游離脂肪酸、脂代謝相關(guān)因子與2型糖尿病腎病關(guān)系研究

白桂榮，李翠琴，謝曉敏，賀艷婷，梁志軍

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者最常見(jiàn)及最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥[1]。DN患者常出現(xiàn)慢性漸近性腎小動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮功能異常、腎小球異常高濾過(guò)等病理改變，早期尿常規(guī)、腎功能可表現(xiàn)為正常水平，但隨著病情繼續(xù)進(jìn)展，大部分患者逐漸出現(xiàn)腎功能損傷、微量甚至大量蛋白尿，最終進(jìn)展為終末期腎功能衰竭，嚴(yán)重危及患者生命。因此，早期診斷糖尿病腎病并對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)，就顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常與肥胖、脂肪肝、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)，但其與DN的關(guān)系研究較少。因此，本研究觀察游離脂肪酸(FFA)及脂代謝相關(guān)因子脂聯(lián)素(APN)[2]、視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP4)[3]與糖尿病腎病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2019年12月我院收治的56例2型糖尿病患者以及同期健康體檢者31例。根據(jù)2014年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)關(guān)于糖尿病的診斷以及尿蛋白與尿微量蛋白的分析結(jié)果，將上述病例分為以下3組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M30例、糖尿病腎病組26例、正常對(duì)照組31例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①泌尿系感染；②腎病綜合征；③腎動(dòng)脈狹窄；④肝功能異常；⑤心血管疾病；⑥引起尿蛋白增加的其它疾病。

1.2 標(biāo)本采集：使用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的表格進(jìn)行病史調(diào)查，并進(jìn)行一般體格檢查。次日晨起分別抽取研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血并加入待測(cè)試管備查，連續(xù)尿液標(biāo)本送檢。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較3組患者身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓等一般資料。②各組FFA、脂代謝相關(guān)因子(APN、RBP4)水平比較。采用酶法檢測(cè)FFA、APN，免疫比濁法檢測(cè)RBP4，采用全自動(dòng)生化分析儀(Beckman coulter AU5400，日本，Olympus公司)檢測(cè)血脂、血肌酐(Scr)等指標(biāo)。③尿白蛋白與尿肌酐比值的比較。留取尿液標(biāo)本分別測(cè)定尿白蛋白和尿肌酐，計(jì)算尿白蛋白與肌酐比值(UACR)，檢測(cè)結(jié)果取3次平均值。

2結(jié)果

2.1 3組患者一般資料的比較：3組間年齡、身高、血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病腎病組及單純糖尿病組患者體重與體重指數(shù)(BMI)高于正常對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料的比較

2.2 3組患者FFA、脂代謝相關(guān)因子(APN、RBP4)及生化指標(biāo)水平的比較：3組患者血清APN比較，正常對(duì)照組>糖尿病腎病組>單純糖尿病組(P<0.05)。3組患者FFA、SCr、RBP4比較：糖尿病腎病組>單純糖尿病組>正常對(duì)照組(P<0.05)。3組患者HDL-C比較：正常對(duì)照組>單純糖尿病組、糖尿病腎病組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組患者FFA、脂代謝相關(guān)因子(APN、RBP4)及生化指標(biāo)的比較

3討論

糖尿病腎病是因糖尿病病情進(jìn)展而出現(xiàn)的慢性微血管并發(fā)癥。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情發(fā)展過(guò)程緩慢、病情隱匿，一旦病情進(jìn)展出現(xiàn)微量甚至大量蛋白尿等相關(guān)癥狀時(shí)，則腎損害已不可逆轉(zhuǎn)。因此，探索和研究參與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因子具有重要價(jià)值。

研究表明，糖毒性與脂毒性協(xié)同作用可導(dǎo)致胰島素抵抗加重、胰島β細(xì)胞功能障礙，而其中脂質(zhì)代謝紊亂被視為是導(dǎo)致病情進(jìn)展的重要因素[4]。脂肪酸是機(jī)體內(nèi)甘油三酯的水解產(chǎn)物，而甘油三酯則是游離脂肪酸在機(jī)體組織內(nèi)的儲(chǔ)存形式。研究表明，游離脂肪酸具有相對(duì)較強(qiáng)的組織、細(xì)胞毒性，可導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)周期調(diào)控紊亂、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制改變、抑制葡萄糖的氧化和轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)一步引起細(xì)胞膜、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，進(jìn)而引起胰島素抵抗的發(fā)生以及胰島細(xì)胞逐漸凋亡。生理狀況下，人體內(nèi)血清中的游離脂肪酸水平相對(duì)較低，當(dāng)一些因素導(dǎo)致甘油三酯顯著升高時(shí)則機(jī)體往往伴有游離脂肪酸的升高[5-6]。本研究中，糖尿病腎病組及單純糖尿病組中游離脂肪酸及甘油三脂顯著高于正常對(duì)照組，且糖尿病腎病組游離脂肪酸顯著高于單純糖尿病組。結(jié)果表明在2型糖尿病及糖尿病腎病患者體內(nèi)存在脂代謝紊亂，游離脂肪酸在體內(nèi)過(guò)度蓄積，導(dǎo)致其毒性作用相應(yīng)增大，致使神經(jīng)、微血管及大血管受損，進(jìn)而出現(xiàn)糖尿病腎病等并發(fā)癥。

脂肪組織作為甘油三酯的儲(chǔ)庫(kù)，在釋放游離脂肪酸的同時(shí)，可分泌多種脂代謝相關(guān)細(xì)胞因子，并參與機(jī)體葡糖糖、脂肪代謝等過(guò)程。脂聯(lián)素是機(jī)體脂肪細(xì)胞分泌的最豐富的肽，是一種具有負(fù)性調(diào)節(jié)功能的蛋白質(zhì)，其減少在肥胖相關(guān)疾病(包括胰島素抵抗/ 2型糖尿病和心血管疾病)中起著重要作用。脂聯(lián)素能加快血漿游離脂肪酸的清除、減輕炎癥反應(yīng)、組織血管損傷、降低甘油三酯水平、改善胰島素抵抗、增加胰島素的敏感性等作用[7-8]。脂肪因子視黃醇結(jié)合蛋白4是由肝臟及脂肪組織分泌，被認(rèn)為與肥胖、炎癥、胰島素抵抗密切相關(guān)。視黃醇結(jié)合蛋白4的主要作用是負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A，其功能障礙將導(dǎo)致維生素A的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，進(jìn)而影響機(jī)體糖、脂代謝異常，導(dǎo)致體脂分布異常及胰島素抵抗[9-10]。本研究結(jié)果表明，在2型糖尿病及糖尿病腎病患者中，脂聯(lián)素顯著減低，而視黃醇結(jié)合蛋白4異常增多，導(dǎo)致其調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝的能力下降，進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗及胰島素β功能障礙。

本研究結(jié)果表明，游離脂肪酸代謝異常以及脂代謝相關(guān)細(xì)胞因子(脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白-4)與2型糖尿病及糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程密切相關(guān)。但本研究樣本量偏少，需要更多更深入的研究來(lái)進(jìn)一步明確其具體機(jī)制。