甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒干預治療的隨訪研究

李逢潮 段見英 章印紅 韓思琪 馬曉琳 蔡世巖 李利

（1.云南省第一人民醫(yī)院兒科，云南昆明 650032；2.昆明理工大學醫(yī)學院，云南昆明 650500；3.云南省第一人民醫(yī)院醫(yī)學遺傳科，云南昆明 650032）

先天性甲狀腺功能減低癥（congenital hypothyroidism，CH）是由于先天性甲狀腺發(fā)育異常或代謝障礙引起的一種小兒常見內分泌疾病，是導致兒童智力障礙與生長發(fā)育遲緩最常見的原因，同時也是可以通過早期篩查早診斷和治療的疾?。?］。近年來由于早產(chǎn)兒與低出生體重兒救治能力提高、存活率上升，新生兒篩查項目的實施，促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）檢測靈敏度的提高和篩查切割值的降低，導致CH患兒確診數(shù)顯著上升［2-5］。據(jù)報道，世界范圍內CH 的發(fā)病率為 1/4 000～1/2 000［6］，早產(chǎn)兒尤其是出生體重＜1 500 g 的早產(chǎn)兒CH 的發(fā)病率高達1/300［7］。早產(chǎn)兒甲狀腺發(fā)育不成熟導致TSH 延遲升高，影響新生兒篩查的準確性，且患兒缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，易出現(xiàn)診斷及治療延遲，導致不可逆的體格發(fā)育和智力發(fā)育障礙，嚴重影響早產(chǎn)兒的生存質量［8］。目前國內外對于早產(chǎn)兒CH的治療不甚明確，對于高TSH血癥的治療存在爭議，且無分度標準。本研究對早產(chǎn)兒CH及高TSH血癥行早期診斷，并根據(jù)TSH 值給予個體化治療，治療過程中對體格和智力發(fā)育行規(guī)律監(jiān)測隨訪，以期對甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒的診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性選取 2013 年 1 月 1 日至 2017 年 12 月 31日在我院產(chǎn)科分娩后入住新生兒科的早產(chǎn)兒為研究對象，所有早產(chǎn)兒均按照《早產(chǎn)、低出生體重兒喂養(yǎng)建議》［9］及《早產(chǎn)、低出生體重兒出院后喂養(yǎng)建議》［10］指導喂養(yǎng)，能量要求達到預期目標。經(jīng)新生兒疾病篩查結果為TSH 水平異常者，立即采血行甲狀腺功能檢查；經(jīng)新生兒疾病篩查結果為正常者，在生后2～4 周或體重超過2 500 g 時重新采血檢測甲狀腺功能［11］。甲狀腺功能正常者納入對照組（n=51），甲狀腺功能異常者納入觀察組（n=31），所有甲狀腺功能異常者均行甲狀腺B超協(xié)助診斷，并在我院新生兒隨訪門診定期隨訪至矯正年齡12月。

納入標準：根據(jù)《新生兒疾病篩查技術規(guī)范》［12］完成新生兒疾病篩查，并進行規(guī)范隨訪、資料齊全的早產(chǎn)兒，其中CH患兒按照《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識》［11］進行診斷治療及隨訪。排除標準：（1）新生兒時期因病情需要使用多巴胺、糖皮質激素等影響甲狀腺功能的藥物；（2）患有遺傳代謝性疾病的新生兒；（3）甲狀腺相關抗體陽性；（4）伴有嚴重心、肺、肝、腎等重要器官不全的孕婦所生的新生兒；（5）合并其他系統(tǒng)嚴重疾病的患兒，如患有嚴重影響內分泌代謝疾病的患兒；（6）隨訪期間因各種病因嚴重影響生長發(fā)育的患兒；（7）隨訪期間未按計劃定期隨訪，臨床資料不完整的患兒。

根據(jù)胎齡［13］將兩組早產(chǎn)兒分為3 個亞組，28周≤胎齡＜32周早產(chǎn)兒26例，其中觀察組12例，對照組14例；32周≤胎齡＜34周早產(chǎn)兒26例，其中觀察組 9 例，對照組 17 例；34 周≤胎齡＜37 周早產(chǎn)兒30例，其中觀察組10例，對照組20例。本研究已獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準（KHLL2021-KY102）和患兒監(jiān)護人的知情同意。

