• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥的危險(xiǎn)因素分析Δ

    2021-12-22 08:27:40郭曉明孟煥新王金榮崔朝勃
    關(guān)鍵詞:舒巴坦頭孢哌酮肌酐

    郭曉明,王 瑩,劉 娜,孟煥新,王金榮,崔朝勃

    (衡水市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北 衡水 053000)

    頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第3代頭孢菌素頭孢哌酮與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦組成的復(fù)方制劑,具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性菌有效。研究結(jié)果顯示,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥感染的臨床療效與碳青霉烯類抗菌藥物相當(dāng),是臨床治療重癥感染的首選藥物之一[1]。隨著頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床應(yīng)用范圍的推廣,關(guān)于其引起不良反應(yīng)的報(bào)道也有所增多,其中以血小板減少癥最為突出。文獻(xiàn)報(bào)道,使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥的發(fā)生率為9.68%[2]。武東等[3]對(duì)住院患者藥源性血小板減少癥進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥患者所占比例僅低于低分子量肝素和替羅非班。膿毒癥是由感染引起的危重性疾病,具有病情發(fā)展迅速、死亡率高的特點(diǎn)。由于膿毒癥患者體內(nèi)失控的炎癥反應(yīng),炎癥激活凝血系統(tǒng),使凝血酶急劇增加,血小板被強(qiáng)有力地激活、消耗和破壞,導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)降低,故血小板減少癥也是膿毒癥的常見并發(fā)癥[4]。血小板計(jì)數(shù)是判斷患者有無出血傾向或者有無止血能力的依據(jù),重癥血小板減少可增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)和病死風(fēng)險(xiǎn)[5]。Iba等[6]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),低血小板計(jì)數(shù)是膿毒癥患者28 d病死率的獨(dú)立影響因素之一。研究結(jié)果顯示,血小板計(jì)數(shù)降低幅度>40%是重癥監(jiān)護(hù)病房膿毒癥患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。因此,相對(duì)于其他患者,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)更高,對(duì)抗感染治療預(yù)后的影響更大。鑒于此,本研究旨在探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素,為早期認(rèn)識(shí)血小板減少癥、及時(shí)作出有效處理提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    回顧性分析2017年1月至2021年5月入住衡水市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科的膿毒癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[8]和《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[9]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>18歲;(3)接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉常規(guī)劑量治療;(4)血小板減少與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有明確相關(guān)性(使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉前,血小板計(jì)數(shù)正常;使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后,血小板計(jì)數(shù)呈明顯持續(xù)降低趨勢(shì);停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后,血小板計(jì)數(shù)未再持續(xù)降低或逐漸恢復(fù))。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉前血小板計(jì)數(shù)<100×109/L者;(2)存在自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病及獲得性免疫缺陷綜合征等疾病者;(3)缺乏使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后實(shí)驗(yàn)室復(fù)查結(jié)果者;(4)入院前2周內(nèi)有抗凝血藥、抗血小板聚集藥和活血化瘀類中藥制劑等用藥史者。

    1.2 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥的定義

    血小板減少癥的定義為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療期間,血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L,且較基線值減少≥25%;其中,血小板計(jì)數(shù)較基線值減少≥50%定義為嚴(yán)重血小板減少癥;當(dāng)停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后,血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)[10]。

    1.3 觀察指標(biāo)

    通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行整理。(1)患者基本信息:包括年齡、性別、體重、吸煙史、合并基礎(chǔ)疾病、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(Acute physical and chronic health evaluation Ⅱ,APACHEⅡ)評(píng)分、序貫器官衰竭評(píng)估(sequential organ failure assessment,SOFA)評(píng)分、飲食情況、機(jī)械通氣、頭孢哌酮舒巴坦療程和聯(lián)合用藥。(2)使用頭孢哌酮舒巴坦前24 h內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),包括血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、血清肌酐清除率、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間。(3)預(yù)后情況,包括臟器出血情況、輸注血小板和(或)促血小板生成藥以及院內(nèi)死亡等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥的發(fā)生率及預(yù)后

