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    熱毒寧佐治兒童支原體肺炎的療效及對IFN-γ、TNF-ɑ、IL-6的影響

    2021-03-23 11:24:12張永法張海軍
    關(guān)鍵詞:熱毒支原體炎性

    張永法 藺 萃 張海軍

    1 濰坊市益都中心醫(yī)院兒內(nèi)科 山東 濰坊 262500;2 濰坊市益都中心醫(yī)院新生兒科 山東 濰坊 262500

    支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是兒童常見的非典型肺炎之一[1],其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[2],近年來,支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥情況日趨嚴(yán)重[3],加之混合感染[4]、支原體定植[5]等諸多因素,造成重癥及難治性MPP越來越多,給MPP的西醫(yī)治療造成了很大困難。許多學(xué)者從免疫因素的角度分析MPP的病理機(jī)制,采用相應(yīng)的免疫療法取得了不錯(cuò)的療效[6]。熱毒寧注射液是傳統(tǒng)的中藥制劑,近年來被廣泛應(yīng)用到兒童上呼吸道感染、支氣管炎及社區(qū)獲得性肺炎的治療中,取得了不錯(cuò)的療效。但是目前對于熱毒寧治療MPP的療效尤其是相關(guān)的治療機(jī)制研究較少。本研究通過觀察熱毒寧注射液對MPP的臨床表現(xiàn)及對相關(guān)的免疫炎性因子的影響,評價(jià)其相應(yīng)的臨床療效,從而為MPP的中西醫(yī)結(jié)合治療提供臨床借鑒。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月在濰坊市益都中心醫(yī)院兒內(nèi)科二病區(qū)住院治療的MPP患者,將患者按入院日期單雙號隨機(jī)分為對照組(單號入院為對照組)56例和熱毒寧組64例(雙號入院為熱毒寧組)。兩組之間的性別、年齡及身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性,見表1。

    表1 各組一般資料的比較

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]:發(fā)熱、持續(xù)劇烈咳嗽;胸部X線可見炎癥表現(xiàn);血清特異性抗體MP-IgM抗體滴度呈4倍以上上升或滴度持續(xù)>1∶160。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 重癥支原體肺炎[8];合并肺結(jié)核、哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾?。缓喜⑿难堋⑾?、血液及其他系統(tǒng)的慢性疾病;合并各種免疫缺陷或半年內(nèi)應(yīng)用過免疫抑制劑及免疫增強(qiáng)劑者。

    1.4 治療方法 兩組兒童均采用了相同的常規(guī)治療方案,給予阿奇霉素(0.125 克/瓶,深圳海王藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030232)10 mg/Kg·d靜脈滴注,3 d為1療程,間隔4 d后重復(fù)應(yīng)用1療程。如血常規(guī)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)明顯升高者加用頭孢呋辛鈉(1.0 克/瓶,深圳致君制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010775)聯(lián)合治療,并給予退熱、祛痰、平喘等對癥處理。對照組僅給予常規(guī)治療,熱毒寧組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.5 mL/Kg·d靜滴,最大量每日20 mL,連續(xù)1周為1療程。

    1.5 觀察指標(biāo)

    1.5.1 臨床表現(xiàn) 收集各組的臨床表現(xiàn)資料進(jìn)行對比,包括主要臨床癥狀及體征:發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、濕啰音持續(xù)時(shí)間、住院天數(shù)等。

    1.5.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 2001 年中華兒科學(xué)會呼吸病學(xué)組制定《肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]中擬定的疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn),以1周為限進(jìn)行療效判定。痊愈,咳嗽、咯痰及肺部體征消失或偶有咳嗽,體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn),及評分比值下降≥90%;顯效,咳嗽、咯痰及肺部體征明顯好轉(zhuǎn),體溫恢復(fù)正常,其他臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn),及評分比值下降70%~90%(不包括 90%);有效,咳嗽、咯痰及肺部體征好轉(zhuǎn),其他臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn),及評分比值下降30%~70%(不包括 70%);無效,咳嗽、咯痰及肺部體征無明顯變化或加重,其他臨床癥狀也多無改善或加重,及評分比值下降不足 30%。

    1.5.3 炎性因子指標(biāo) 分別于住院當(dāng)天、治療后1、2周收集各組的免疫炎癥指標(biāo)進(jìn)行對比,包括白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α),檢測方法采用雙抗體夾心ELISA 法測定。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)情況的比較 兩組患兒經(jīng)積極治療后均治愈出院,但住院時(shí)間長短不一。與對照組比較,熱毒寧組發(fā)熱消退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均低于對照組,P<0.05,見表2。