1.2 新生兒甲狀腺疾病篩查方法

采用時間分辨免疫熒光法檢測新生兒TSH 水平，檢測試劑采用芬蘭WALLAC 公司生產(chǎn)的新生兒TSH 測定試劑盒，操作步驟嚴格參照試劑盒說明書進行。按照我院新生兒甲狀腺疾病篩查標準：初篩TSH≤8 mIU/L為正常，8 mIU/L＜TSH＜18 mIU/L為可疑陽性，TSH≥18 mIU/L 為陽性，篩查陽性及可疑陽性新生兒均需召回進行甲狀腺功能檢查。

1.3 甲狀腺功能檢查方法

采集早產(chǎn)兒靜脈血標本分離血清行甲狀腺功能指標檢測。TSH 檢測方法同1.2 小節(jié)。采用時間分辨免疫熒光法檢測甲狀腺素（thyroxine，T4）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）水平，檢測試劑采用蘇州新波生物公司生產(chǎn)的測定試劑盒，操作步驟嚴格參照試劑盒說明書進行。我院甲狀腺功能各項指標正常參考標準見表1。

表1 我院甲狀腺功能5項指標正常參考標準

1.4 治療方案

對照組（TSH、FT4 水平均正常）早產(chǎn)兒定期隨訪體格及智力發(fā)育情況，不予干預。觀察組中，TSH＞4.6 mIU/L且FT4正常者，2周后再次復查甲狀腺功能，TSH 仍＞4.6 mIU/L 且 FT4 正常者，診斷為高 TSH 血癥；TSH＞4.6 mIU/L 伴有 FT4＜6.6 pmol/L者，確診為CH；診斷后均立即予以晨起空腹口服左旋甲狀腺素鈉片（德國Merck KGaA，注冊證號H2010523，規(guī)格為50 μg/片），高 TSH 血癥者中，4.6 mIU/L＜TSH＜10 mIU/L 者予以每日1～3 μg/kg 口服，10 mIU/L≤TSH＜40 mIU/L者予以每日3～5 μg/kg口服，CH 者予以大劑量 （每日 10～15 μg/kg） 口服。定期隨訪至矯正年齡12月齡，觀察生長發(fā)育、智力發(fā)育及甲狀腺功能變化情況，隨訪過程中根據(jù)患兒甲狀腺功能情況及有無少吃、少哭、腹脹、便秘、多汗、心率快等臨床表現(xiàn)調整藥物劑量，使甲狀腺功能保持在正常水平，待左旋甲狀腺素鈉片減量至10 μg/d（1/5 片），并維持甲狀腺功能正常2～3個月可試停藥，試停藥后隨訪觀察3～6個月，甲狀腺功能仍正常者視為完全停藥。

1.5 觀察指標

甲狀腺功能：初始治療或調整劑量后2 周至1個月復查，隨訪過程中，前6個月每1～2個月檢測1次，6個月后每2～3個月檢測1次，停藥后1～2個月復查。體格發(fā)育評價：在出生時及矯正年齡1、3、6、9、12 月齡時監(jiān)測患兒身長、體重和頭圍。神經(jīng)發(fā)育評價：在矯正年齡3、6、9、12 月齡時，用Gesell發(fā)育量表評估患兒神經(jīng)發(fā)育情況，包括大運動、精細動作、語言、適應性行為和個人-社會性行為 5 個能區(qū)，＜76 分為發(fā)育遲緩，76～85 分為邊緣水平，＞85分為正常。

1.6 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料用頻數(shù)和構成比（%）表示，采用χ2檢驗進行組間比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同胎齡早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡體格發(fā)育比較

82例早產(chǎn)兒自出生隨訪至矯正年齡12月齡，測量身長、體重、頭圍，進行統(tǒng)計學分析。28周≤胎齡＜32周早產(chǎn)兒，觀察組與對照組在1月齡時身長、體重、頭圍差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在3 月齡時身長、體重差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在6 月齡時體重差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而隨訪至9 月齡和12 月齡時身長、體重、頭圍差異均無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；32 周≤胎齡＜34 周早產(chǎn)兒，觀察組與對照組在出生時及生后各矯正年齡的身長、體重、頭圍差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；34 周≤胎齡＜37 周早產(chǎn)兒，觀察組與對照組在出生時身長、頭圍差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在隨訪1～12 月齡時差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組體重在出生和隨訪時差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2～4。