    根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn),共納入使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的膿毒癥患者388例,72例發(fā)生血小板減少癥,血小板減少癥發(fā)生率為18.56%;其中30例患者發(fā)生嚴(yán)重血小板減少癥,嚴(yán)重血小板減少癥發(fā)生率為7.73%;11例患者(占2.84%)出現(xiàn)不同程度臟器出血,包括牙齦出血6例、皮膚瘀斑3例和消化道出血2例。72例發(fā)生血小板減少癥的患者中,42例為輕度血小板減少癥,在停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3~4 d后,血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)正常;30例為嚴(yán)重血小板減少癥,均靜脈滴注甲潑尼龍(40 mg,1日1次)、肌內(nèi)注射重組人血小板生成素注射液(7 500 U,1日1次),持續(xù)用藥7~14 d后,血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)正常;無患者因血小板水平過低而發(fā)生院內(nèi)死亡。

    2.2 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥患者與非血小板減少癥患者的臨床資料比較

    根據(jù)是否發(fā)生血小板減少癥,將納入患者分為血小板減少癥組(72例)和非血小板減少癥組(316例)。血小板減少癥組患者的年齡、SOFA評(píng)分和白蛋白水平明顯高于非血小板減少癥組,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間明顯長于非血小板減少癥組,體重指數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和血清肌酐清除率明顯低于血小板減少癥組,上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表 1 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥患者與非血小板減少癥患者的臨床資料比較

    2.3 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥的單因素分析

    將表1中有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床資料按照血小板減少癥組患者的均值進(jìn)行定量單因素分析,結(jié)果顯示,患者年齡(≥70歲)、體重指數(shù)(≤18.5 kg/m2)、SOFA評(píng)分(≥7分)、白蛋白水平(≤25 g/L)、血清肌酐清除率(≤60 ml/min)和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間(≥11 d)可能與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少相關(guān),見表2。

    表2 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥的單因素分析

    2.4 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥的多因素Logistic回歸分析

    將單因素初次檢驗(yàn)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,患者年齡≥70歲、體重指數(shù)≤18.5 kg/m2、SOFA評(píng)分≥5分、血清肌酐清除率≤60 ml/min和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間≥11 d是頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見表3。

    表3 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥的多因素Logistic回歸分析

    2.5 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥一般組與嚴(yán)重組患者的臨床資料比較

    根據(jù)血小板降低的嚴(yán)重程度,將72例發(fā)生血小板減少癥的患者分為一般組(42例)和嚴(yán)重組(30例),嚴(yán)重組患者的SOFA評(píng)分明顯高于一般組,血清肌酐清除率明顯低于一般組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表4。

    表4 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉相關(guān)血小板減少癥一般組與嚴(yán)重組患者的臨床資料比較

    3 討論

    栗嘯陽等[11]對(duì)17 569例使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的患者進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)研究,結(jié)果顯示,血小板減少癥發(fā)生率為2.73%,嚴(yán)重血小板減少癥發(fā)生率為0.38%,無器官出血現(xiàn)象。本調(diào)查結(jié)果顯示,使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的膿毒癥患者血小板減少率為26.24%,嚴(yán)重血小板減少癥發(fā)生率為9.05%,7例患者出現(xiàn)不同程度臟器出血,提示膿毒癥患者使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉繼發(fā)血小板減少癥的發(fā)生率更高、危害性更大。因此,探討膿毒癥患者使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥的影響因素,并采取積極有效的防治措施,對(duì)實(shí)現(xiàn)合理用藥具有重要意義。

