小劑量阿司匹林聯(lián)合尼卡地平治療妊娠高血壓的臨床效果

李艷紅

(濮陽市婦幼保健院 產(chǎn)二科，河南 濮陽 457000)

妊娠高血壓是臨床常見高血壓類型，多發(fā)于妊娠中晚期，發(fā)病率較高，治療不及時會引起多器官功能損傷，導致不良妊娠結(jié)局，威脅母嬰安全與健康[1]。臨床治療應給予降壓、利尿、擴容、鎮(zhèn)靜等干預措施，降低血壓水平，改善妊娠結(jié)局[2]。尼卡地平屬于鈣拮抗劑，是臨床常用降壓藥物，能擴張外周血管，增加冠脈及腎臟血流量，減小心臟后負荷，從而發(fā)揮降壓效果[3]。阿司匹林是臨床常用抗凝藥物，能促進血管平滑肌、外周小動脈松弛，降低外周血管阻力，改善血液循環(huán)，有助于血壓水平恢復[4]。本研究選取134例妊娠高血壓患者，旨在探討小劑量阿司匹林聯(lián)合尼卡地平的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取濮陽市婦幼保健院2018年11月至2020年11月收治的134例妊娠高血壓患者，按照隨機數(shù)表法分為尼卡地平組和聯(lián)合用藥組，各67例。尼卡地平組年齡21～42歲，平均(29.25±4.02)歲；孕周31～38周，平均(33.69±1.28)周；初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)19.3～25.6 kg·m-2，平均(22.75±1.32)kg·m-2。聯(lián)合用藥組年齡20～41歲，平均(28.92±4.10)歲；孕周31～38周，平均(33.84±1.32)周；初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；BMI 19.1～25.7 kg·m-2，平均(22.84±1.36)kg·m-2。兩組一般資料(年齡、孕周、生產(chǎn)經(jīng)歷、BMI)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中妊娠期高血壓診斷標準[5]；②收縮壓(systolic blood pressure，SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；③妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓；④尿蛋白檢測為陰性；⑤單胎妊娠；⑥治療前4周內(nèi)未進行降壓治療；⑦簽署知情同意書。(2)排除標準：①其他原因所致高血壓；②心、肝、腎等重要器官功能障礙；③惡性腫瘤或病變；④嚴重感染；⑤合并糖尿病等其他基礎性疾?。虎蘼院粑兰膊?、腦血管疾病、雷諾綜合征、風濕性心臟病、腦血管病、自身免疫性疾病、甲狀腺功能低下、胃腸道梗阻等疾病；⑦對阿司匹林或尼卡地平過敏。

1.3 治療方法兩組均接受飲食控制、運動訓練，如限制食鹽攝入量，保證清淡飲食及足量蛋白質(zhì)與熱量，并進行規(guī)律體育鍛煉，取左側(cè)臥位休息；對蛋白尿、頭暈、腎功能異常者給予對癥治療。尼卡地平組接受尼卡地平(安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準字H20030233)治療，口服，每次40 mg，每日2次。聯(lián)合用藥組接受小劑量阿司匹林(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113012)聯(lián)合尼卡地平治療，尼卡地平用法用量同尼卡地平組，阿司匹林口服，每次50 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.4 療效評估標準惡心、頭暈、嘔吐等臨床癥狀消失，無蛋白尿與水腫，SBP/DBP<140/90 mmHg為顯效；臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白<0.5 g，140/90 mmHg≤SBP/DBP≤150/100 mmHg，伴有輕微水腫為有效；臨床癥狀、蛋白尿、水腫、血壓均未明顯改善為無效。顯效、有效納入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)治療前、治療7 d后兩組血壓(SBP、DBP)水平。采用標準水銀柱血壓測量儀對右側(cè)手臂肱動脈血壓進行測量，于同一時間、同一手臂、同一體位測量3次血壓，每5 min 1次，并取平均值。(3)治療前、治療7 d后兩組蛋白尿水平、動脈阻力指數(shù)(resistance index，RI)。(4)治療前、治療7 d后兩組凝血功能指標[活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)]。采用全自動血液儀進行檢測。(5)治療前、治療7 d后兩組血管內(nèi)皮功能[一氧化氮(Nitric Oxide，NO)、血管內(nèi)皮素(endothefin，ET)]及胎盤組織功能[可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1)、胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)]，采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，采用硝酸還原酶法檢測NO，采用放射免疫法檢測ET，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測sFlt-1、PLGF。(6)不良妊娠結(jié)局(產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒窒息、胎兒窘迫)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組35例顯效，30例有效，2例無效；尼卡地平組31例顯效，27例有效，9例無效。聯(lián)合用藥組總有效率97.01%(65/67)高于尼卡地平組86.57%(58/67)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.853，P=0.028)。

2.2 血壓、蛋白尿水平、RI治療前兩組血壓、蛋白尿水平、RI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后兩組SBP、DBP、蛋白尿水平、RI均低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于尼卡地平組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓、蛋白尿水平和RI比較

