觀察硼替佐米聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效及對(duì)生存率的影響

湯虎成

（南京市六合區(qū)人民醫(yī)院血液科，江蘇 南京 211500）

MM是臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，約占全部血液系統(tǒng)惡性疾病的10%左右。其主要特征是骨髓中漿細(xì)胞克隆增殖、聚集、分泌M蛋白，并伴貧血、溶骨性病變或高鈣血癥等[1]。目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)特效方案，主要通過(guò)化療以緩解癥狀，但遠(yuǎn)期效果欠佳，相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，MM 患者經(jīng)化療后僅3%～10%完全緩解[2]。硼替佐米作為一種全新靶向藥物，治療MM 效果顯著。本研究選取2016 年1 月至2019 年6 月本院及南京鼓樓醫(yī)院收治的73 例MM 患者，旨在進(jìn)一步明確替佐米聯(lián)合化療方案治療MM的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年6月本院及南京鼓樓醫(yī)院收治的MM 患者73 例，根據(jù)化療方案的不同分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=37）。對(duì)照組男21 例，女15 例；年齡39～79歲，平均（52.68±7.18）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期 4 例，Ⅱ期 17 例，Ⅲ期 15 例。觀察組男 20 例，女 17 例；年齡40～77歲，平均（53.94±7.71）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期18例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[3]中關(guān)于MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期；均為初診。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫系統(tǒng)疾病或其他惡性腫瘤者；神志不清或不配合診療過(guò)程者；病歷資料缺失者；存在硼替佐米、阿霉素等藥物禁忌證者。

1.2 方法 對(duì)照組予以長(zhǎng)春地辛+阿霉素+地塞米松聯(lián)合化療。長(zhǎng)春地辛用法用量為每天1 mg；阿霉素每天9 mg/m2，將其加入500 mL 0.9%氯化鈉溶液中稀釋后靜脈滴注，連續(xù)用藥4 d；地塞米松每天20 mg，靜脈注射，連續(xù)用藥2 d，停藥1 d，第4天開(kāi)始連續(xù)用藥2 d，再停藥2 d，第8天開(kāi)始連續(xù)用藥2 d，停藥1 d，第11 天開(kāi)始連續(xù)用藥2 d。觀察組予以硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松化療方案。硼替佐米每天1.3 mg/m2，用藥時(shí)間為第1、4、8和11天，皮下注射給藥，3～5 s注射完成；環(huán)磷酰胺300 mg/m2于第1、8、15天靜滴；地塞米松用法同對(duì)照組。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]：免疫固定電泳（IFE）監(jiān)測(cè)血清以及單克隆免疫球蛋白（M蛋白）消失，且骨髓漿細(xì)胞＜0.5%，溶骨性病變未見(jiàn)明顯增加則視為完全緩解；IFE 結(jié)果陽(yáng)性，且其他檢查結(jié)果達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)為接近完全緩解；治療后，M 蛋白減少為50%為部分緩解；若M蛋白減少25%～49%為無(wú)進(jìn)展。總有效率=（完全緩解+接近完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。治療后生存率：治療后每隔3個(gè)月進(jìn)行1次電話或門(mén)診隨訪，共隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組生存率比較 治療后隨訪6、9、12 個(gè)月，觀察組生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。73例患者隨訪12個(gè)月K-M生存曲線，見(jiàn)圖1。

圖1 MM患者K-M生存曲線Figure 1 K-M survival curve of MM patients

表2 兩組生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

3 討論

MM 發(fā)病早期患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、尿改變、腰腿痛等呼吸系統(tǒng)疾病或腎臟病表現(xiàn)，故早期誤診率較高[5-6]。雖然異基因造血干細(xì)胞移植是目前治療該病的最佳方法，但移植后短期死亡率較高，且費(fèi)用高昂，絕大多數(shù)患者難以承受。化療藥物的靶向治療為MM患者帶來(lái)了新希望。近年來(lái)，硼替佐米作為臨床中的一種新型靶向藥物，在MM治療中，可發(fā)揮良好的治療效果。

硼替佐米是經(jīng)人工合成的一種二鈦基硼酸鹽類(lèi)藥物，不同于以往傳統(tǒng)化療藥物，可特異性阻斷泛酸-蛋白酶體通道，進(jìn)一步抑制一些特異性的蛋白水解過(guò)程，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物在我國(guó)報(bào)道相對(duì)較少，但已被歐美國(guó)家列為一線抗癌類(lèi)藥物。本研究結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且在治療后隨訪6、9及12個(gè)月，觀察組生存率高于對(duì)照組，與其他研究結(jié)果[7-8]一致，表明硼替佐米聯(lián)合化療方案療效顯著，這可能與硼替佐米與地塞米松聯(lián)合時(shí)的相互協(xié)同作用有關(guān)，且既往有研究[9-10]報(bào)道，將硼替佐米與環(huán)磷酰胺或地塞米松聯(lián)合使用，還可一定程度上逆轉(zhuǎn)機(jī)體對(duì)環(huán)磷酰胺、地塞米松的耐藥性，故隨著療程增加，硼替佐米聯(lián)合化療方案療效更佳。但硼替佐米可導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉及血小板減少等不良反應(yīng)，其作為一種蛋白酶體的抑制劑，在用藥過(guò)程中還可通過(guò)降低平滑肌細(xì)胞蛋白酶體活性，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，進(jìn)而導(dǎo)致心臟毒性，故在實(shí)際用藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)心肌炎癥、壞死、出血等情況，并及時(shí)防治。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合化療方案治療MM臨床療效顯著，延長(zhǎng)患者生存期，若能克服藥物不良反應(yīng)及費(fèi)用問(wèn)題，有望成為MM 患者的有效化療方案，為MM 患者治療帶來(lái)新希望。