    文獻(xiàn)報(bào)道,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥(凝血功能異常)的危險(xiǎn)因素主要包括肝腎功能不全、用藥劑量偏大、基礎(chǔ)凝血功能異常、營養(yǎng)狀況不良和APACHE Ⅱ 評(píng)分升高等[12-14]。本研究結(jié)果顯示,年齡(≥70歲)、體重指數(shù)(≤18.5 kg/m2)、SOFA評(píng)分(≥5分)、血清肌酐清除率(≤60 ml/min)和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間(≥11 d)是頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí),嚴(yán)重血小板減少癥患者的SOFA評(píng)分顯著高于一般血小板減少癥患者,血清肌酐清除率顯著低于一般血小板減少癥患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示器官功能衰竭和腎功能不全程度越重的患者更易發(fā)生嚴(yán)重血小板減少癥,臨床用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注患者血小板計(jì)數(shù)變化并積極采取防治措施,盡量避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

    體重指數(shù)是衡量人體胖瘦程度的主要評(píng)價(jià)指標(biāo),體重指數(shù)<18.5 kg/m2提示體重過輕,體重過輕多伴有營養(yǎng)不良,體內(nèi)血漿蛋白水平較低。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率較高(87%),當(dāng)患者體內(nèi)血漿蛋白水平較低時(shí),進(jìn)入感染部位的藥物濃度顯著降低,而游離于血液中的藥物濃度明顯升高,從而增加血小板減少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。國外也有文獻(xiàn)報(bào)道,體重指數(shù)偏低是利奈唑胺致血小板減少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。SOFA評(píng)分是判斷呼吸衰竭的重要指標(biāo),評(píng)分越高,提示病情越重,死亡率越高[16]。陸元蘭等[17]的研究結(jié)果顯示,膿毒癥患者的血小板計(jì)數(shù)越低、SOFA評(píng)分越高,器官功能障礙累及數(shù)目也越多。本研究結(jié)果也顯示,發(fā)生血小板減少癥患者的SOFA評(píng)分顯著高于非血小板減少癥患者,其中最佳分割點(diǎn)為SOFA評(píng)分5分,提示在臨床實(shí)踐中,若患者SOFA評(píng)分≥5分,應(yīng)慎用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,否則會(huì)加重血小板減少程度,影響患者預(yù)后。頭孢哌酮經(jīng)肝腎雙通道排泄,對(duì)輕度腎功能不全的患者無顯著影響;但舒巴坦主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能不全時(shí)易致舒巴坦體內(nèi)血藥濃度過高,并影響藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。齊慧敏等[18]的研究結(jié)果顯示,隨著腎功能的減退,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的曲線下面積、半衰期有不同程度升高,且清除率降低,腎功能減退對(duì)舒巴坦藥動(dòng)學(xué)的影響更明顯?;颊呒◆宄蕿?0~50 ml/min時(shí),頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉體內(nèi)血藥濃度是腎功能正常時(shí)的2倍[19]。本研究結(jié)果顯示,肌酐清除率≤60 ml/min時(shí),頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉更易導(dǎo)致血小板減少癥發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間≥11 d是發(fā)生血小板減少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張寒鈺等[20]也報(bào)道,用藥時(shí)間>10 d是頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致血小板減少癥的危險(xiǎn)因素。這也可能與用藥時(shí)間越長,體內(nèi)蓄積藥物濃度越高,從而易致血小板計(jì)數(shù)降低有關(guān)。提示臨床,對(duì)于病情危重需較長時(shí)間進(jìn)行抗感染治療的患者,應(yīng)盡量避免選用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,或在治療過程中根據(jù)患者病情狀況,使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉一段時(shí)間后及時(shí)更換抗菌藥物,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在聯(lián)合用藥方面,本研究僅納入頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的病例,未對(duì)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用是否增加血小板減少癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。但梁河等[21]報(bào)道,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)使用阿司匹林的缺血性腦血管病患者的凝血功能有顯著影響,可能出現(xiàn)凝血功能異?;虺鲅L(fēng)險(xiǎn)更高。

