葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對遷延性腹瀉嬰幼兒癥狀改善及血清免疫球蛋白水平的影響

孔民英 高敏 王永霞 李凌云

（安陽市第六人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000）

遷延性腹瀉（Persistent diarrhea，PD）為兒科常見病、多發(fā)病，具有病程時間長、病因復(fù)雜等特點(diǎn)，該疾病可造成嬰幼兒免疫力下降、營養(yǎng)汲取障礙等，影響患兒正常生長發(fā)育[1-2]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒為臨床治療PD患兒常用藥物，其中所含的枯草桿菌及尿腸球菌，可通過在腸道內(nèi)發(fā)揮過氧化氫分解作用，制造良好厭氧環(huán)境，從而進(jìn)一步改善患兒腸胃功能[3]。近年來部分研究顯示，鋅元素對嬰幼兒腸道結(jié)構(gòu)、功能具有重要作用，鋅元素缺乏可與腹瀉呈惡性循環(huán)，故及時補(bǔ)充患兒機(jī)體中鋅元素含量至關(guān)重要，葡萄糖酸鋅口服液兒科常用補(bǔ)鋅類藥物，具有促進(jìn)腸上皮再生，改善腸道功能等作用。本研究選取我院106例PD嬰幼兒患者進(jìn)行分組對比，觀察葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療PD嬰幼兒的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院106例患者（2018年10月～2020年12月），根據(jù)治療方案不同分為對照組（53例）和觀察組（53例）。

對照組男26例，女27例，年齡0.6～3歲，平均年齡（1.67S0.33）歲；病程15～60d，平均病程（31.75S5.12）d；觀察組男25例，女28例，年齡0.7～3歲，平均年齡（1.73S0.29）歲；病程14～60d，平均病程（32.23S5.31）d；2組患兒基線資料均衡可比（P＞0.05），且研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第七版）》中PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：大便次數(shù)＞每天5次，大便呈黃綠色、水樣、蛋花狀或粘液樣便；年齡≤3歲；病程14～60 d；患兒家屬知情同意本研究，簽署同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度脫水、嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；合并心、肝、腎功能障礙者；近期內(nèi)（＜2周）接受過止瀉劑、鋅制劑治療，影響研究結(jié)果者；對本研究藥物過敏者；臨床資料不完整者；合并嚴(yán)重精神障礙無法配合治療者。

1.3 方法

2組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療方案。

對照組采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（Hanmi Pharm.Co.Ltd.批準(zhǔn)文號S20160053）治療，口服，＜2歲者：每次1g，每天2次；＞2歲者：每次2g/次，每天2次。

觀察組采用葡萄糖酸鋅口服液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字20020538）聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒方法劑量同對照組，葡萄糖酸鋅口服液服用劑量：＜1歲者：每次5mL，每天2-3次；1～3歲、體質(zhì)量10～15 kg者：每次10～15 mL，每天1次。2組均持續(xù)用藥15 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

患兒臨床癥狀消失，大便性狀恢復(fù)正常為顯效；患兒臨床癥狀明顯改善，大便性狀基本恢復(fù)正常為有效；患兒臨床癥狀及大便性狀無明顯改善為無效?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較2組臨床療效。（2）比較2組癥狀及體征消失時間，包括發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便等。（3）比較2組血清免疫球蛋白水平，采用全自動生化分析儀（型號：iChem-520；廠家：深圳市庫貝爾生物科技有限公司）檢測2組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）比較2組血清炎性因子水平，于治療前及治療后15d后抽取2組空腹靜脈血4 mL，常規(guī)離心（3 000 r·min-1，20 min）后，分離上層血清，－70℃環(huán)境保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）及配套試劑（上海酶聯(lián)）嚴(yán)格按照試劑盒檢測步驟操作檢測2組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）比較2組不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、皮疹、嗜睡等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

2組治療后總有效率比較，觀察組94.34%高于對照組79.25%（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較n（%）

2.2 癥狀及體征消失時間對比

觀察組發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便消失時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀及體征消失時間比較（±SD，d）

表2 癥狀及體征消失時間比較（±SD，d）

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 發(fā)熱 腹瀉 水樣或黏液稀便 觀察組 53 1.23±0.31* 1.86±0.52* 2.79±0.71* 對照組 53 2.17±0.45 2.75±0.66 3.87±1.02

2.3 血清免疫球蛋白水平對比

治療前，2組IgA、IgG、IgM水平對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清免疫球蛋白水平比較（±SD，g·L-1）

表3 血清免疫球蛋白水平比較（±SD，g·L-1）

注：與對照組相比，*P<0.05。

時間 組別 例數(shù) IgA IgG IgM 治療前 觀察組 53 1.32±0.31 6.93±1.21 1.71±0.36 對照組 53 1.29±0.27 6.81±1.33 1.67±0.41 治療后 觀察組 53 1.91±0.36* 12.69±2.20* 2.51±0.44* 對照組 53 1.56±0.33 10.27±1.59 2.12±0.39

2.4 血清炎性因子水平對比

治療前，2組IL-6、IL-8、TNF-α水平對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 血清炎性因子水平比較（±SD）

表4 血清炎性因子水平比較（±SD）

注：與對照組相比，*P<0.05。

時間 組別 例數(shù) IL-6（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（pg·mL-1） 治療前 觀察組 53 263.25±20.17 219.63±18.59 6.67±1.56 對照組 53 260.71±19.55 216.41±17.86 6.92±1.39 治療后 觀察組 53 123.59±12.68* 105.43±13.56* 2.15±0.62* 對照組 53 162.33±13.27 145.69±15.11 3.86±0.73

