馬曉梅 楊美霞
安徽省阜陽市婦女兒童醫(yī)院(236000)
妊娠期生理性改變,血容量增加、體內(nèi)雌孕激素分泌增加、生長抑素分泌增高,均可促進妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病以及妊娠期合并心臟病的發(fā)生,增加早產(chǎn)、引產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)幾率[1]。早期診斷不良妊娠發(fā)生對女性生育健康非常重要[2]。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展,使孕婦不良妊娠結(jié)局的篩查和預(yù)測成為可能。臨床將孕婦血清標志物甲胎蛋白(AFP)、游離β人絨毛促性腺激素(F-β-hCG)及非結(jié)合雌三醇(uE3)聯(lián)合檢測,用于篩查不良妊娠結(jié)局[3]。研究表明,孕婦血清標志物的異常與不良妊娠結(jié)局存在一定相關(guān)性,且與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等有一定相關(guān)性[4]。本文回顧性分析孕期血清篩查、隨訪資料完整且結(jié)束妊娠的620例高齡孕婦資料,探討孕婦血清標志物AFP、F-β-hCG及uE3水平與不良妊娠結(jié)局的可能關(guān)系。
選取2019年2月-2020年2月在本院產(chǎn)前檢查高齡妊娠婦女620例。納入標準:①年齡≥35歲;②孕前體檢身體正常;③初次自然妊娠;④正常分娩;⑤分娩后證實胎兒無染色體及結(jié)構(gòu)異常;⑥妊娠中期進行了血清AFP、F-β-hCG及uE3檢測;⑦簽署知情同意書。排除標準:①年齡不符合規(guī)定范圍;②非初次妊娠及自然受孕;③孕前已患有妊娠期合并癥;④孕期曾使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等影響血清標志物水平的藥物;⑤輔助生育;⑥多胎妊娠。經(jīng)查閱住院分娩病歷,必要時電話詢問確定妊娠結(jié)局。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。
基于放射免疫方法依照試劑盒說明書規(guī)定的步驟檢測孕中期血清AFP、F-β-hCG及uE3水平。將檢測指標濃度轉(zhuǎn)化為同孕周中位倍數(shù)值(MoM),MoM計算方法為相應(yīng)指標的檢測值除以同孕周(日)該指標的中位值[5]。血清AFP、F-β-hCG及uE3正常值范圍分別為0.5~2.0 MoM、0.5~2.5 MoM、0.7~1.75 MoM,超出此范圍者視為異常[6]。
620例年齡(34.8±4.6)歲,孕周(18.5±0.8)周;經(jīng)陰道分娩568例,剖宮產(chǎn)52例。根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常組508例和不良組112例,正常組分娩方式為陰道分娩472例(93.9%),剖宮產(chǎn)36例(7.1%);不良組陰道分娩96例(85.7%)、剖宮產(chǎn)16例(14.3%)。
620例高齡孕婦,血清AFP、F-β-hCG及uE3均正常458例,單項或多項血清異常162例(26.1%)。其中單項AFP異常47例(7.6%),F(xiàn)-β-hCG異常45例(7.3%),uE3異常42例(6.8%),多項異常28例(4.5%)。
47例單項AFP異常者中AFP過高36例,不良妊娠發(fā)生率55.6%,與正常組比較子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病的發(fā)生率升高(P<0.05);AFP過低11例,不良妊娠發(fā)生率(45.5%)高于正常組(P>0.05)。45例單項F-β-hCG異常者中F-β-hCG過高38例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率68.4%,與正常組相比子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發(fā)生率升高(P<0.05);F-β-hCG過低7例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生(28.6%)與正常組無差異(P>0.05)。42例單項uE3異常者中uE3過高組9例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率22.2%,與正常組無差異(P>0.05);uE3過低組33例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率75.8%,與正常組相比其子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發(fā)生率升高(P<0.05)。見表3。多項血清標志物異常者28例,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率85.7%,與正常組相比,子癇前期、胎盤不良、胎膜早破、新生兒窒息、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓的發(fā)生率升高(P<0.05)。見表1。
表1 高齡孕婦不同血清指標水平與不良妊娠結(jié)局發(fā)生比較[例(%)]
母體血清學(xué)對不良妊娠結(jié)局有一定預(yù)測價值,涉及的不良妊娠結(jié)局主要有自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤異常、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、妊娠期高血壓(子癇前期)、胎兒丟失、小于胎齡兒、胎盤粘連、胎兒宮內(nèi)窘迫及胎膜早破等[7]。
AFP在孕早期由卵黃囊產(chǎn)生,孕晚期由胎兒肝臟大量產(chǎn)生,其水平先呈直線上升,后期逐漸下降[8]。孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率會隨著血清AFP水平的升高而增加,特別是子癇前期、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局[9]。Rebecca等[10]研究發(fā)現(xiàn)AFP的MoM值>2.0時,孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生概率明顯增加。
F-β-hCG是由胎盤合體滋養(yǎng)細胞合成與分泌的一種糖蛋白激素[11]。血清中F-β-hCG水平從孕2周開始升高,在孕10周達到最高,在20周后維持穩(wěn)定水平[12]。研究表明,F(xiàn)-β-hCG水平明顯升高孕婦不良妊娠發(fā)生率高于正常孕婦[13-14]。黎冬梅等[15]研究顯示,異常F-β-hCG水平與孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局存在一定相關(guān)性。
uE3是胎盤產(chǎn)生的主要雌激素,先經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟,最后由胎盤合成,檢測母體血循環(huán)中uE3水平能夠了解胎兒及胎盤功能[16]。研究表明,uE3水平越低,不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險越大[17]。uE3水平降低可能增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生,不僅與胎兒染色體異常有關(guān),還與胎兒結(jié)構(gòu)異常和X連鎖魚鱗病等有關(guān),但具體發(fā)病機制尚不清楚[18]。
本研究結(jié)果顯示,納入研究的620例高齡孕婦,血清AFP、F-β-hCG及uE3水平異常占26.1%。單項AFP異常者中AFP過高者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為55.6%,單項F-β-hCG異常者中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為68.4%,單項uE3異常者中uE3過低者中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為75.8%,多項血清標志物異常中不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為85.7%。因此,在臨床婦產(chǎn)科在孕產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查工作中,應(yīng)對孕中期孕婦血清標志物水平的變化進行密切關(guān)注,當出現(xiàn)血清學(xué)篩查標志物異常時要高度重視,適當增加產(chǎn)前檢查次數(shù),密切關(guān)注以避免不良妊娠結(jié)局發(fā)生。
本項研究不足之處在于為回顧性研究,樣本數(shù)量較少,可能存在一定偏倚,仍需要進一步積累樣本量,以得到更科學(xué)可靠結(jié)論。