    本研究也存在一定局限性:由于研究納入的樣本量較少,基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)、血漿白蛋白水平對(duì)血小板減少癥的影響尚需進(jìn)一步研究;未能進(jìn)行頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉血藥濃度檢測(cè),無法進(jìn)一步評(píng)價(jià)不同體重指數(shù)、腎功能時(shí)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的血藥濃度;采用單中心對(duì)照研究,不排除存在危險(xiǎn)因素遺漏的可能。未來將著力于改進(jìn)上述不足,以減少混雜因素干擾,更準(zhǔn)確、深入地闡述頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)膿毒癥患者血小板計(jì)數(shù)的影響。

    綜上所述,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致膿毒癥患者繼發(fā)血小板減少癥的發(fā)生率較高,尤其是對(duì)于高齡、體重指數(shù)過輕、中度腎功能不全、SOFA評(píng)分偏高和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉使用時(shí)間較長的患者,應(yīng)加強(qiáng)血小板計(jì)數(shù)等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。對(duì)于發(fā)生血小板減少癥的患者,應(yīng)立即停用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,必要時(shí)靜脈滴注糖皮質(zhì)激素和促血小板生成素,以避免嚴(yán)重血小板減少癥甚至嚴(yán)重出血的發(fā)生。

    猜你喜歡
    舒巴坦頭孢哌酮肌酐
    注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)報(bào)告分析及使用注意事項(xiàng)探討
    頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉不良反應(yīng)分析與預(yù)測(cè)模型構(gòu)建
    注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉(2∶1)有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定
    頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床觀察
    血肌酐水平對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后判斷的臨床意義
    肌酐-胱抑素C公式在糖尿病腎病超濾過檢出中的作用
    頭孢哌酮舒巴坦治療老年呼吸系統(tǒng)感染性疾病33例療效觀察
    判斷腎功能的可靠旨標(biāo)血肌酐
    血肌酐、胱抑素C、簡化MDRD和Le Bricon公式在評(píng)估腎移植術(shù)后腎功能中的作用
    日本wwww免费看| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品国产av在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲av日韩在线播放| eeuss影院久久| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 老司机影院成人| 久久久久久久国产电影| 黄色配什么色好看| 身体一侧抽搐| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 三级国产精品片| 乱系列少妇在线播放| 亚洲美女搞黄在线观看| 在线a可以看的网站| 国产一区二区在线观看日韩| 性插视频无遮挡在线免费观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人漫画全彩无遮挡| 国产人妻一区二区三区在| 精品久久久噜噜| 国产av码专区亚洲av| 草草在线视频免费看| av在线播放精品| 免费看日本二区| 高清视频免费观看一区二区| 日韩中字成人| 国产高清有码在线观看视频| 直男gayav资源| 欧美激情久久久久久爽电影| 99久久精品热视频| 能在线免费看毛片的网站| 久久精品国产亚洲av天美| 黄色一级大片看看| 美女国产视频在线观看| 99久国产av精品国产电影| 丝袜喷水一区| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产男人的电影天堂91| 最近的中文字幕免费完整| 国产成人a区在线观看| 熟女电影av网| 夫妻午夜视频| 久久精品国产亚洲网站| 日本熟妇午夜| 精品久久久久久电影网| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲精品一区蜜桃| 全区人妻精品视频| 国产男女内射视频| 麻豆乱淫一区二区| 看免费成人av毛片| 精品一区二区免费观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 全区人妻精品视频| 成人特级av手机在线观看| 少妇 在线观看| 另类亚洲欧美激情| 日本色播在线视频| 久久99热这里只频精品6学生| 超碰97精品在线观看| 内射极品少妇av片p| 少妇人妻一区二区三区视频| 黄色怎么调成土黄色| 国产精品久久久久久精品古装| 在线精品无人区一区二区三 | 超碰av人人做人人爽久久| 午夜激情福利司机影院| 伊人久久精品亚洲午夜| www.