血清SAA、hs-CRP、Cys-C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷的臨床應(yīng)用

胡詠梅，李群，楊飛華

（廣州市荔灣區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510000）

近年來(lái)，因受到各種因素的影響，糖尿病腎病的發(fā)生率日益升高，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全[1]。糖尿病腎病是糖尿病較嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是糖尿病患者致死和致殘的主要原因。及時(shí)對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行干預(yù)，對(duì)阻止疾病持續(xù)發(fā)展和改善患者癥狀具有重要作用[2-3]。臨床研究已證實(shí)，尿微量白蛋白（mALB）是糖尿病初期腎臟損害較為敏感的生物學(xué)指標(biāo)，胱抑素C（CysC）可在初期反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）重要的生物學(xué)指標(biāo)[4-5]。單純發(fā)生糖尿病時(shí)，已存在輕微的炎癥，并導(dǎo)致SAA、hs-CRP水平升高，出現(xiàn)更嚴(yán)重的炎癥，大量的炎性細(xì)胞刺激患者的胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂，使血糖水平升高，進(jìn)一步加重炎癥，疾病反復(fù)發(fā)作最終會(huì)引發(fā)糖尿病腎病，導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展[6-8]。本研究旨在探討血清SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于糖尿病腎病早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月至2021年5月本院收治的200 例糖尿病患者，其中男 114 例，女 86 例；年齡 30～75 歲，平均（42.62±10.12）歲。按尿微量白蛋白排泄率分為單純糖尿病組（n=57）、早期糖尿病腎病組（n=53）、中期糖尿病腎病組（n=45）、晚期糖尿病腎病組（n=45），同時(shí)，選取同期在本院進(jìn)行健康體檢者100 名作為對(duì)照組。對(duì)照組男62 名，女38名；年齡32～77歲，平均（43.09±10.24）歲。糖尿病各組與對(duì)照組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)出糖尿病癥狀；符合2020 世界衛(wèi)生組織WHO 和《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》（2014 年版）中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，主尿白蛋白/肌酐比值（ACR）＞30 mg/g 或腎小球?yàn)V過(guò)率＜60 mL（/min·1.73 m2）持續(xù)＞3 個(gè)月；檢測(cè)當(dāng)天前2 周病情平穩(wěn)；1 周內(nèi)未使用對(duì)腎功能造成損傷的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管疾病；肝、腎功能不全；伴有炎癥。

1.2 方法 取樣前受檢者保持12 h空腹?fàn)顟B(tài)，取靜脈血3 mL，嚴(yán)格避免溶血標(biāo)本，3 000 r/min 離心6 min，取新鮮血清備檢。采用免疫比濁法對(duì)血清SAA、CysC 和尿mALB 進(jìn)行檢測(cè)。SAA 檢測(cè)試劑由北京九強(qiáng)生物科技股份有限公司提供，CysC 和尿mALB 檢測(cè)試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，3個(gè)生化項(xiàng)目的檢測(cè)儀器均為東芝120FR全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按相關(guān)SOP 文件操作。hs-CRP 采用免疫熒光分析儀ichroma-TM 進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑由巴迪泰生物科技股份有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)操作。CysC、SAA和hs-CRP：空腹＞12 h，清晨采集受檢者靜脈血3 mL，置于真空干燥管中，室溫下靜置0.5 h，3 000 r/min離心6 min，采用免疫比濁法對(duì)血清CysC、SAA 在東芝120FR 分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，采用免疫熒光法對(duì)hs-CRP在分析儀ichroma-TM進(jìn)行檢測(cè)。所有檢測(cè)前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控。尿mALB：收集受檢者晨尿，3 000 r/min 離心6 min，取上清液，采用免疫比濁法對(duì)尿mALB 進(jìn)行檢測(cè)。以上均連續(xù)檢測(cè)3 次，取平均值，上述所有檢測(cè)均在1.5 h內(nèi)完成。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組血清CysC、SAA、hs-CRP 及尿mALB 檢測(cè)結(jié)果，各組血清檢測(cè)陽(yáng)性率及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率。當(dāng)尿mALB＞20 μg/min，CysC＞1.1 mg/L，SAA＞10 mg/L，hs-CRP＞3.0 mg/L則判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CysC、SAA、hs-CRP及尿mALB水平比較 對(duì)照組SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB 水平低于單純糖尿病組，單純糖尿病組低于早期糖尿病腎病組，早期糖尿病腎病組低于中期糖尿病腎病組，中期糖尿病腎病組低于晚期糖尿病腎病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組血清CysC、SAA、hs-CRP及尿mALB水平比較（）Table 1 Comparison of serum Cysc,SAA,hs-CRP and urinary MALB among different groups()

表1 各組血清CysC、SAA、hs-CRP及尿mALB水平比較（）Table 1 Comparison of serum Cysc,SAA,hs-CRP and urinary MALB among different groups()

注：SAA，血清淀粉樣蛋白A；CysC，胱抑素C；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；mALB，尿微量白蛋白。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與單純糖尿病組比較，bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組，cP＜0.05；與中期糖尿病腎病組，dP＜0.05

