雙胎妊娠晚期血脂水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究進(jìn)展

古麗尼格爾·木合臺(tái)爾 阿布力克木·吐爾地

自20世紀(jì)80年代起，發(fā)達(dá)國(guó)家的雙胎妊娠發(fā)生率顯著上升，我國(guó)的雙胎妊娠發(fā)生率亦呈上升趨勢(shì)。在采取輔助生殖技術(shù)妊娠的病例中，雙胎妊娠的發(fā)生率更高。一般情況下,正常妊娠期母體血脂水平會(huì)出現(xiàn)生理性升高，妊娠期血脂水平升高與不良妊娠結(jié)局發(fā)生相關(guān)，雙胎妊娠晚期女性的血脂升高進(jìn)一步會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本文主要探討妊娠期血脂水平特點(diǎn)及其與不良妊娠結(jié)局間的關(guān)系。

一、妊娠期血脂水平特點(diǎn)

在正常妊娠過程中，為滿足妊娠、胎兒發(fā)育、產(chǎn)程啟動(dòng)、胎脂儲(chǔ)備、產(chǎn)后哺乳的需求，母體的內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)發(fā)生一系列變化，從而對(duì)其整體代謝狀態(tài)產(chǎn)生影響，典型變化之一就是血脂代謝改變[1]。有研究結(jié)果指出，妊娠期血脂水平以總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的變化最為顯著[2]。從妊娠的第9周開始，母體血液中的TC、脂肪酸、TG水平會(huì)隨著妊娠周期增加逐漸升高，至31～36周時(shí)達(dá)到最高峰，一直持續(xù)至分娩，且在分娩后24 h迅速下降，正常情況下會(huì)在產(chǎn)后4～6周恢復(fù)至正常水平[3]。

隨著妊娠周期增加，孕婦腸道吸收脂肪的能力增強(qiáng)，血脂水平出現(xiàn)生理性增高[4]，為滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入量也會(huì)相應(yīng)增加。對(duì)于雙胎妊娠而言，母體和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)更多，血脂會(huì)進(jìn)一步升高。尉建霞等[5]報(bào)道雙胎妊娠女性的膽固醇和TG水平均會(huì)隨著妊娠周期的增加而升高，且其膽固醇水平在整個(gè)妊娠期均明顯高于單胎妊娠女性。血脂水平在一定范圍內(nèi)升高，是保證胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的一種生理性改變，但超過一定限度后可能會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

二、妊娠期血脂水平與妊娠期并發(fā)癥的關(guān)系

1.妊娠期血脂水平與妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是指在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，導(dǎo)致其發(fā)病的主要影響因素是胰島素抵抗及潛在的胰島β細(xì)胞功能不足。妊娠期糖尿病不僅表現(xiàn)為糖代謝紊亂，還伴隨脂代謝紊亂，且其發(fā)病與脂代謝紊亂密切關(guān)聯(lián)。隨著妊娠周期增加，胰島素抵抗可導(dǎo)致機(jī)體糖代謝及脂代謝紊亂。脂代謝異?？赡苁且葝u素抵抗及胰島細(xì)胞功能受損的致病因素，妊娠晚期過高的血脂水平使得孕婦體內(nèi)胰島素抵抗物質(zhì)產(chǎn)生增多，進(jìn)而促進(jìn)妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，患有妊娠期糖尿病孕婦的TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯升高,而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯降低[6-7]。Shen等[8]報(bào)道妊娠期間高TG與妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高和母體體重增加有關(guān)。最近一項(xiàng)對(duì)孕婦血脂水平的分析研究結(jié)果顯示，與正常孕婦比較，妊娠期糖尿病孕婦的TG水平在整個(gè)妊娠期均明顯升高，提示妊娠晚期血脂水平異常與妊娠期糖尿病的發(fā)生緊密相關(guān)[9]。