色视频.com| 国模一区二区三区四区视频| 国产乱人偷精品视频| 99视频精品全部免费 在线| 国产成人免费观看mmmm| 国产精品一区www在线观看| 99久久精品一区二区三区| 日韩av不卡免费在线播放| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩伦理黄色片| 精品久久久久久久末码| 免费少妇av软件| av在线蜜桃| 高清av免费在线| 国产精品一区www在线观看| 看黄色毛片网站| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 搡老乐熟女国产| 大香蕉97超碰在线| 免费黄网站久久成人精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 我的老师免费观看完整版| 草草在线视频免费看| 嫩草影院精品99| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品成人久久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 久久久久性生活片| 成人综合一区亚洲| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲国产色片| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 久久鲁丝午夜福利片| 午夜日本视频在线| 少妇丰满av| 我要看日韩黄色一级片| 一本一本综合久久| 又爽又黄a免费视频| 免费av观看视频| 欧美区成人在线视频| 国产精品无大码| 久久精品综合一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩一区二区三区影片| 免费人成在线观看视频色| av天堂中文字幕网| 国产精品无大码| 在线观看国产h片| 亚洲精品日本国产第一区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 一个人看视频在线观看www免费| 久久热精品热| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 美女内射精品一级片tv| 免费看日本二区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| av在线观看视频网站免费| 最近最新中文字幕免费大全7| av在线播放精品| 一级黄片播放器| 国产黄片美女视频| av.在线天堂| 精品国产三级普通话版| 综合色丁香网| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产午夜福利久久久久久| 一级毛片 在线播放| 欧美激情在线99| 国产一级毛片在线| 国产熟女欧美一区二区| 视频中文字幕在线观看| 联通29元200g的流量卡| 亚洲自拍偷在线| 美女内射精品一级片tv| 久久久欧美国产精品| 日本色播在线视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 成人免费观看视频高清| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 51国产日韩欧美| 亚洲在久久综合| 亚洲av.av天堂| 51国产日韩欧美| 九草在线视频观看| 夫妻午夜视频| 国产在线一区二区三区精| 午夜福利网站1000一区二区三区| 69av精品久久久久久| 男女那种视频在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 色吧在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 男女边吃奶边做爰视频| 久久精品国产a三级三级三级| 91久久精品电影网| 亚洲精品久久午夜乱码| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产黄色免费在线视频| 国产精品久久久久久av不卡| kizo精华| 中国三级夫妇交换| 特大巨黑吊av在线直播| 男人舔奶头视频| 丝袜美腿在线中文| 国产精品国产av在线观看| 久久精品国产自在天天线| 国产精品嫩草影院av在线观看| 麻豆成人av视频| 日韩大片免费观看网站| 晚上一个人看的免费电影| 国产午夜福利久久久久久| 国产精品女同一区二区软件| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久精品国产自在天天线| 男人爽女人下面视频在线观看| 内射极品少妇av片p| 日韩三级伦理在线观看| 高清毛片免费看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频| 成年女人在线观看亚洲视频 | 夜夜爽夜夜爽视频| 日本色播在线视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 黄色日韩在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 人人妻人人看人人澡| 少妇人妻 视频| 人妻少妇偷人精品九色| 九九在线视频观看精品| 亚洲最大成人av| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产黄色免费在线视频| 五月天丁香电影| 日韩国内少妇激情av| 欧美精品国产亚洲| 高清毛片免费看| 亚洲精品自拍成人| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲,欧美,日韩| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 欧美精品人与动牲交sv欧美| 性色avwww在线观看| 亚洲无线观看免费| 亚洲国产欧美人成| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 在线 av 中文字幕| 大香蕉久久网| 久久综合国产亚洲精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品午夜福利在线看| 免费看日本二区| h日本视频在线播放| 久久99热这里只有精品18| 免费大片18禁| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美97在线视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品久久久久久久久av| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久久a久久爽久久v久久| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 少妇丰满av| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 人妻一区二区av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 九色成人免费人妻av| 成人无遮挡网站| 国产爽快片一区二区三区| 女人久久www免费人成看片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 激情 狠狠 欧美| 三级国产精品片| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av免费在线看不卡| 一区二区三区乱码不卡18| 日本一本二区三区精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人免费观看mmmm| 嫩草影院入口| 国产又色又爽无遮挡免| 国产老妇女一区| 久久久久久久久大av| 成人无遮挡网站| 内地一区二区视频在线| 三级国产精品欧美在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产男人的电影天堂91| av在线播放精品| 