重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察

郭婧玉，吳 婷，趙 磊，王禹錕

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院口腔科，黑龍江 牡丹江 157011）

口腔扁平苔蘚為慢性黏膜炎癥疾病，其中以糜爛型最為常見，多發(fā)于頰部，也可見于牙齦、唇、舌等部位，若治愈不及時(shí)可能會(huì)癌變。曲安奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，可發(fā)揮抗炎、抗免疫作用，進(jìn)而緩解糜爛型口腔扁平苔蘚患者口腔局部的充血、糜爛等現(xiàn)象，但長期使用容易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[1]。重組人表皮生長因子凝膠以甘油、甘露醇為保護(hù)劑，可促進(jìn)皮膚與黏膜創(chuàng)面組織修復(fù)，對(duì)痤瘡、疤痕等皮膚疾病的療效顯著[2]。本研究旨在探討重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2018年3月至2019年12月收治的50例糜爛型口腔扁平苔蘚患者，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（25例）與觀察組（25例）。對(duì)照組組中男、女患者分別為6、19例；年齡25～57歲，平均（41.72±3.02）歲；病程0.5～3.0年，平均（1.43±0.37）年。觀察組患者中男、女患者分別為5、20例；年齡26～58歲，平均（41.61±3.01）歲；病程0.6～3.0年，平均（1.40±0.40）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；單純口腔黏膜病損，無其他口腔黏膜疾病者；近3個(gè)月內(nèi)無抗生素、免疫抑制劑治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；吸煙、嗜酒者；精神、語言障礙或聽力障礙者等。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者皮下注射曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021605，規(guī)格：2 mL∶80 mg），2 mL/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上外用重組人表皮生長因子凝膠（酵母）[桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020113，規(guī)格：2.5 萬 IU（50 μg） / 5 g/支 ]，涂于病損區(qū)，2 次 /d，早晚使用。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效為治療后已感知不到疼痛，糜爛已全部消散，隱約可見少量白色條紋；好轉(zhuǎn)為治療后感知輕微疼痛，糜爛面積大規(guī)模減少，偶見白色條紋；無效為治療后仍感知疼痛或更加嚴(yán)重，糜爛面積及白色條紋無變化或又有增多的表現(xiàn)[3]。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療1、2周后創(chuàng)面愈合情況。比較兩組患者治療1、2周后愈合率及平均愈合時(shí)間，以糜爛全部消散為愈合標(biāo)準(zhǔn)。③治療前、治療1周后炎性因子。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，使血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測兩組患者血清白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效與創(chuàng)面愈合率）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（創(chuàng)面平均愈合時(shí)間與炎性因子水平）以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率為92.00%，治療后對(duì)照組患者臨床總有效率為68.00%，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 創(chuàng)面愈合情況 觀察組患者治療1、2周后愈合率均高于對(duì)照組，平均愈合時(shí)間較對(duì)照組縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較

2.3 炎性因子 相較于治療前，兩組患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平治療1周后均降低，且觀察組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-1：白介素 -1；IL-6：白介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(μg/L)治療前 治療1周后 治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對(duì)照組 25 35.53±4.26 27.82±4.12* 2.56±0.82 1.36±0.23* 16.17±4.52 13.55±2.96*觀察組 25 35.57±4.33 21.24±3.36* 2.52±0.84 1.05±0.15* 16.10±4.38 10.12±2.88*t值 0.033 6.188 0.170 5.645 0.056 4.153 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糜爛型口腔扁平苔蘚屬于口腔黏膜角化異常性疾病，病因、病機(jī)復(fù)雜，臨床多表現(xiàn)為黏膜白色條紋損害、疼痛、粗糙不適等。曲安奈德為治療糜爛型口腔扁平苔蘚的常用藥物，通過抑制巨噬細(xì)胞聚集，減輕炎癥反應(yīng)，提高血管敏感度，減少局部充血，進(jìn)而緩解臨床癥狀，但長期單獨(dú)使用會(huì)產(chǎn)生免疫抑制，復(fù)發(fā)率較高[4]。

將重組人表皮生長因子凝膠涂于創(chuàng)面可形成薄膜，有效避免皮膚過敏，且其不經(jīng)胃腸道，可避免胃腸道反應(yīng)、腹脹等現(xiàn)象的發(fā)生，有助于促進(jìn)糜爛處表面的修復(fù)、愈合，進(jìn)而提高臨床療效[5]。重組人表皮生長因子為脫氧核糖核酸（DNA）重組技術(shù)所得的一種細(xì)胞分裂促進(jìn)因子，屬于外源性表皮細(xì)胞生長因子（EGF），其結(jié)構(gòu)、活性與EGF高度一致，對(duì)人體無致敏性，可結(jié)合細(xì)胞膜表面的EGF受體，激活蛋白酶，加速蛋白質(zhì)的合成，亦可刺激角朊細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)而促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長，并促使成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面遷移，加速組織再生與修復(fù)，可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間[6-7]。據(jù)上述研究結(jié)果表明，觀察組患者治療后臨床總有效率較對(duì)照組升高；治療1、2周后愈合率均較對(duì)照組升高；平均愈合時(shí)間較對(duì)照組縮短，提示重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者創(chuàng)面愈合時(shí)間，療效顯著。

IL-1水平與糜爛型口腔扁平苔蘚患者炎癥程度呈正相關(guān)；IL-6可誘導(dǎo)炎性因子急劇上升，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；TNF-α是一種多向性的促炎性細(xì)胞因子，其水平升高可加劇炎癥反應(yīng)，從而加重糜爛型口腔扁平苔蘚病情。重組人表皮生長因子凝膠可抑制膠原蛋白降解，減少創(chuàng)面分泌物，有助于緩解糜爛型口腔扁平苔蘚患者的局部炎癥，加速創(chuàng)面肉芽組織的修復(fù)，增強(qiáng)表皮細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高療效[8]。據(jù)上述研究結(jié)果表明，觀察組患者治療1周后血清炎性因子水平均較對(duì)照組降低，提示重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德可減輕糜爛型口腔扁平苔蘚患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上，重組人表皮生長因子凝膠聯(lián)合曲安奈德可縮短糜爛型口腔扁平苔蘚患者創(chuàng)面愈合時(shí)間，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。