表2 28周≤胎齡＜32周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

表2 28周≤胎齡＜32周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

images/BZ_52_237_414_450_532.pngimages/BZ_52_450_414_632_532.png images/BZ_52_1437_473_1706_532.png身長 （cm）images/BZ_52_901_473_1169_532.pngimages/BZ_52_632_473_901_532.pngimages/BZ_52_1169_473_1437_532.pngimages/BZ_52_1706_473_1974_532.png14 12images/BZ_52_237_650_450_768.pngimages/BZ_52_450_650_632_768.pngimages/BZ_52_632_650_901_768.pngimages/BZ_52_901_650_1169_768.pngimages/BZ_52_1169_650_1437_768.pngimages/BZ_52_1437_650_1706_768.pngimages/BZ_52_1706_650_1974_768.png0.863 0.397images/BZ_52_237_785_457_904.pngimages/BZ_52_457_785_616_904.png 體重 （kg）images/BZ_52_616_845_883_904.png對照組觀察組images/BZ_52_1150_845_1417_904.pngimages/BZ_52_883_845_1150_904.pngimages/BZ_52_1417_845_1683_904.pngimages/BZ_52_1683_845_1950_904.png14 12images/BZ_52_237_1022_457_1140.pngimages/BZ_52_457_1022_616_1140.pngimages/BZ_52_616_1022_883_1140.png1.31±0.24 1.27±0.29images/BZ_52_883_1022_1150_1140.png4.67±0.72 3.95±0.93images/BZ_52_1150_1022_1417_1140.png6.63±0.73 5.70±1.03images/BZ_52_1417_1022_1683_1140.png7.62±0.69 7.05±0.65images/BZ_52_1683_1022_1950_1140.png8.70±0.94 8.53±0.84 12月齡10.66±1.67 9.68±1.12-1.717 0.099images/BZ_52_237_1157_450_1275.pngimages/BZ_52_450_1157_632_1275.png 頭圍 （cm）images/BZ_52_632_1216_901_1275.png對照組觀察組images/BZ_52_1169_1216_1437_1275.pngimages/BZ_52_901_1216_1169_1275.pngimages/BZ_52_1437_1216_1706_1275.pngimages/BZ_52_1706_1216_1974_1275.png14 12images/BZ_52_237_1393_450_1512.pngimages/BZ_52_450_1393_632_1512.pngimages/BZ_52_632_1393_901_1512.png27.9±1.6 27.5±2.1images/BZ_52_901_1393_1169_1512.png36.8±1.4 34.9±1.8images/BZ_52_1169_1393_1437_1512.png40.4±1.6 39.6±1.8images/BZ_52_1437_1393_1706_1512.png42.1±1.2 41.5±1.5images/BZ_52_1706_1393_1974_1512.png43.3±1.4 44.2±1.7 12月齡46.1±1.7 45.4±1.7-1.087 0.288對照組觀察組38.2±3.3 37.2±3.9 54.0±3.1 50.9±2.6 60.8±2.8 57.8±3.6 66.4±2.2 65.3±2.5 70.3±2.7 71.4±2.6 12月齡75.0±2.5 75.8±2.3