2.3 凝血功能指標治療前兩組APTT、PT、FIB等凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后兩組APTT、PT長于治療前，F(xiàn)IB低于治療前，且聯(lián)合用藥組APTT、PT長于尼卡地平組，F(xiàn)IB低于尼卡地平組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較

2.4 血管內(nèi)皮功能、胎盤組織功能治療前兩組血管內(nèi)皮功能、胎盤組織功能比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后兩組NO、PLGF高于治療前，ET、sFlt-1低于治療前，且聯(lián)合用藥組NO、PLGF高于尼卡地平組，ET、sFlt-1低于尼卡地平組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能、胎盤組織功能比較

2.5 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率聯(lián)合用藥組1例產(chǎn)后出血、1例胎兒窒息、1例胎兒窘迫，尼卡地平組4例產(chǎn)后出血、2例早產(chǎn)、3例胎兒窒息、2例胎兒窘迫，聯(lián)合用藥組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[4.48%(3/67)]低于尼卡地平組[16.42%(11/67)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.105，P=0.024)。

3 討論

妊娠高血壓由胎盤缺血缺氧、免疫、遺傳等多種因素引起，導致小動脈痙攣、局部出血、血管內(nèi)皮損傷等多種病理狀態(tài)，血管通透性增加，多器官功能損傷，是引發(fā)早產(chǎn)、新生兒窒息等多種并發(fā)癥的重要原因[6]。

妊娠期女性隨著孕周逐漸增大，在妊娠20周以后，母體血容量進一步增加，鈣需求增高，但過度分泌雌激素會抑制骨鈣重新吸收，導致血鈣濃度降低，發(fā)生血管收縮、血壓升高，導致妊娠高血壓的發(fā)生[7]。因此，臨床應有效控制鈣離子水平，減輕血管痙攣，降低血壓水平。尼卡地平屬于第2代二氫吡啶類鈣拮抗劑，能對電壓依賴性鈣通道進行選擇性阻滯，抑制跨膜鈣離子內(nèi)流，從而降低血管平滑肌內(nèi)游離鈣離子水平，發(fā)揮擴張動脈血管作用，降低血管外周血壓及阻力，同時能擴張腎小動脈、利鈉利尿，并舒張妊娠子宮平滑肌，從而降低血壓[8]。但用藥后血壓回升較快，持續(xù)性降壓效果不明顯，因此，臨床需聯(lián)合其他藥物共同治療，增強降壓效果。陳美玉等[9]研究表明，小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠高血壓應用效果明顯，能改善凝血功能。基于此，本研究采用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼卡地平，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率(97.01%)高于尼卡地平組(86.57%)，治療7 d后聯(lián)合用藥組血壓、蛋白尿水平、RI低于尼卡地平組。阿司匹林能明顯抑制血小板釋放，阻止血小板聚集，改善血液循環(huán)，減輕血管壓力，促進血管平滑肌、外周小動脈松弛，降低血管阻力，發(fā)揮良好降壓作用[10]；阿司匹林口服吸收迅速，能作用于全身，持續(xù)時間久，藥物作用確切，與尼卡地平聯(lián)合應用能發(fā)揮持續(xù)降壓作用，有效避免血壓回升，療效顯著[11]。妊娠高血壓患者由于全身小血管痙攣，易發(fā)生局部缺氧缺血，導致胎盤微血管形成血栓，引起絨毛壞死或栓塞，胎盤血流量減少，影響胎兒供氧，且血管外周阻力會持續(xù)性上升，威脅母嬰安全[12]。因此，臨床應對其凝血功能進行積極改善。本研究結(jié)果還顯示，治療7 d后聯(lián)合用藥組APTT、PT長于尼卡地平組，F(xiàn)IB低于尼卡地平組。阿司匹林能抑制前列腺素合成，減少血栓素A2合成，抑制血小板聚集，改善凝血功能指標，阻止血管內(nèi)微血栓形成，促進血液循環(huán)功能[13]。

妊娠高血壓患者血管內(nèi)皮功能、胎盤組織功能均受到一定損傷，本研究表明治療7 d后聯(lián)合用藥組NO、PLGF高于尼卡地平組，ET、sFlt-1低于尼卡地平組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于尼卡地平組。NO屬于內(nèi)皮舒張因子，能抑制血小板聚集，減輕缺血性損傷；ET能反映血管內(nèi)壁損傷情況，促進血栓形成；PLGF屬于促血管生成蛋白，有助于胎盤血管重鑄，促進滋養(yǎng)細胞遷移；sFlt-1是血管內(nèi)皮生長因子的抑制性受體，會導致胎盤血管結(jié)構異常，從而影響胎盤著床于子宮[14]。小劑量阿司匹林與尼卡地平聯(lián)合應用能發(fā)揮協(xié)同作用，共同減輕血管內(nèi)皮損傷，改善凝血功能，有利于胎盤功能增強，增加胎盤灌注量，促進胎兒生長發(fā)育，從而改善妊娠結(jié)局[15]。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合尼卡地平治療妊娠高血壓效果顯著，能降低血壓及尿蛋白水平，減小RI，改善凝血功能指標，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能及胎盤組織功能，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。