替格瑞洛對ACS患者血清hs-CRP及血漿Hcy水平的影響

曹佐鋒，何苗

（贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江西 贛州 341000）

急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）為臨床上發(fā)病率較高的一種心血管疾病，屬于冠心病的嚴重類型之一[1]。導致該病發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、侵襲，并繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成[2]。隨著研究的深入，臨床上逐漸認識到ACS 是一種全身動脈血管炎癥反應的結(jié)果，而非單純的動脈壁內(nèi)膜脂質(zhì)聚集或沉積性疾病。發(fā)病后若不及時開展治療還可能會引發(fā)嚴重心血管不良事件發(fā)生，甚至導致患者死亡[3]。故及早開展有效治療，對改善患者病情具有重要意義。目前臨床上通常將穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抑制血小板聚集等作為治療該病的關(guān)鍵。低分子肝素雖具有預防血栓形成、抗凝等作用，但單純予以患者該藥物治療效果不佳。常規(guī)的治療為雙聯(lián)抗血小板治療，即阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷片治療?；诖?，本研究在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上采用阿司匹林腸溶片替格瑞洛以探討替格瑞洛對急性冠脈綜合征患者hs-CRP 及Hcy 水平影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的88 例ACS 患者，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組 44 例。對照組男 29 例，女 15 例；年齡41～75 歲，平均（63.8±3.5）歲。觀察組男27 例，女17 例；年齡38～77 歲，平均（65.2±3.8）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議》中ACS 診斷標準；經(jīng)冠脈造影檢查可見≥1 處冠脈狹窄程度＞50%的現(xiàn)象；可見反復發(fā)作的胸痛癥狀；治療期間未接受除本研究外的其他治療方法。排除標準：合并惡性腫瘤者或急性心衰；合并急性感染者或血液?。缓喜⒄J知障礙、精神障礙不能配合研究；對研究藥物不耐受或有過敏史；依從性差；中途退出本研究及脫落。

1.2 方法 兩組患者入院后均予抗凝、吸氧、β受體阻滯劑等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用阿司匹林（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013，規(guī)格：100 mg）+氯吡格雷（Actavis Group PTC ehf，國藥準字H20140965，規(guī)格：75 mg）治療：予低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190，規(guī)格：1.0 mL:5 000AXa單位）皮下注射，每天2次，每次5 000 IU；口服阿司匹林，每次100 mg，每天1次；口服硫酸氫氯吡格雷，每次75 mg，每天1次，連續(xù)治療2周為1個療程。同時，觀察組采用阿司匹林+替格瑞洛（Astra Zeneca AB，國藥準字H20171037，規(guī)格：60 mg）治療：口服替格瑞洛，初始用藥劑量每次180 mg，每天1次，次日起劑量調(diào)整為每次90 mg，每天2次，阿司匹林用法同對照組，連續(xù)治療2周為1個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效：分別于兩組患者治療2周后以《內(nèi)科學》相關(guān)標準為依據(jù)進行評估；治療后各癥狀均基本消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少程度＞80%，心電圖恢復正常，為顯效；治療后癥狀、心電圖均顯著好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少程度＞50%，為有效；未達到上述標準，或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者血清指標：分別于兩組患者治療前及治療2周后抽取清晨空腹周靜脈血6 mL，3 000 r/min 離心15 min，取上清液存放于-20 ℃的冰箱中待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平。③比較兩組患者心功能指標：分別于兩組患者治療前及治療2周后，采用多普勒彩色超聲儀測定心功能各項指標[左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDs）、舒張早期二尖瓣血流速度峰值/舒張晚期二尖瓣血流速度峰值（E/A）]。④比較兩組患者不良事件發(fā)生情況：包括心力衰竭、嚴重心律失常、再發(fā)心肌梗死等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組血清指標比較 治療前，兩組hs-CRP、Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組hs-CRP、Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標比較（）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups()

表2 兩組血清指標比較（）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups()

注：hs-CRP，超敏C-反應蛋白；Hcy，同型半胱氨酸。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療后6.9±1.3a 12.0±2.5a 12.006 0.000例數(shù)44 44 hs-CRP（mg/L）治療前17.5±1.5 17.3±1.8 0.566 0.573治療后8.8±1.1a 12.6±1.5a 13.551 0.000 Hcy（μmol/L）治療前19.3±2.0 19.0±2.2 0.669 0.505