表3 32周≤胎齡＜34周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

表3 32周≤胎齡＜34周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

images/BZ_52_237_1666_450_1784.pngimages/BZ_52_450_1666_632_1784.png images/BZ_52_1437_1725_1706_1784.png身長 （cm）images/BZ_52_901_1725_1169_1784.pngimages/BZ_52_632_1725_901_1784.pngimages/BZ_52_1169_1725_1437_1784.pngimages/BZ_52_1706_1725_1974_1784.png17 9images/BZ_52_237_1902_450_2020.png對照組觀察組images/BZ_52_450_1902_632_2020.pngimages/BZ_52_632_1902_901_2020.png44.3±2.4 42.3±3.5images/BZ_52_901_1902_1169_2020.png54.9±2.4 53.7±2.2images/BZ_52_1169_1902_1437_2020.png61.5±2.4 62.3±2.3images/BZ_52_1437_1902_1706_2020.png67.8±1.9 67.3±1.8images/BZ_52_1706_1902_1974_2020.png72.0±1.3 71.1±1.4 12月齡76.1±1.1 75.2±0.7-2.057 0.051images/BZ_52_237_2037_457_2156.pngimages/BZ_52_457_2037_616_2156.png 體重 （kg）images/BZ_52_616_2096_883_2156.png對照組觀察組images/BZ_52_1150_2096_1417_2156.pngimages/BZ_52_883_2096_1150_2156.pngimages/BZ_52_1417_2096_1683_2156.pngimages/BZ_52_1683_2096_1950_2156.png17 9images/BZ_52_237_2274_457_2392.pngimages/BZ_52_457_2274_616_2392.pngimages/BZ_52_616_2274_883_2392.png2.19±0.29 1.83±0.53images/BZ_52_883_2274_1150_2392.png4.35±1.01 3.89±0.74images/BZ_52_1150_2274_1417_2392.png6.30±0.66 6.28±0.39images/BZ_52_1417_2274_1683_2392.png7.53±0.71 7.55±0.46images/BZ_52_1683_2274_1950_2392.png8.63±0.63 8.40±0.78 12月齡10.69±0.90 10.18±1.13-1.258 0.220images/BZ_52_237_2409_450_2527.pngimages/BZ_52_450_2409_632_2527.png 頭圍 （cm）images/BZ_52_632_2468_901_2527.png對照組觀察組images/BZ_52_1169_2468_1437_2527.pngimages/BZ_52_901_2468_1169_2527.pngimages/BZ_52_1437_2468_1706_2527.pngimages/BZ_52_1706_2468_1974_2527.png17 9images/BZ_52_237_2645_450_2764.pngimages/BZ_52_450_2645_632_2764.pngimages/BZ_52_632_2645_901_2764.png31.2±1.0 30.4±1.6images/BZ_52_901_2645_1169_2764.png36.9±1.9 35.3±1.8images/BZ_52_1169_2645_1437_2764.png40.6±1.3 39.8±2.2images/BZ_52_1437_2645_1706_2764.png43.3±1.0 42.8±0.9images/BZ_52_1706_2645_1974_2764.png44.8±1.1 44.5±0.7 12月齡46.4±0.8 46.1±0.8-1.130 0.269

表4 34周≤胎齡＜37周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

表4 34周≤胎齡＜37周早產(chǎn)兒出生時及生后各矯正年齡身長、體重、頭圍比較 （）

images/BZ_53_237_414_450_520.pngimages/BZ_53_450_414_632_520.png images/BZ_53_1437_467_1706_520.png身長 （cm）images/BZ_53_901_467_1169_520.pngimages/BZ_53_632_467_901_520.pngimages/BZ_53_1169_467_1437_520.pngimages/BZ_53_1706_467_1974_520.png20 10images/BZ_53_237_626_450_733.png對照組觀察組images/BZ_53_450_626_632_733.pngimages/BZ_53_632_626_901_733.png46.2±1.3 48.4±3.0images/BZ_53_901_626_1169_733.png54.9±3.0 54.1±2.6images/BZ_53_1169_626_1437_733.png61.7±1.8 61.3±2.7images/BZ_53_1437_626_1706_733.png67.7±2.2 68.9±2.5images/BZ_53_1706_626_1974_733.png72.6±2.4 71.8±2.4 12月齡76.8±1.7 76.7±1.7-0.150 0.882images/BZ_53_237_750_457_856.pngimages/BZ_53_457_750_616_856.png 體重 （kg）images/BZ_53_616_803_883_856.png對照組觀察組images/BZ_53_1150_803_1417_856.pngimages/BZ_53_883_803_1150_856.pngimages/BZ_53_1417_803_1683_856.pngimages/BZ_53_1683_803_1950_856.png20 10images/BZ_53_237_963_457_1069.pngimages/BZ_53_457_963_616_1069.pngimages/BZ_53_616_963_883_1069.png2.36±0.25 2.40±0.36images/BZ_53_883_963_1150_1069.png4.22±0.85 4.18±0.79images/BZ_53_1150_963_1417_1069.png6.32±0.75 6.20±0.87images/BZ_53_1417_963_1683_1069.png7.56±0.92 7.86±1.07images/BZ_53_1683_963_1950_1069.png8.84±0.97 8.63±1.01 12月齡10.89±0.80 10.62±0.78-0.874 0.389images/BZ_53_237_1086_450_1193.pngimages/BZ_53_450_1086_632_1193.png 頭圍 （cm）images/BZ_53_632_1140_901_1193.png對照組觀察組images/BZ_53_1169_1140_1437_1193.pngimages/BZ_53_901_1140_1169_1193.pngimages/BZ_53_1437_1140_1706_1193.pngimages/BZ_53_1706_1140_1974_1193.png20 10images/BZ_53_237_1299_450_1405.pngimages/BZ_53_450_1299_632_1405.pngimages/BZ_53_632_1299_901_1405.png31.8±1.2 34.0±1.2images/BZ_53_901_1299_1169_1405.png36.2±1.9 37.2±1.3images/BZ_53_1169_1299_1437_1405.png39.9±1.3 39.6±1.6images/BZ_53_1437_1299_1706_1405.png42.8±1.2 43.7±1.9images/BZ_53_1706_1299_1974_1405.png44.8±1.3 45.4±1.8 12月齡46.8±1.0 47.0±1.0 0.553 0.584