亚洲精品一区蜜桃| 国产毛片在线视频| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日本一二三区视频观看| 国产淫语在线视频| 只有这里有精品99| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本三级黄在线观看| 国内精品美女久久久久久| 中国国产av一级| 亚洲图色成人| av网站免费在线观看视频| 国产高清国产精品国产三级 | 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲内射少妇av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 美女国产视频在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 久久久成人免费电影| 晚上一个人看的免费电影| av在线观看视频网站免费| 国产人妻一区二区三区在| 欧美三级亚洲精品| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩强制内射视频| 亚洲精品一二三| 精品久久国产蜜桃| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产精品人妻久久久影院| 久久久久久久久久久丰满| 婷婷色综合大香蕉| 美女视频免费永久观看网站| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 少妇的逼好多水| 日韩亚洲欧美综合| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日本与韩国留学比较| 欧美成人一区二区免费高清观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 中文欧美无线码| 一级毛片我不卡| kizo精华| 亚洲国产av新网站| 乱系列少妇在线播放| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 我的女老师完整版在线观看| 国产成人aa在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 高清av免费在线| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 超碰av人人做人人爽久久| 又爽又黄a免费视频| freevideosex欧美| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲在线观看片| 中文欧美无线码| 99久久精品国产国产毛片| av在线亚洲专区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产 精品1| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲内射少妇av| 成年av动漫网址| 男女边摸边吃奶| 国模一区二区三区四区视频| 欧美高清成人免费视频www| 欧美bdsm另类| 成年人午夜在线观看视频| 高清视频免费观看一区二区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美成人一区二区免费高清观看| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美日韩视频精品一区| 久久午夜福利片| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av中文av极速乱| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产成人a区在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 好男人视频免费观看在线| 午夜免费男女啪啪视频观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产高清不卡午夜福利| 久久影院123| av黄色大香蕉| 久久99蜜桃精品久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲在久久综合| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美极品一区二区三区四区| 久久热精品热| 日本一二三区视频观看| 不卡视频在线观看欧美| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 午夜免费观看性视频| 2018国产大陆天天弄谢| 免费看不卡的av| 我要看日韩黄色一级片| 伊人久久精品亚洲午夜| 美女内射精品一级片tv| 伦精品一区二区三区| xxx大片免费视频| 久久久久精品性色| 久久鲁丝午夜福利片| 国产一区亚洲一区在线观看| 香蕉精品网在线| 日韩一本色道免费dvd| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲美女搞黄在线观看| 国产黄色免费在线视频| 精品久久久精品久久久| 欧美人与善性xxx| 国产成人精品婷婷| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 久久国内精品自在自线图片| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 男女国产视频网站| 免费少妇av软件| 精品久久久久久电影网| 三级国产精品片| 三级国产精品欧美在线观看| 大片免费播放器 马上看| 欧美日本视频| 五月玫瑰六月丁香| 高清毛片免费看| 亚洲精品成人久久久久久| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 国产久久久一区二区三区| av播播在线观看一区| 亚洲成人久久爱视频| 插逼视频在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产在线男女| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久99精品国语久久久| 国产淫片久久久久久久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 免费人成在线观看视频色| 亚洲精品色激情综合| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲精品成人久久久久久| 国产乱来视频区| av播播在线观看一区| 午夜精品国产一区二区电影 | 91精品国产九色| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产综合懂色| 中文字幕免费在线视频6| 26uuu在线亚洲综合色| 