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    黃體酮陰道緩釋凝膠在胚胎移植術(shù)后黃體支持中的應(yīng)用效果及安全性觀察

    2021-12-23 02:41:41胡蕓蕓
    臨床醫(yī)藥實踐 2021年1期
    關(guān)鍵詞:活產(chǎn)黃體酮黃體

    胡蕓蕓

    (洛陽市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)研究所,河南 洛陽 471000)

    體外受精-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)輔助生殖技術(shù)是現(xiàn)階段治療不孕不育的有效方法,但控制性促排卵(COH)等操作和治療會導(dǎo)致黃體功能減退和妊娠率降低,對治療效果造成不利影響,因此常需給予黃體支持(LPS)[1-2]?,F(xiàn)階段LPS藥物種類、給藥方式及用藥劑量等均存在較多選擇,其中黃體酮應(yīng)用最為廣泛且效果獲得普遍認(rèn)可,在促進(jìn)胚胎著床和維持妊娠過程中發(fā)揮重要作用,但針劑或口服給藥不便,且不良反應(yīng)較多[3]。隨著IVF/ICSI-ET輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,經(jīng)陰道LPS近年來逐漸成熟,現(xiàn)已獲得較為理想的妊娠結(jié)局,且在患者主觀舒適性和滿意度方面均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢[4]。本文旨在探討黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾酮)在IVF/ICSI-ET中的應(yīng)用效果,為臨床推廣應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2016年10月—2018年10月采用IVF/ICSI-ET治療的106 例不孕患者,按隨機數(shù)字表法將其均分為雪諾酮組和常規(guī)組,每組53 例。雪諾酮組年齡(29.14±5.08) 歲,病程(5.26±1.07) 年,胚胎移植數(shù)量(1.79±0.41) 個;常規(guī)組年齡(28.54±4.92) 歲,病程(5.08±1.25) 年,胚胎移植數(shù)量(1.83±0.46) 個。兩組臨床基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):新鮮周期胚胎移植;首次接受IVF/ICSI-ET治療;應(yīng)用黃體中期降調(diào)長方案COH;年齡20~40 歲;經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);患者及家屬知曉本研究全部內(nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):冷凍胚胎移植;囊胚抑制或其他輔助生殖技術(shù);無法耐受本研究所用藥物者。

    1.3 研究方法

    雪諾酮組在IVF/ICSI-ET術(shù)后采用雪諾酮(英國Fleet laboratories Limited,注冊證號H20140552,90 mg)進(jìn)行LPS治療,每日90 mg。常規(guī)組予常規(guī)LPS方案,即黃體酮(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020230,1 mL∶5 mg)40 mg肌肉注射,每日1次,同時給予地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V,注冊證號H20130110,10 mg)20 mg口服,每日1次。兩組均自取卵當(dāng)天開始持續(xù)用藥,IVF/ICSI-ET術(shù)后第14天檢測血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)確定生化妊娠,第28天至第35天行B超檢查發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)妊娠囊為臨床妊娠,兩組LPS均持續(xù)至胚胎移植后第10周至第12周,并隨訪妊娠結(jié)局。

    1.4 觀察指標(biāo)

    促排卵結(jié)果:記錄兩組卵泡刺激素(FSH)用量、FSH療程、取卵數(shù)量、移植胚胎數(shù)量及優(yōu)質(zhì)胚胎比例等指標(biāo)。妊娠結(jié)局:觀察兩組胚胎著床率、臨床妊娠率、自然流產(chǎn)率及活產(chǎn)率。不良反應(yīng):觀察兩組胃腸不適、會陰疼痛及陰道刺激等不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組促排卵結(jié)果比較

    雪諾酮組和常規(guī)組FSH劑量、FSH療程、取卵數(shù)量、移植胚胎數(shù)量及優(yōu)質(zhì)胚胎比例比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

    2.2 兩組妊娠結(jié)局比較

    雪諾酮組臨床妊娠率和活產(chǎn)率明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組胚胎著床率和自然流產(chǎn)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