2.2 不同胎齡早產(chǎn)兒生后各矯正年齡Gesell評分比較

28 周≤胎齡＜32 周觀察組與對照組早產(chǎn)兒生后各矯正年齡的大運動能、適應性能、個人-社會性能評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組語言能評分在3、6、9 月齡時低于對照組（P＜0.05），精細動作能評分在9 月齡時低于對照組（P＜0.05），而隨訪至12 月齡時差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 28周≤胎齡＜32周早產(chǎn)兒生后各矯正年齡Gesell評分比較 ［M（P25，P75）］

32 周≤胎齡＜34 周觀察組與對照組早產(chǎn)兒生后各矯正年齡的適應性能、個人-社會性能評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組大運動能、精細動作能評分在3月齡時低于對照組（P＜0.05），語言能評分在6月齡時低于對照組（P＜0.05），而隨訪至12月齡時差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 32周≤胎齡＜34周早產(chǎn)兒生后各矯正年齡Gesell評分比較 ［M（P25，P75）］

34 周≤胎齡＜37 周觀察組大運動能評分在3 月齡和12 月齡時低于對照組（P＜0.05），精細動作能、語言能、適應性能評分在12 月齡時均低于對照組（P＜0.05），個人-社會性能評分在3月齡時低于對照組（P＜0.05），而隨訪至12月齡時差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表7。

表7 34周≤胎齡＜37周早產(chǎn)兒生后各矯正年齡Gesell評分比較 ［M（P25，P75）］

表7（續(xù)）

2.3 31例甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒甲狀腺功能恢復及轉歸

在31例甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒中，高TSH血癥27例（87%）；甲狀腺功能恢復正常并完全停藥的有21例（68%），其新生兒疾病篩查結果均正常（100%）；未能停藥患兒10例（32%），其中8例新生兒疾病篩查結果為陽性，僅2例篩查結果正常，與甲狀腺功能恢復正常并完全停藥的新生兒疾病篩查結果比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=22.63，P＜0.05）。見表8。

表8 31例甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒的甲狀腺功能恢復及轉歸

3 討論

近年來甲狀腺功能異常新生兒的遠期生存質量被越來越多地關注。多項研究表明，極低出生體重和胎齡＜32周是早產(chǎn)兒甲狀腺功能減低的獨立危險因素［14-16］。早產(chǎn)兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸尚未發(fā)育成熟，易發(fā)生暫時性低甲狀腺素血癥，可影響嬰兒正常的生長發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，有必要應用左旋甲狀腺素鈉片進行干預治療［17-18］。有研究發(fā)現(xiàn)，CH 患兒神經(jīng)發(fā)育障礙的嚴重程度與診斷年齡、開始治療時間和激素替代劑量有關，越早診斷及治療，對神經(jīng)系統(tǒng)的影響越?。?9-22］。.由此可見，對于早產(chǎn)CH患兒，盡早診斷及治療尤為重要。

