甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅱ期臨床研究

【據(jù)ClinicalInfectiousDisease2021年10月報(bào)道】甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、隨機(jī)、雙盲II期臨床研究(作者Gao YH等)

甲磺酸帕拉德福韋片是一種口服的肝靶向阿德福韋前藥，可顯著抑制HBV的復(fù)制。由西安新通藥物研究股份有限公司作為申辦方發(fā)起了甲磺酸帕拉德福韋片治療慢性乙型肝炎多中心、隨機(jī)、雙盲II期的臨床研究，探索其有效性、安全性及最佳安全有效劑量，為Ⅲ期用藥提供依據(jù)。全國共有23家醫(yī)院參與此項(xiàng)臨床試驗(yàn)，吉林大學(xué)第一醫(yī)院為組長單位，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于ClinicalInfectiousDisease。

該研究納入的研究對象為既往未使用過核苷(酸)類似物的初治患者，或既往接受過干擾素或核苷(酸)類似物(拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋)或免疫調(diào)節(jié)劑(胸腺肽α1)治療者(終止治療時(shí)間距離篩選≥6個(gè)月)的慢性乙型肝炎患者。采用區(qū)組隨機(jī)方法，以“HBeAg 陽性"或”HBeAg 陰性"為分層因素，按1∶1∶1∶1∶1比例將患者隨機(jī)分配到甲磺酸帕拉德福韋片30、45、60、75 mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組中，連續(xù)給藥24周，停藥后觀察4周。

全國23個(gè)臨床研究中心共成功入組240例受試者(每組48例)，其中80%受試者為HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，代償性肝硬化患者占10%。治療24周，血清HBV DNA較基線均明顯下降，甲磺酸帕拉德福韋片30、45、60、75 mg組和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組分別為5.40、5.34、5.33、5.40 log10IU/mL，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.85)。治療24周，甲磺酸帕拉德福韋片 45、60、75 mg組HBeAg陰轉(zhuǎn)率高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組 (12%, 6%, 9% vs 3%)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.53)。用藥24周，甲磺酸帕拉德福韋片30、45 mg組血清肌酐升高的幅度低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300 mg組，治療前后血磷水平變化，各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究中無藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生，發(fā)生的不良事件大多為輕度或中度，且無需臨床干預(yù)即痊愈或緩解。甲磺酸帕拉德福韋片各治療組不良事件發(fā)生率與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片組相當(dāng)。Ⅱ期結(jié)果顯示，甲磺酸帕拉德福韋片具有較好的抗病毒活性，對HBV DNA的抑制作用與替諾福韋二吡呋酯片接近，各治療劑量組均具有良好的安全性。

摘譯自GAO YH, KONG F, SONG XW, et al. Pradefovir treatment in patients with chronic hepatitis B: Week 24 results from a multicenter, double-blind, randomized, noninferiority, phase 2 trial[J]. Clin Infect Dis，2021. DOI: 10.1093/cid/ciab763. [Online ahead of print]