九九爱精品视频在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 日韩中字成人| 久久久a久久爽久久v久久| 麻豆国产97在线/欧美| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产成人免费无遮挡视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 五月天丁香电影| 2022亚洲国产成人精品| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产综合精华液| 成人免费观看视频高清| 久久久久网色| 2021天堂中文幕一二区在线观| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚州av有码| 国产又色又爽无遮挡免| 在线观看免费高清a一片| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲国产色片| 高清av免费在线| 久久这里有精品视频免费| 欧美一区二区亚洲| 色综合色国产| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久久久久久久久丰满| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 尾随美女入室| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 成人特级av手机在线观看| 免费看光身美女| 亚洲综合精品二区| 午夜日本视频在线| 欧美成人午夜免费资源| 有码 亚洲区| 亚洲,欧美,日韩| 成人无遮挡网站| 午夜福利高清视频| 国产一级毛片在线| 美女主播在线视频| 国产精品一二三区在线看| 国产成人精品久久久久久| 一区二区三区乱码不卡18| 久久女婷五月综合色啪小说 | 香蕉精品网在线| 亚洲成人中文字幕在线播放| 一级黄片播放器| 1000部很黄的大片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品一区二区在线观看99| 卡戴珊不雅视频在线播放| 伦理电影大哥的女人| 国产伦在线观看视频一区| 久久精品综合一区二区三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 九色成人免费人妻av| 国产淫语在线视频| 国产男女内射视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 一级片'在线观看视频| 日韩电影二区| 麻豆国产97在线/欧美| 99久久精品一区二区三区| 我的女老师完整版在线观看| 国产久久久一区二区三区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美日韩亚洲高清精品| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品人妻偷拍中文字幕| 99热6这里只有精品| 国产亚洲5aaaaa淫片| 日本黄色片子视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 晚上一个人看的免费电影| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品无大码| 中文字幕制服av| 亚洲美女视频黄频| 新久久久久国产一级毛片| 色吧在线观看| 日韩视频在线欧美| 国产精品一及| 99热这里只有是精品50| 高清av免费在线| 熟女av电影| 男男h啪啪无遮挡| 全区人妻精品视频| 一区二区三区乱码不卡18| 在线精品无人区一区二区三 | 美女国产视频在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 国产黄频视频在线观看| 国产一级毛片在线| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 又爽又黄a免费视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费看不卡的av| 色视频在线一区二区三区| 国产毛片a区久久久久| 国产成人a∨麻豆精品| av天堂中文字幕网| 国产亚洲av嫩草精品影院| 交换朋友夫妻互换小说| 秋霞在线观看毛片| 亚洲熟女精品中文字幕| 18禁动态无遮挡网站| 草草在线视频免费看| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲国产精品专区欧美| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 国精品久久久久久国模美| 波野结衣二区三区在线| 国产亚洲精品久久久com| 成人毛片60女人毛片免费| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 高清在线视频一区二区三区| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲人成网站高清观看| 久久久国产一区二区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美最新免费一区二区三区| 99久国产av精品国产电影| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美日韩精品成人综合77777| av黄色大香蕉| 九色成人免费人妻av| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 丝袜美腿在线中文| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲精品第二区| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品一区蜜桃| 九色成人免费人妻av| 伦精品一区二区三区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| av在线蜜桃| 成年免费大片在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 成人综合一区亚洲| 听说在线观看完整版免费高清| 黄色一级大片看看| 人妻少妇偷人精品九色| 一级毛片 在线播放| 国产欧美亚洲国产| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品乱久久久久久| 少妇高潮的动态图| 99热6这里只有精品| 五月玫瑰六月丁香| 国产黄片美女视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品久久国产蜜桃| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 91精品国产九色| 久久ye,这里只有精品|