2.3 兩組心功能指標比較 治療前，兩組患者心功能各項指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組患者LVEF、E/A 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者LVEDs、LVEDd 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較（）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

表3 兩組心功能指標比較（）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups()

注：LVEF，左室射血分數(shù)；LVEDs，左室收縮末期內(nèi)徑；LVEDd，左室舒張末期內(nèi)徑；E/A，舒張早期二尖瓣血流速度峰值/舒張晚期二尖瓣血流速度峰值。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值E/A治療后1.6±0.3a 1.4±0.3a 3.127 0.002例數(shù)44 44 LVEF（%）治療前33.8±2.0 33.6±2.5 0.414 0.680治療后55.9±3.9a 43.8±6.0a 11.216 0.000 LVEDs（mm）治療前50.9±3.3 50.6±3.4 0.420 0.676治療后38.9±4.4a 47.9±5.2a 8.764 0.000 LVEDd（mm）治療前66.4±6.3 66.0±6.5 0.293 0.770治療后47.4±3.9a 56.8±4.1a 11.019 0.000治療前1.2±0.3 1.2±0.2 0.000 1.000

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生心力衰竭1 例，嚴重心律失常2 例，再發(fā)心肌梗死1 例，不良事件發(fā)生率為9.1%（4/44）；對照組患者發(fā)生心力衰竭4 例，嚴重心律失常5 例，再發(fā)心肌梗死4 例，不良事件發(fā)生率為29.5%（13/44）。觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.906，P=0.015）。

3 討論

急性冠脈綜合征是一種嚴重的心血管疾病，發(fā)病后患者可見程度不同的胸骨后悶痛、壓迫感或緊縮壓榨感；若治療不及時還可能會引發(fā)痙攣、出血、心肌梗死等嚴重不良事件發(fā)生，甚至可導致患者發(fā)生心臟性猝死，對患者健康與安全的威脅極大[5-6]。隨著研究的深入，臨床上逐漸認識到局部炎癥反應所致的炎性細胞增多與不穩(wěn)定斑塊形成與破損現(xiàn)象發(fā)生密切相關(guān)，與此同時，血小板活化介導血栓形成則是導致多數(shù)急性冠狀動脈綜合征發(fā)生的重要病理過程[7]。因此，逐漸被認為在急性冠脈綜合征各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。

C反應蛋白在不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死等疾病患者中呈顯著升高趨勢，且C反應蛋白水平能為患者預后情況的評估提供有效參考，因而抑制炎癥反應則可達到改善冠心病患者預后水平的效果[8]。hs-CRP 為目前臨床上常用的一種炎癥反應標志物，在預測心血管疾病中發(fā)揮重要作用。Hcy則具有促氧化應激的作用，能介導炎癥及免疫反應，可對血管內(nèi)皮舒縮造成影響，同時，還可激活血小板及凝血系統(tǒng)，進而參與動脈粥樣硬化的形成。故hs-CRP及Hcy逐漸成為臨床上評估ACS患者預后的重要參考指標[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率、LVEF、E/A水平高于對照組，hs-CRP、Hcy、LVEDs、LVEDd水平、不良反應發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示替格瑞洛在改善ACS患者病情及預后中的效果更理想，且安全性較高，分析原因為，該藥物屬于新型環(huán)戊基三唑嘧啶類（CPTP）藥物的一種，用藥后，可有效抑制血小板聚集，且該藥屬于非前體藥物的一種，用藥后無需經(jīng)肝臟代謝激活便可與ADP受體P2Y12可逆性結(jié)合，快速發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。有研究顯示，該藥物用藥2 h后血小板抑制率便可達88.0%左右，效果較理想[10]；此外，該藥物還可在一定程度上抑制紅細胞攝取腺苷，從而增加冠脈血流量，減少主要心血管不良事件發(fā)生。

綜上所述，替格瑞洛在ACS 患者的治療中可發(fā)揮積極作用，且可改善患者心功能，減輕炎癥反應、減少不良心血管事件發(fā)生，值得臨床推廣應用。