    表2 兩組患兒經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)情況的比較

    2.2 兩組療效的比較 兩組的治療有效率比較,熱毒寧組治療效果明顯優(yōu)于對照組,P<0.05,見表3。

    表3 兩組患兒療效的比較

    2.3 兩組治療前后各炎癥因子水平的比較 兩組在治療前各血清炎癥因子間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療1周后,熱毒寧組的IL-6水平明顯低于對照組,P<0.05,兩組間其余各炎癥因子的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2周后,熱毒寧組的IL-6、TNF-ɑ、IFN-γ水平均低于對照組,P<0.05,兩組間WBC水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表4。

    表4 兩組治療前后各炎癥因子水平的比較

    2.4 兩組的藥物不良反應(yīng) 對照組有5例患兒在靜滴阿奇霉素時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛,經(jīng)減慢靜滴速度后緩解,其余未見明顯不良反應(yīng);熱毒寧組有2例患兒出現(xiàn)輕微皮疹、風(fēng)團(tuán)伴瘙癢,考慮過敏,及時(shí)停藥后緩解,有4例患兒在靜滴阿奇霉素時(shí)有惡心、嘔吐、腹痛,減慢阿奇霉素輸注速度后緩解。

    3 討論

    MPP是兒童期較為常見的肺炎,近年來,其發(fā)病率呈逐年升高趨勢,約占小兒肺炎的15%~20%。肺炎支原體是MPP的病原,其發(fā)病機(jī)理為肺炎支原體通過侵犯呼吸道直接誘發(fā)呼吸道疾病[10]。它除了侵犯支氣管肺組織外,尚可引起呼吸系統(tǒng)外疾病,因此,積極有效地治療兒童MPP顯得極為重要。

    我們認(rèn)為,兒童MPP屬于中醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽”“馬脾風(fēng)”“風(fēng)溫”等范疇。兒童肺臟嬌嫩,行氣未充,衛(wèi)外功能差,六淫之邪易由口鼻或皮毛而入,侵犯肺衛(wèi),郁閉肺氣,正邪交正發(fā)生發(fā)熱,肺失宣肅,水液輸化無權(quán),則凝滯為痰;外邪入里化熱,痰熱互阻,氣道壅遏,肺氣上逆,故而出現(xiàn)熱、咳、痰、喘等肺炎喘嗽的臨床癥狀。熱毒寧注射液組方為青蒿、梔子、金銀花,由三者經(jīng)提煉組合而成,青蒿可清透虛熱、涼血除蒸,現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為可抗炎并調(diào)節(jié)免疫;梔子瀉火除煩、涼血解毒,現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為可鎮(zhèn)靜解熱、抗炎、提高免疫力;金銀花能清熱解毒、補(bǔ)虛解風(fēng),現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為可抗菌、抗炎、抗氧化[11]。陸惠蘭[12]認(rèn)為熱毒寧可有效治療MPP的高熱。熱毒寧注射液可以有效的減輕MPP急性期炎癥反應(yīng),改善癥狀,縮短住院天數(shù)。

    近年來的研究證明,Th1/Th2免疫應(yīng)答在MPP的發(fā)病中起到重要作用[13]。其中 IL-6主要由Th2 型細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥因子,在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位,IL-6的過度表達(dá)往往導(dǎo)致炎癥持續(xù)存在,甚至導(dǎo)致不可逆的肺組織損傷[14]。而IFN-γ主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生,可以活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,一方面可以輔助T淋巴細(xì)胞分化,從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能;另一方面它又可以造成呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的過度表達(dá),引起炎性細(xì)胞增殖、趨化及釋放大量的炎性介質(zhì),加重氣道的損傷[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),熱毒寧注射液中的金銀花能促進(jìn)白細(xì)胞和炎性細(xì)胞的吞噬功能,而活性成分青蒿酮可直接殺滅和抑制流感病毒等,梔子能提升金銀花解毒能力,增強(qiáng)對致病菌的抑制作用,同時(shí)有效抑制內(nèi)生致熱源(IL-1、IL-2、IL-6等)以及炎癥因子IFN-γ的產(chǎn)生[16]。本研究發(fā)現(xiàn),熱毒寧組在治療MPP的過程中早期(1周左右時(shí))主要表現(xiàn)為可以有效降低血中的IL-6,減輕了MPP急性期的Th1/Th2免疫應(yīng)答,從而達(dá)到減輕炎癥表達(dá)、縮短病程的效果。炎癥因子IFN-γ和TNF-α主要由 Thl 分泌,能增強(qiáng) T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞及 B 細(xì)胞等的免疫活性。

    總之,熱毒寧注射液能夠有效改善MPP的癥狀及體征,減輕IFN-γ、TNF-α、IL-6等炎癥因子的過度表達(dá),不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

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