2.5 不良反應(yīng)對比

2組不良反應(yīng)對比無顯著差異（P＞0.05），見表5。

表5 不良反應(yīng)比較n（%）

3 討論

PD為一種由多病原、多因素引起的消化系統(tǒng)綜合征，近年來，其發(fā)病率逐年上升，臨床多表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、脫水等，若未給予及時有效治療可致患兒免疫功能發(fā)育異常，進(jìn)而導(dǎo)致其他多臟器功能異常，威脅患兒身心健康[5-6]。因此，積極采取科學(xué)合理治療方案，改善PD患兒臨床癥狀為臨床治療的首要任務(wù)。

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒為一種乳酸菌、復(fù)合微生態(tài)制劑，含有嬰幼兒生長發(fā)育所必需的微量元素、礦物質(zhì)鈣、維生素等，主要可通過促進(jìn)腸道中厭氧微環(huán)境形成，從而有效增強(qiáng)腸道吸收消化營養(yǎng)物質(zhì)能力，達(dá)到改善患兒腸道功能等目的；還可通過降低腸道中致病菌活性，抑制致病菌繁殖發(fā)育，有效調(diào)節(jié)胃腸道菌種失衡狀態(tài)；此外，該藥物可與腸粘膜分子互相作用，有效降低腸細(xì)胞轉(zhuǎn)變速度，進(jìn)一步減輕腸粘膜損傷[7-8]。近年來，隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)鋅元素在小兒PD中發(fā)揮重要作用，患兒發(fā)生腹瀉后，致腸道中鋅元素大量丟失，而鋅元素缺乏又可致腹瀉加重，二者互為因果，形成惡性循環(huán)[9-10]。葡萄糖酸鋅口服液為臨床常見補(bǔ)鋅劑，由葡萄糖酸鋅、蔗糖、純化水等共同組成，可通過提升血清中鋅元素含量，促進(jìn)腸道中IgA分泌，加速腸黏膜上皮修復(fù)與再生，促進(jìn)膠原合成，從而有效維護(hù)腸黏膜結(jié)構(gòu)、功能完整性；還可通過提升機(jī)體中B細(xì)胞及T細(xì)胞活性，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)，促進(jìn)局部免疫功能改善；此外，鋅元素還可維持機(jī)體各種屏障正常功能，具有良好抗感染作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，發(fā)熱、腹瀉、水樣或黏液稀便癥狀消失時間均短于對照組，提示聯(lián)合治療可促進(jìn)患兒臨床癥狀改善；本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，2組不良反應(yīng)對比無顯著差異，提示聯(lián)合治療方案可提升患兒免疫功能且藥物安全性較高。IL-6為一種高活性細(xì)胞因子，可在機(jī)體炎癥反應(yīng)中快速生成，當(dāng)其水平大幅度升高時，提示患兒因腹瀉所致的感染癥狀進(jìn)一步加重；IL-8為一種趨化性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化和誘導(dǎo)細(xì)胞增殖等作用，在PD發(fā)病過程中，可介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)；TNF-α主要由單核-巨嗜細(xì)胞分泌而來，與輔助性T淋巴細(xì)胞1免疫細(xì)胞所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)密切相關(guān)，其水平升高時，可致PD患兒免疫細(xì)胞功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療可減輕PD患兒局部炎性反應(yīng)。

綜上可知，葡萄糖酸鋅口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療PD患兒臨床療效確切，可有效減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)其免疫功能，促進(jìn)其臨床癥狀改善，且藥物不良反應(yīng)較小。

24-Hour Urinary Sodium and Potassium Excretion and Cardiovascular Risk

Yuan Ma, et al.

Background: The relation between sodium intake and cardiovascular disease remains controversial, owing in part to inaccurate assessment of sodium intake. Assessing 24-hour urinary excretion over a period of multiple days is considered to be an accurate method.

Methods: We included individual-participant data from six prospective cohorts of generally healthy adults; sodium and potassium excretion was assessed with the use of at least two 24-hour urine samples per participant. The primary outcome was a cardiovascular event (coronary revascularization or fatal or nonfatal myocardial infarction or stroke). We analyzed each cohort using consistent methods and combined the results using a random-effects meta-analysis.

Results: Among 10,709 participants, who had a mean (SSD) age of 51.5S12.6 years and of whom 54.2% were women, 571 cardiovascular events were ascertained during a median study follow-up of 8.8 years (incidence rate, 5.9 per 1000 person-years). The median 24-hour urinary sodium excretion was 3270 mg (10th to 90th percentile, 2099 to 4899). Higher sodium excretion, lower potassium excretion, and a higher sodium-to-potassium ratio were all associated with a higher cardiovascular risk in analyses that were controlled for confounding factors (P≤0.005 for all comparisons). In analyses that compared quartile 4 of the urinary biomarker (highest) with quartile 1 (lowest), the hazard ratios were 1.60 (95% confidence interval [CI], 1.19 to 2.14) for sodium excretion, 0.69 (95% CI, 0.51 to 0.91) for potassium excretion, and 1.62 (95% CI, 1.25 to 2.10) for the sodium-to-potassium ratio. Each daily increment of 1000 mg in sodium excretion was associated with an 18% increase in cardiovascular risk (hazard ratio, 1.18; 95% CI, 1.08 to 1.29), and each daily increment of 1000 mg in potassium excretion was associated with an 18% decrease in risk (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.72 to 0.94).

Conclusions: Higher sodium and lower potassium intakes, as measured in multiple 24-hour urine samples, were associated in a dose-response manner with a higher cardiovascular risk. These findings may support reducing sodium intake and increasing potassium intake from current levels. (Funded by the American Heart Association and the National Institutes of Health.).

N Engl J Med. 2021 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2109794.