福美加聯(lián)合鈣爾奇D對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨轉(zhuǎn)換標志物的影響

唐華，張鐘元，陳思歷，廖君，牛玉林

（四川現(xiàn)代醫(yī)院骨科二病區(qū)，四川 成都 610000）

骨質(zhì)疏松癥（ostooporosis，OP）作為一種全身代謝性骨病，會發(fā)生骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨量減少，具有易發(fā)生骨折、骨脆性增加、骨強度降低等特點[1]。絕經(jīng)后OP 的發(fā)病機制是骨吸收高于骨形成，且骨轉(zhuǎn)換率增高。作為一種抗OP藥物，福美加可降低骨轉(zhuǎn)換率，抑制骨吸收，增加OP患者骨密度，從而降低骨折發(fā)生風(fēng)險[2]。作為一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，鈣爾奇D片可促進腸道對鈣離子的吸收，幫助改善骨礦化度、骨形態(tài)學(xué)和骨量等變化。骨轉(zhuǎn)換標志物（bone turnover markers，BTM）是指骨組織本身的代謝產(chǎn)物，是骨質(zhì)疏松癥診斷的重要實驗室檢查項目[3]。本研究對絕經(jīng)后OP 患者采用福美加+鈣爾奇D片治療，觀察其對不同部位骨密度及骨轉(zhuǎn)換標志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年3 月至2018 年12 月本院收治的72 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象，年齡54～78歲，平均（62.04±5.55）歲；BMI 21～32 kg/m2，平均（26.54±4.15）kg/m2；絕經(jīng)時間2～36 年，平均（13.64±4.37）年。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合2011 年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南[4]；骨密度（BMD）低于健康女性；血鈣水平正常；自然絕經(jīng)≥1 年。排除標準：使用抗凝劑、糖皮質(zhì)激素者；合并腎結(jié)石、糖尿病、風(fēng)濕免疫疾病者；嚴重慢性胃腸、心血管系統(tǒng)疾病者；甲狀腺功能亢進者；肝、腎功能障礙者；惡性腫瘤者；老年癡呆者；活動不便者。

1.3 方法 所有患者均給予0.6 g鈣爾奇D+70 mg福美加，口服治療，每天1次，治療1年。

1.4 觀察指標 ①骨密度：測量所有患者治療前及治療后3、6、12個月Wards三角、股骨頸、L2～4等不同部位的骨密度，骨密度水平采用超聲骨密度測定儀檢測。②骨轉(zhuǎn)換標志物：測量所有患者治療前及治療后3、6、12 個月 P1NP（I 前型膠原氨基端前肽）和β-CTx（I 型膠原羧基端肽β 特殊序列）水平。P1NP 和β-CTx 采用電化學(xué)發(fā)光自動免疫分析儀檢測。③血生化指標：測量所有患者治療前、治療后3、6、12個月的血生化指標，包括血清堿性磷酸酶（ALP）、血磷、血鈣水平。其中ALP采用生化MTT比色自動分析儀檢測，血磷、血鈣采用SELDI-TOF-MS質(zhì)譜儀檢測。④不良反應(yīng)：包括便秘、惡心嘔吐、骨折及肝腎損害。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同部位治療前后骨密度比較 治療后3、6、12 個月，Wards 三角、股骨頸和L2～4等部位的骨密度均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后6、12個月，各部位骨密度均明顯高于治療后3 個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12個月，各部位骨密度均明顯高于治療后6個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。各部位骨密度隨著時間均呈升高趨勢，且組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同部位治療前后骨密度比較（）Table 1 Comparison of bone mineral density parts before and after treatment()

表1 不同部位治療前后骨密度比較（）Table 1 Comparison of bone mineral density parts before and after treatment()

部位Wards三角股骨頸L2～4治療前487.27±81.08 705.27±103.73 783.15±125.64治療后3個月498.64±85.34 719.36±97.64 816.85±119.35治療后6個月517.64±82.73 741.55±99.80 835.64±117.91治療后12個月530.67±85.57 769.74±85.35 859.26±125.75

2.2 治療前后骨轉(zhuǎn)換標志物比較 治療后3、6、12 個月，P1NP 和β-CTx 均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后6、12個月，P1NP和β-CTx均明顯低于治療后3個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12個月，P1NP和β-CTx 均明顯低于治療后6 個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。P1NP和β-CTx隨著時間均呈下降趨勢，且組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后骨轉(zhuǎn)換標志物比較（）Table 2 Comparison of bone conversion markers before and after treatment()

表2 治療前后骨轉(zhuǎn)換標志物比較（）Table 2 Comparison of bone conversion markers before and after treatment()