    2.3 兩組不良反應(yīng)比較

    雪諾酮組注射部位硬結(jié)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。雪諾酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

    表1 兩組促排卵結(jié)果比較

    3 討 論

    隨著社會壓力增加和生活節(jié)奏改變,近年來不孕不育率呈明顯上升趨勢,統(tǒng)計顯示全球不孕患者數(shù)量現(xiàn)已達(dá)8 000萬至1.1億,給患者生理、心理及社會功能等各方面帶來沉重壓力,且會導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,故輔助生殖技術(shù)逐漸引起高度重視[5]。成功妊娠需要胚胎發(fā)育和子宮內(nèi)膜生長同步變化,IVF/ICSI-ET治療不孕過程中因超促排卵和促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物的應(yīng)用,患者體內(nèi)性激素水平常明顯超過正常值范圍,從而通過負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-性腺軸生理功能,導(dǎo)致黃體生成素(LH)分泌減少和黃體功能不全,因此LPS成為IVF/ICSI-ET輔助生殖技術(shù)的重要輔助手段[6]。

    黃體酮是由卵巢分泌的天然孕激素,作用于雌激素激發(fā)過的子宮內(nèi)膜,可促進(jìn)腺體生長和內(nèi)膜增厚,為受精卵著床創(chuàng)造有利條件,在維持妊娠過程中發(fā)揮重要作用[7]。黃體酮針劑用于IVF/ICSI-ET術(shù)后LPS已獲得廣泛認(rèn)可,對提升胚胎種植率和臨床妊娠率均具有顯著效果,且費用較為低廉,但長期用藥較為不便且因肝臟首過效應(yīng),無法保障子宮內(nèi)膜的藥物濃度,部分患者療效可能不理想或產(chǎn)生不良反應(yīng),因此積極尋找更為方便有效的給藥方式極為重要[3]。本研究結(jié)果顯示兩組FSH劑量、FSH療程、取卵數(shù)量、移植胚胎數(shù)量、優(yōu)質(zhì)胚胎比例、胚胎著床率和自然流產(chǎn)率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,但雪諾酮組臨床妊娠率和活產(chǎn)率明顯高于常規(guī)組,可見雪諾酮用于LPS較傳統(tǒng)針劑具有明顯優(yōu)勢。雪諾酮是新型微?;烊稽S體酮陰道用制劑,可持續(xù)經(jīng)陰道上皮吸收并擴散至子宮內(nèi)膜和肌層,與肌肉注射和口服給藥相比吸收入血的比例較低,因此可在子宮局部形成較高藥物濃度,不僅有利于提升治療效果,還可明顯降低全身不良反應(yīng)

    發(fā)生風(fēng)險[8]。王春艷等[9]研究表明雪諾酮用于IVF/ICSI-ET術(shù)后LPS與黃體酮和地屈孕酮聯(lián)合用藥所獲妊娠結(jié)局基本一致,且用藥更為方便和易于耐受。本研究中雪諾酮組臨床妊娠率和活產(chǎn)率較常規(guī)組均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢,證實雪諾酮用于IVF/ICSI-ET術(shù)后LPS效果良好。黃體酮針劑為油性藥劑,每日肌肉注射極為不便,且長期用藥可造成注射部位硬結(jié),不僅影響療效,還會明顯增加患者痛苦,甚至可能誘發(fā)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)[10]。雪諾酮在陰道內(nèi)可長時間持續(xù)釋放,吸收半衰期為25~50 h,清除半衰期5~20 min,用藥較肌肉注射更為方便[9]。本研究兩組不良反應(yīng)均為輕度癥狀,并在用藥一段時間后自行緩解,其中雪諾酮組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,表明雪諾酮用于IVF/ICSI-ET術(shù)后LPS在有效減少不良反應(yīng)發(fā)生方面優(yōu)于黃體酮常規(guī)治療。

    綜上所述,雪諾酮用于IVF/ICSI-ET術(shù)后LPS可明顯提升臨床妊娠率和活產(chǎn)率,減少注射部位硬結(jié)等不良反應(yīng),療效和安全性均具有明顯優(yōu)勢。

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