克羅米芬聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對卵巢功能的影響觀察

堯霞英，陳晶，熊妃

（撫州市第一人民醫(yī)院婦產科，江西 撫州 344000）

多囊卵巢綜合征主要是由于糖代謝異常的內分泌系統疾病，排卵受限而引起的不孕癥發(fā)生率較高，主要表現為月經紊亂、排卵不足或無卵、雄激素偏高、不孕不育等。目前，臨床治療該病可采取促進排卵、腹腔鏡打孔術、卵巢楔形切除術等，但部分患者存在手術禁忌證，常采用藥物治療[1]?？肆_米芬治療該病部分患者存在不敏感性，二甲雙胍可促進患者胰島素分泌，增強胰島素敏感性，改善患者對胰島素抵抗情況，同時，可降低游離雄激素，改善排卵情況，部分克羅米芬抵抗者聯合使用二甲雙胍可促進排卵[2]。本研究旨在探究二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的多囊卵巢綜合征患者90 例作為研究對象，按照隨機數字法分為對照組與觀察組，各45例。觀察組年齡20～40歲，平均年齡（28.69±2.34）歲；月經紊亂時間5～16 個月，平均時間（13.67±3.21）個月。對照組年齡21～39歲，平均年齡（27.88±2.65）歲；月經紊亂時間6～15個月，平均時間（13.74±2.65）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：所有患者經輸卵管造影、陰道B超檢查后，患者一側輸卵管暢通，男方精液正常；符合多囊卵巢綜合征診斷標準：對排卵功能連續(xù)監(jiān)測＞2周，發(fā)現無排卵或排卵稀發(fā)；通過B超明確卵巢呈現多囊性變化；存在高雄激素。排除標準：非多囊卵巢綜合征因素而出現的排卵功能異常，或因其他原因導致的不孕不育；曾有過卵巢手術史、子宮內膜異位癥、盆腔嚴重粘連者；甲狀腺功能異常；其他因素而導致的雄激素分泌旺盛的疾病。

1.2 方法 對照組從月經周期第5天起服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107），每次50～100 mg，每天1 次，連續(xù)口服5 d，持續(xù)服用3 個月經周期。觀察組在對照組基礎上口服二甲雙胍（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H32021625）治療，每次500 mg，每天3 次，持續(xù)服用3 個月經周期。治療期間監(jiān)測患者排卵、子宮內膜發(fā)育情況。

1.3 觀察指標 比較兩組排卵相關指標。記錄兩組HCG注射日內膜厚度、HCG 注射日優(yōu)勢卵泡個數、卵泡成熟時間。比較兩組治療后排卵率、妊娠率、不良反應發(fā)生情況?；颊呗雅萜骄睆剑?0 mm時則評估為成熟[3]。妊娠評估：夫妻同房后從第2 天起，使用B超關注卵泡情況，卵泡排出后，同房第14 天抽血檢查HCG為陽性可評估為妊娠；月經停止＞40 d，使用B超檢查孕囊，明確為臨床妊娠。比較兩組血清指標，包括卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪甾酮（T）。抽取患者月經干凈后第3～5天空腹靜脈血5 mL，分離血清后以電化學發(fā)光免疫法檢測FSH、LH和T指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組排卵指標比較 治療后，觀察組HCG注射日內膜厚度、HCG注射日優(yōu)勢卵泡個數高于對照組，卵泡成熟時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組排卵相關指標比較（）Table 1 Comparison of ovulation-related indicators between the two groups()

表1 兩組排卵相關指標比較（）Table 1 Comparison of ovulation-related indicators between the two groups()

組別觀察組對照組t值P值卵泡成熟時間（d）10.26±1.21 12.47±1.85 6.706＜0.001例數45 45 HCG注射日內膜厚度（mm）12.23±1.06 8.55±1.02 16.781 0.001 HCG注射日優(yōu)勢卵泡（個）2.38±0.57 1.31±0.47 9.716＜0.001

2.2 兩組排卵率、妊娠率、不良反應發(fā)生率比較 觀察組排卵率、妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組排卵率、妊娠率、不良反應發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of ovulation rate,pregnancy rate and incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組血清指標比較 治療前，兩組血清指標水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組FSH、LH、T水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清指標水平比較（）Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups()

表3 兩組血清指標水平比較（）Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups()

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后1.91±0.76 1.31±0.71 3.870＜0.001 FSH（IU/L）治療前5.35±1.26 5.40±1.24 0.190 0.850治療后4.52±0.98 3.84±1.12 3.065 0.003 LH（IU/L）治療前11.56±2.24 11.49±2.36 0.144 0.886治療后9.41±1.15 5.67±1.24 14.835＜0.001 T(nmol/L)治療前2.59±0.94 2.60±0.97 0.050 0.961

3 討論

多囊卵巢綜合征目前尚無根治措施，多囊卵巢綜合征患者機體中雄激素水平偏高，出現高胰島素血癥時對兩側卵巢造成刺激，大量分泌雄性激素，進而增強胰島素抵抗[4]。患者服用克羅米芬無法直接促進排卵，其作用于下丘腦，能與雌激素產生競爭性，有利于內源性促性腺激素釋放激素大量釋放，加快患者腦垂體FSH、LH分泌速度，改善排卵功能，同時也可作用于卵巢，改善促性腺激素反應[5]。二甲雙胍是臨床中常用的雙胍類降糖藥物，其可延遲胃腸道吸收葡萄糖，提高外周吸收葡萄糖利用率，抑制肝、腎糖原異生，且不會對患者血糖造成影響[6]。

本研究結果表明，治療后，觀察組患者HCG注射日內膜厚度、HCG注射日優(yōu)勢卵泡個數顯著高于對照組，卵泡成熟時間顯著短于對照組，觀察組患者排卵率、妊娠率顯著高于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義；治療后，觀察組患者FSH、LH、T等血清指標顯著低于對照組?？肆_米芬是一種人工合成的非甾體制劑藥物，該藥物化學結構類似于乙烯雌酚，能起到抗雌激素的效果，也具有弱雌激素效果[7]。多囊卵巢綜合征主要表現出FSH、LH、T 等指標水平上升。胰島素能促進卵巢合成激素，有利于卵泡膜細胞刺激形成雄激素，胰島素抵抗、高胰島素血癥能提升垂體對于促性腺激素釋放激素反應性，增加黃體激素分泌，卵巢對于促卵泡素反應也顯著增強，存在多囊樣變化，患者機體中的雄激素水平和胰島素水平呈正相關[8]。使用二甲雙胍可使患者胰島素水平下降，并抑制黃體激素生成和釋放，從而抑制卵泡膜細胞形成雄激素，增加性激素與球蛋白合成，使血液中游離雄激素濃度下降，使多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥以及胰島素抵抗狀態(tài)得到緩解，為卵泡發(fā)育提供良好環(huán)境，促進排卵與卵泡發(fā)育，有利于增強機體對克羅米芬的敏感度[9-10]。

綜上所述，二甲雙胍與克羅米芬聯合治療多囊卵巢綜合征患者安全性較高，可改善患者排卵相關指標，并提高患者排卵率、妊娠率以及FSH、LH、T等血清指標。