2.妊娠期血脂水平與妊娠期高血壓病

妊娠期高血壓病是指妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高并伴有心臟、肺臟、肝臟、腎臟等重要器官及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的異常改變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)妊娠期高血壓病的發(fā)病率約達(dá)9.4%，是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[10]。有研究表明，雙胎妊娠時(shí)妊娠期高血壓病的危險(xiǎn)性比單胎妊娠增加4倍左右[11]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓病的發(fā)病與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān),造成血管內(nèi)皮損傷的主要病因中以高脂血癥最為顯著，妊娠期高血壓病患者整個(gè)妊娠期TG水平均升高，妊娠晚期升高幅度較妊娠早中期大，因此，在早期應(yīng)注重孕婦的血脂水平，及時(shí)干預(yù)、控制病情發(fā)展，對(duì)改善母嬰預(yù)后具有積極意義[12]。

3.妊娠期血脂水平與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，發(fā)病率較高，以手足瘙癢和血中膽汁酸增高為主要臨床表現(xiàn)。在雙胎妊娠和多胎妊娠孕婦中尤為多見。膽汁淤積導(dǎo)致孕婦維生素K吸收不良，易引起產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后大出血。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥嚴(yán)重增加胎兒風(fēng)險(xiǎn)，易引起早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染等，增加圍生兒死亡率[13]。研究發(fā)現(xiàn)，高TG血癥可被視為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。妊娠晚期高TG水平與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率顯著相關(guān)。金春霞等[14]對(duì)妊娠期女性血脂水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期脂代謝異常組發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，且高于妊娠期血脂正常組。由此推測(cè)妊娠期血脂水平異常升高可能對(duì)預(yù)測(cè)孕婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有重要臨床意義。

三、妊娠期血脂水平與圍產(chǎn)期不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

妊娠期脂代謝異常會(huì)增加妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響母兒健康，不僅增加剖宮產(chǎn)率，且明顯增加胎兒不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，容易引起剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血等，從而增加圍生兒死亡率[15-16]。此外，有研究顯示，妊娠晚期顯著升高的血脂水平對(duì)新生兒的發(fā)育指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生影響，顯著增加新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍及胸圍，升高巨大兒發(fā)生率和剖腹產(chǎn)率，從而引起早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等圍產(chǎn)期不良結(jié)局[17]。

四、妊娠期血脂水平的綜合干預(yù)

張彥等[18]采用步行運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)妊娠女性進(jìn)行生活方式干預(yù)，發(fā)現(xiàn)可有效降低肥胖孕婦體質(zhì)量增長(zhǎng)，降低其TG水平，進(jìn)一步促進(jìn)孕婦體內(nèi)葡萄糖的消耗，提高葡萄糖利用率及胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，降低糖尿病發(fā)生率。此外，還可增加臀部、骨盆及大腿的肌肉力量，改善血液循環(huán)，促使孕婦更能適應(yīng)分娩需求，從而降低剖宮產(chǎn)率、胎兒體質(zhì)量及巨大兒發(fā)生率。有研究指出，對(duì)妊娠期膳食指導(dǎo)干預(yù)后,干預(yù)組孕婦的TC、TG、LDL-C含量均顯著降低，且其血壓、空腹血糖和餐后2 h血糖顯著低于未干預(yù)組孕婦,妊娠期高血壓和巨大兒發(fā)病率顯著低于未干預(yù)組[19]。綜合分析妊娠期血脂水平增高帶來的不良結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針對(duì)妊娠期血脂異常孕婦，可考慮個(gè)體化膳食干預(yù)結(jié)合步行運(yùn)動(dòng)鍛煉，控制患者妊娠期體重及血脂水平，從而改善妊娠不良結(jié)局。

五、小結(jié)

雙胎妊娠本身即屬于高危妊娠，相較于單胎妊娠，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較高。雙胎妊娠孕婦的血脂水平明顯高于單胎妊娠孕婦，并與不良妊娠結(jié)局之間存在關(guān)聯(lián)。雙胎妊娠期進(jìn)一步升高的血脂增加了妊娠不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫及產(chǎn)后出血等。因此早期積極監(jiān)測(cè)孕婦(尤其是雙胎妊娠孕婦)的血脂水平并及時(shí)干預(yù)，有利于改善母嬰結(jié)局,減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。