組別對(duì)照組單純糖尿病組早期糖尿病腎病組中期糖尿病腎病組晚期糖尿病腎病組mALB（μg/min）9.06±3.21 12.16±3.12a 46.22±10.13ab 80.26±11.39abc 200.19±20.22abcd例數(shù)100 57 53 45 45 SAA（mg/L）8.12±1.03 12.13±2.06a 19.22±3.26ab 28.13±2.05abc 32.16±4.03abcd CysC（mg/L）0.79±0.09 2.69±0.65a 3.99±1.06ab 5.98±1.54abc 7.19±2.06abcd hs-CRP（mg/L）4.12±1.09 11.23±2.09a 17.24±3.62ab 24.51±4.29abc 29.14±3.22abcd

2.2 各組血清檢測(cè)陽(yáng)性率及四項(xiàng)聯(lián)合血清指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率比較 血清SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB 四項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率高達(dá)93.00%，顯著高于任一指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組血清檢測(cè)陽(yáng)性率及四項(xiàng)聯(lián)合血清指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率比較Table 2 Comparison of the positive rate of serum detection in each group and the positive rate of four combined serum indexes among different groups

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者高發(fā)的微循環(huán)并發(fā)癥，也是疾病末期最主要的發(fā)病原因，臨床上超過(guò)30%的患者會(huì)進(jìn)展為糖尿病腎病，該類(lèi)患者初期癥狀不顯著，且血常規(guī)、尿常規(guī)相關(guān)檢查指標(biāo)的敏感度較低，因此，易出現(xiàn)漏診情況，且一旦進(jìn)展為糖尿病腎病，則會(huì)增加治療難度，病程較長(zhǎng)[9-10]。因此，在疾病初期早期診斷，并采取有效的治療措施具有重要意義。血清SAA、hs-CRP是敏感性較高的感染性炎性指標(biāo)，同時(shí)，存在快速、便捷的優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于各種炎癥診斷，近年來(lái)，此兩項(xiàng)指標(biāo)并不局限參與炎癥病變。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示，隨著糖尿病持續(xù)進(jìn)展，hs-CRP 也會(huì)隨之升高，從而引發(fā)腎小球膜細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增高，繼而損傷腎血管細(xì)胞，SAA相比hs-CRP更為敏感，屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，不管機(jī)體內(nèi)存在急性炎癥還是慢性炎癥，SAA水平會(huì)隨著糖尿病病變的持續(xù)進(jìn)展逐步上升[11]。因糖尿病患者大多數(shù)存在輕微炎癥，同時(shí)相關(guān)研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病與炎癥密切相關(guān)，輕微的炎癥通常會(huì)循序漸進(jìn)地推動(dòng)糖尿病腎病的進(jìn)展，血清SAA、hs-CRP可作為初期對(duì)糖尿病腎病診斷的生物學(xué)指標(biāo)[12]。CysC 可自由進(jìn)出腎小球?yàn)V過(guò)膜，同時(shí),在腎小管的上皮細(xì)胞被重吸收，無(wú)法再回到血液中。腎小管無(wú)法分泌CysC，其在機(jī)體內(nèi)的水平較平穩(wěn)，可作為尿微量白蛋白排泄率重要的生物學(xué)標(biāo)志物。一旦腎小球受損，血清中CysC 水平則會(huì)升高，同時(shí)，隨病情進(jìn)展而逐漸增多，故CysC是初期糖尿病腎損害較為敏感的生物學(xué)標(biāo)志物[13]。通常情況下，尿mALB大多無(wú)法進(jìn)出腎小球?yàn)V過(guò)膜。然而在病變情況下，腎小球受損，增加腎小球血管的通透性，大量的血漿蛋白滲出，腎小管無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行重吸收，因此，尿中mALB顯著升高[14-15]。故對(duì)尿中mALB 進(jìn)行檢測(cè)可反映出腎小球受損與否以及受損的嚴(yán)重程度，尿中mALB水平可作為初期腎小球受損的生物學(xué)標(biāo)志物。隨著糖尿病病情逐步進(jìn)展，血清SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB 水平也會(huì)隨之升高，對(duì)上述四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，均可預(yù)測(cè)糖尿病的病變情況。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB水平低于單純糖尿病組，單純糖尿病組低于早期糖尿病腎病組，早期糖尿病腎病組低于中期糖尿病腎病組，中期糖尿病腎病組低于晚期糖尿病腎病組（P＜0.05），提示隨著糖尿病病情逐步進(jìn)展，血清SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB水平也會(huì)隨之升高，對(duì)上述四項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，均可預(yù)測(cè)糖尿病的病變情況；血清 SAA、CysC、hs-CRP 及尿 mALB 四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高達(dá)93.00%，顯著高于任一指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率（P＜0.05），SAA、CysC、hs-CRP及尿mALB聯(lián)合檢測(cè)不易造成漏診，且具有顯著的指導(dǎo)作用，可整體提高臨床早期診斷糖尿病患者的腎臟受損情況的靈敏度和特異性。

綜上所述，血清SAA、CysC、hs-CRP 及尿mALB 四項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可有效提升糖尿病腎病早期診斷的敏感性，提高陽(yáng)性診斷率，及時(shí)采取有效干預(yù)措施，遏制糖尿病腎病的持續(xù)進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。