目前國內外對于CH患兒早期診斷及治療，其體格發(fā)育及智力發(fā)育是否可恢復正常仍然存在爭議。有學者認為，CH 患兒早期接受左旋甲狀腺素鈉片替代治療后體格發(fā)育和智力發(fā)育可達正常水平［23-25］。德國一項隊列研究表明，76名CH患者接受了最佳治療（平均初始左旋甲狀腺素劑量為每日13.5 μg/kg，中位年齡為8 d），隨訪到青春期或成年期（平均年齡為18.1歲），與健康的兄弟姐妹相比，在體格發(fā)育、智商、生活質量或運動方面均沒有差異［25］。本研究將81名早產(chǎn)兒按照胎齡分為3個階段，每階段分為甲狀腺功能異常組（觀察組）和甲狀腺功能正常組（對照組），定期隨訪至矯正年齡12 月齡，觀察其體格及智力發(fā)育情況。發(fā)現(xiàn)胎齡28周≤GA＜32周早產(chǎn)兒觀察組與對照組早期在身長、體重方面有差異，經(jīng)過左旋甲狀腺素規(guī)范替代治療隨訪至12 月齡時身長、體重基本相同；胎齡32周≤GA＜34周早產(chǎn)兒觀察組與對照組體格發(fā)育基本相同；胎齡34周≤GA＜37周早產(chǎn)兒觀察組與對照組在出生時身長、頭圍有明顯差異，而隨訪至12 月齡無明顯差異，體重在出生及隨訪時均無明顯差異。故胎齡越小，甲狀腺激素對體格發(fā)育的影響越大，早產(chǎn)且甲狀腺功能異常的患兒及時予以規(guī)范替代治療，體格發(fā)育與正常早產(chǎn)兒無明顯差異。

也有研究證明，CH 患兒即使早期接受治療，其體格發(fā)育及智力發(fā)育與正常兒童仍存在一定的差異［26-28］。Rovet 等［27］對 42 例在新生兒篩查后早期接受CH 治療的兒童及其兄弟姐妹在6～9 歲行智力測試，發(fā)現(xiàn)CH 患兒即使智商分數(shù)在正常范圍內，也表現(xiàn)出輕微的智商下降。本研究對智力測定的結果進行分析，發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組早產(chǎn)兒的Gesell 評分有差異，其中28 周≤胎齡＜32 周觀察組與對照組早產(chǎn)兒語言能評分在3、6、9月齡時有差異，隨訪至12月齡時無明顯差異，而大運動能、精細動作能、適應性能、個人-社會性能評分兩組基本相同；32 周≤胎齡＜34 周觀察組與對照組早產(chǎn)兒Gesell 發(fā)育量表各能區(qū)評分無明顯差異；34 周≤胎齡＜37 周觀察組與對照組早產(chǎn)兒大運動能、精細動作能、語言能、適應性能評分在矯正年齡12月齡時有明顯差異。可以看出，Gesell評分中最為顯著的是在語言能方面的差異，此與Nú?ez 等［29］及Frezzato等［30］的研究相同。

Olivieri 等［31］研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)嬰兒暫時性甲狀腺功能減低的風險高于永久性甲狀腺功能減低。楊茹萊等［32］通過對1 303 例甲狀腺功能減低的患兒進行回顧性研究，暫時性甲狀腺功能減低癥預后優(yōu)于永久性甲狀腺功能減低癥，且初篩高TSH 值者永久性甲狀腺功能減低的可能性大，早產(chǎn)兒、低出生體重兒CH 多為暫時性甲狀腺功能減低癥［32］。本研究通過對31例早產(chǎn)兒行甲狀腺功能研究，甲狀腺功能異常的早產(chǎn)兒經(jīng)過左旋甲狀腺素鈉片規(guī)范替代治療，在治療2～4周甲狀腺功能均恢復正常，隨訪至矯正年齡12 月齡，甲狀腺功能恢復正常并停藥的有21例（68%），其新生兒疾病篩查均正常，未能停藥的10 例（32%），其中有8 例新生兒疾病篩查結果為陽性，僅2 例篩查結果正常。故甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒中多為暫時性甲狀腺功能減低癥，新生兒篩查結果呈陽性者發(fā)展為永久性甲狀腺功能減低癥的可能性大，這與先前的報道相一致。

綜上所述，甲狀腺功能異常早產(chǎn)兒及早診斷并進行合理規(guī)范的治療，可以在一定程度上減少對生長發(fā)育的影響。因為本研究樣本量少且隨訪時間短，可能存在偏倚，還需大樣本、長時間的進一步研究。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。