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    基于孟德爾隨機(jī)化方法探索膽石癥的易感因素

    2021-12-23 15:06:20CHENL,YANGH,LIH
    臨床肝膽病雜志 2021年11期
    關(guān)鍵詞:孟德爾遺傳變異膽石癥

    【據(jù)Hepatology2021年8月報(bào)道】題:基于孟德爾隨機(jī)化方法探索膽石癥的易感因素(作者Chen L等)

    膽石癥的患病率很高,但其易感因素目前尚未明確,尤其是總膽固醇對(duì)于膽石癥的影響。

    一般情況下,孟德爾隨機(jī)化主要使用遺傳變異作為工具變量來推導(dǎo)暴露對(duì)結(jié)局的影響。在該項(xiàng)膽石癥研究中,來自吉林大學(xué)第一醫(yī)院的Chen等篩選了20個(gè)潛在的代謝風(fēng)險(xiǎn)因素作為暴露,并從這些風(fēng)險(xiǎn)因素的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)中獲得了與其相關(guān)的遺傳變異,這些遺傳變異都達(dá)到全基因組顯著性(P<5×10-8)。關(guān)于膽石癥結(jié)局的GWAS統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)主要來自芬蘭生物銀行和英國(guó)生物銀行。依據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù),研究者開展了單變量和多變量孟德爾隨機(jī)化分析以確定膽石癥的因果風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果顯示,在芬蘭生物銀行中,BMI每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,膽石癥的概率就會(huì)增加1.631倍(P=2.16×10-7),另外較高的身體脂肪百分比(OR=2.108,P=4.56×10-3)和較高空腹胰島素水平(OR=2.340,P=9.09×10-3)也能增加膽石癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。尤其值得注意的是,膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著總膽固醇(OR=0.789,P=8.34×10-5)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(OR=0.792,P=2.45×10-4)的降低而增加。然而,在矯正了其他脂質(zhì)指標(biāo)后,LDL-C的結(jié)果并不顯著,但總膽固醇結(jié)果依舊顯著(P<0.05)。在英國(guó)生物銀行中,BMI、體脂率、總膽固醇和LDL-C的結(jié)果被成功驗(yàn)證了。將芬蘭生物銀行和英國(guó)生物銀行結(jié)果進(jìn)行整合后,研究者發(fā)現(xiàn)2型糖尿病和吸煙也可能增加膽石癥的風(fēng)險(xiǎn)。除此之外,研究者并沒有發(fā)現(xiàn)其他風(fēng)險(xiǎn)因素和膽石癥之間存在因果關(guān)聯(lián),包括瘦素和脂聯(lián)素等。

    該研究主要證實(shí)了肥胖、糖尿病和吸煙與膽石癥的因果關(guān)聯(lián),并創(chuàng)新性地建立了血清膽固醇和膽石癥的因果關(guān)聯(lián)。

    摘譯自 CHEN L, YANG H, LI H, et al.Novel insights into modifiable risk factors of cholelithiasis: A Mendelian randomization study[J].Hepatology, 2021.DOI: 10.1002/hep.32183.[Online ahead of print]

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