外洗方法：通過溫水混合解毒散顆粒，每次1包，將病變部位浸泡在藥水中，20 min/次，2次/d，外洗結(jié)束后按照對照組方法涂抹尿素軟膏。2組均治療10 d。

1.4.2 觀察指標①對比研究終點時2組靶向藥物治療進程。包括靶向藥物治療完整(研究終點時，患者保持原有治療方式)、靶向藥物治療不完整(研究期間，減少藥量或停藥)。②對比治療前后2組手足皮膚反映生活質(zhì)量量表(HF-QoL)：共分為2大方向(癥狀量表與日常生活質(zhì)量量表)，共38項；每項內(nèi)容分數(shù)0～4分，總分152分，分數(shù)與病情和生活質(zhì)量成反比。

1.4.3 療效判斷標準對比2組治療后HFSR恢復療效，以《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]、毒性事件分級(NCI分級)標準[7]為評估依據(jù)，NCI分級具體項目：0級(皮膚正常無變化)、1級(手足皮膚出血紅斑、脫屑、色素沉積，有麻木、燒灼感等，對日常行為無影響)、2級(手足皮膚出血紅斑、脫屑、色素沉積，伴隨疼痛等癥狀，對日常行為輕微影響)、3級(手足皮膚脫屑、出血或皰疹，疼痛等癥狀明顯，潰瘍性皮炎，對日常行為嚴重影響)；療效判斷：顯效(治療后改善2級)、有效(治療后改善1級)、無效(治療后無改善)；總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后HFSR恢復療效比較治療后，觀察組的HFSR恢復總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后HFSR恢復療效比較 (例，%)

2.2 2組患者研究終點時靶向藥物治療進程比較研究終點時，觀察組靶向藥物治療完整率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者研究終點時靶向藥物治療進程比較 (例，%)

2.3 2組患者治療前后HF-QoL評分比較治療前，2組癥狀、日常生活質(zhì)量評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組癥狀、日常生活質(zhì)量評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后HF-QoL評分比較(例，

3 討論

MKIs類藥物可有效抑制并延緩腫瘤患者病情惡化，但其常見不良作用HFSR會導致患者手足皮膚出現(xiàn)刺痛、灼熱、蛻皮、水皰、潰瘍等，對其正常生活造成嚴重影響。目前，有關HFSR的中醫(yī)辨證缺乏統(tǒng)一且系統(tǒng)性的標準，大部分相關臨床經(jīng)驗指出，HFSR應屬于“痹證”范疇，即內(nèi)營衛(wèi)紊亂、外三邪侵襲，氣機運行受阻，以致肌膚麻木、疼痛[8]。而對于正經(jīng)歷靶向藥物治療的癌癥患者而言，癌細胞導致機體內(nèi)部氣血兩虛，是為營衛(wèi)紊亂，而MKIs類藥物導致機體內(nèi)部相關組織或激素水平出現(xiàn)異常反應，是為外邪，進而使氣機運行紊亂、血氣不足，進而經(jīng)脈受阻，溫煦之氣、榮養(yǎng)之血無法潤于皮膚，而毒邪經(jīng)久沉積，進而損傷皮膚，使之干燥、脫皮、皸裂甚至潰瘍。因此，需從補氣活血、解毒祛瘀方向?qū)嵤┲委?，中醫(yī)經(jīng)典論著提到“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”，即在患者皮膚表面用藥，讓藥物經(jīng)由皮膚吸納進入體內(nèi)，治療其病變區(qū)域[9]。

本研究參考前人治療經(jīng)驗通過相關復方中藥治療，即陽和解毒散外洗，以肉桂、黃芪、紅花、當歸、麻黃、紫草、苦參等數(shù)味中草藥為主對病變皮膚浸泡沖洗，并與常規(guī)清洗后使用尿素軟膏治療進行對比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的HFSR恢復總效率明顯高于對照組，說明陽和解毒散外洗可明顯提高患者的恢復效果，緩解疾病癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究終點時，觀察組靶向藥物治療完整率明顯高于對照組，表示通過陽和解毒散外洗促進患者皮膚恢復正?？杀Ｕ习┌Y患者抗腫瘤治療進程，減輕疾病痛苦，延長其生命預期值，于然等[10]的相關研究成果也支持這一結(jié)論。此外，本研究對2組治療前后的HF-QoL評分結(jié)果進行對比，發(fā)現(xiàn)2組癥狀、日常生活質(zhì)量評分均明顯低于治療前，說明2種治療方案均可一定程度改善患者的發(fā)病癥狀，改善生活質(zhì)量，2組患者均用到尿素軟膏，此藥可幫助HFSR患者解除角化癥狀，修復受損皮膚，維持其屏障穩(wěn)定；但觀察組癥狀、日常生活質(zhì)量評分明顯低于對照組，再次證實陽和解毒散外洗可有效緩解患者的皮膚癥狀，同時改善患者的生活質(zhì)量。究其原因在于，陽和解毒散中黃芪一藥外用有補益脫毒之效，可維持皮膚濕潤、收斂病瘡，而紫草性涼，可活血、抑菌、解毒，與黃芪合用溫補涼消，既保障熱毒順利排解又平和藥性；苦參外用可抑菌，并促進皮損區(qū)愈合，排除濕氣、毒素，還能夠控制角化癥狀，紅花、當歸及數(shù)味藤類藥合用可活血、通絡，同時解除皮膚炎癥反應，散瘀消腫止痛效果良好[11]。

綜上所述，陽和解毒散外洗可進一步消除癌癥患者的MKIs相關HFSR癥狀，提高靶向藥物治療完整率，同時改善其生活質(zhì)量。