注：P1NP，I前型膠原氨基端前肽；β-CTx，I型膠原羧基端肽β特殊序列

骨轉(zhuǎn)換標志物P1NP（ng/mL）β-CTx（pg/mL）治療后12個月32.08±12.16 155.17±63.35治療前71.27±34.63 645.73±298.64治療后3個月47.12±18.32 305.36±184.39治療后6個月37.25±13.66 256.64±127.34

2.3 治療前后血生化指標比較 治療后3、6、12 個月，ALP均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后6、12 個月，ALP 均明顯低于治療后3 個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后12 個月，ALP 明顯低于治療后6 個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ALP 隨時間均呈下降趨勢，且組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。治療后3、6、12個月，血磷和血鈣與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 治療前后血生化指標比較（）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes before and after treatment()

表3 治療前后血生化指標比較（）Table 3 Comparison of blood biochemical indexes before and after treatment()

注：ALP，堿性磷酸酶

血生化指標ALP（μ/L）血磷（mmol/L）血鈣（mmol/L）治療后12個月56.07±18.71 1.08±0.24 2.26±0.22治療前102.85±12.27 1.05±0.24 2.25±0.18治療后3個月89.64±20.55 1.10±0.22 2.24±0.18治療后6個月78.15±24.08 1.07±0.22 2.32±0.20

2.4 用藥期間不良反應(yīng) 治療中發(fā)生便秘1例，惡心嘔吐2例，無骨折、肝腎損害發(fā)生。

3 討論

OP主要發(fā)生于絕經(jīng)期老年婦女，發(fā)生率約為30%，高峰期為絕經(jīng)后5～10年，由于激素變化的影響，骨形成減慢，而骨吸收增加，加上維生素D 攝入不足和鈣流失，會加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展[5]。絕經(jīng)后OP 可導(dǎo)致不同程度的疼痛，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，因此，亟需給予患者有效治療，以改善骨流失，緩解癥狀[6]。

骨骼的新陳代謝時刻進行，稱為骨轉(zhuǎn)換過程，即成骨細胞骨形成和破骨細胞骨吸收而形成的時空偶聯(lián)的動態(tài)過程[7]。骨轉(zhuǎn)換過程對于維持骨骼力學(xué)性能、骨骼結(jié)構(gòu)完整性、修復(fù)微損傷和成分更新等有重要意義。正常生理狀態(tài)下，骨吸收和骨形成彼此平衡，維持骨量穩(wěn)定，而這個平衡打破后，常導(dǎo)致各種骨骼疾病[8]。為評價藥物療效、骨折風(fēng)險，預(yù)測骨丟失速率和評價骨骼疾病狀態(tài)，在臨床上可進行骨轉(zhuǎn)換速率測量[9]。骨轉(zhuǎn)換生化標志物是骨分解和骨合成過程中產(chǎn)生的各種代謝產(chǎn)物。成骨細胞活性主要依靠骨形成標志物直接反映，包括P1NP，PICP 和骨鈣素等，其中血清P1NP 是近年來實驗室醫(yī)學(xué)聯(lián)合會指南、國際臨床生化和國際骨質(zhì)疏松基金會等推薦的骨形成敏感標志物。骨吸收標志物主要反映骨骼分解代謝和破骨細胞活性狀況，主要包括CTX、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）和NTX（I 型膠原交聯(lián)氨基末端肽）等[10]，其中CTX 是I 型膠原在骨吸收過程中被降解后釋放入血的物質(zhì)，其變化與破骨細胞呈正相關(guān)，僅來源于成熟破骨細胞[11]。本研究結(jié)果顯示，P1NP 和β-CTx 隨時間均呈下降趨勢，且組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明OP 患者采用福美加聯(lián)合鈣爾奇D 可有效抑制破骨細胞活動，降低骨轉(zhuǎn)換率，降低BTM水平。本研究結(jié)果還顯示，Wards三角、股骨頸和L2～4等部位的骨密度隨著時間均呈升高趨勢，且組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明OP 患者采用福美加聯(lián)合鈣爾奇D 可降低骨吸收，緩解OP 臨床癥狀，干擾患者成熟破骨細胞活化、形成、激活及募集的過程，增加骨密度，降低骨折風(fēng)險。本研究用藥期間未發(fā)生明顯不良事件，說明，鈣爾奇D 聯(lián)合福美加有較好的耐受性和安全性。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者采用鈣爾奇D聯(lián)合福美加治療可降低P1NP、β-CTx 水平，增加各部位骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥，安全性較高，值得臨床推廣運用。