PAPSS1的表達與腦膠質瘤臨床指標和預后的相關性及對細胞增殖和凋亡的影響

沈曉瑩，胡澤斌，張小燕，朱智東，亓垚，陳明敏，楊國翠，劉晶晶，任燕，徐成香，郜恒駿

·論著·

PAPSS1的表達與腦膠質瘤臨床指標和預后的相關性及對細胞增殖和凋亡的影響

沈曉瑩*，胡澤斌*，張小燕，朱智東，亓垚，陳明敏，楊國翠，劉晶晶，任燕，徐成香，郜恒駿

201203 上海芯超生物科技有限公司（沈曉瑩、張小燕、朱智東、亓垚、陳明敏、楊國翠、劉晶晶、任燕、徐成香、郜恒駿）；100850 北京，中國食品藥品檢定研究院體外診斷試劑所（胡澤斌）

研究 PAPSS1 表達與腦膠質瘤臨床指標和預后的相關性，及其對細胞增殖和凋亡的影響。采用免疫組化方法檢測 PAPSS1、PDL1 蛋白在腦膠質瘤樣本的表達，并納入 SPSS 統(tǒng)計學分析。其中，PAPSS1 和 PDL1 之間及其與臨床指標的相關性分析采用 Spearman 法；生存期單因素分析采用Kaplan-Meier 法和 log-rank 檢驗，將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的變量納入 COX 多元回歸生存分析。使用 siRNA 技術降低 PAPSS1 在腦膠質瘤細胞的表達。轉染 48 h 后，利用 MTT 法檢測細胞增殖比率，利用 Hochest/PI 法檢測細胞凋亡率；PAPSS1、PDL1、ki67 和 Bcl2 等基因的表達變化使用qPCR 檢測。上述實驗數據采用 GraphPad 軟件分析。< 0.05 為有統(tǒng)計學意義。IHC 數據分析顯示，癌組織PAPSS1 漿表達和患者年齡、病理分級、復發(fā)等顯著正相關，而PAPSS1 核表達和各臨床指標均無關，PDL1 表達僅和年齡有關；PAPSS1 漿表達和 PDL1 表達之間也顯著正相關。生存分析顯示，PAPSS1 漿高表達的腦膠質瘤患者擁有更差的總生存期和無病生存期；PAPSS1 核表達和 PDL1 表達都與預后無關。當使用 siRNA 技術降低了 PAPSS1 在癌細胞的表達時，細胞增殖比率出現下降而凋亡率上升，PDL1、ki67 和 Bcl2 等基因的 mRNA 表達水平出現顯著下調。本研究發(fā)現 PAPSS1 漿表達與腦膠質瘤患者的年齡、病理分級、復發(fā)及更短的預后顯著相關；降低 PAPSS1 表達能抑制細胞增殖并促進凋亡，同時也下調了 PDL1、ki67、Bcl2等基因的表達水平，提示 PAPSS1 與腦膠質瘤的個性化治療相關，值得進一步研究和探討。

PAPSS1； 腦膠質瘤； 細胞增殖； 細胞凋亡

大多數腦腫瘤是起源于膠質細胞的膠質瘤，常被診斷為惡性腦腫瘤[1]。根據 WHO 病理分級系統(tǒng)，膠質瘤分為四級（I ～ IV 級）[2]。其中，III 級和 IV 級是高級別，預后差，需要積極的治療[3-5]。膠質瘤的確切病因尚不清楚，患者在診斷和積極治療后的平均預期壽命只有約 14 個月[6]。因此，非常有必要尋找更有效的分子預后標志物用于腦膠質瘤患者的臨床預測和治療。

3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸合酶（3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate synthase，PAPSS）是一種能產生硫酸鹽供體3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸鹽（PAPS）的酶[7]。PAPSS 分為兩個獨立的亞型：PAPSS1 和 PAPSS2。其中，PAPSS1 的總長度約為 108 kb，定位于人類染色體 4q24[8]。有限的研究證實，PAPSS1 參與了乙型肝炎感染過程[9]，并在逆轉錄病毒感染中起著尚未明確的作用[10]；PAPSS1 可能參與了雌激素對乳腺癌的調控通路[11]，其過表達還可能對肺癌的化療產生抵抗作用[12-13]。2018 年關于腦膠質瘤的文獻顯示，包括 PAPSS1 和 PAPSS2 在內的多個代謝相關的酶的基因在腦膠質瘤組織的表達顯著高于瘤旁組織，但該文獻并沒有就 PAPSS1 基因的分子生物學功能進行詳細研究[14]。另一方面，最近針對程序性死亡受體蛋白 1（PD-1）及其配體（PDL1）的免疫治療在許多癌癥中取得了突破，但仍然沒有在膠質瘤中獲得比較確定的療效，其機制研究也不甚清晰。

因此，本研究采用免疫組化技術研究 PAPSS1 和 PDL1 在腦膠質瘤樣本的表達，并分析兩個抗體之間以及它們和臨床指標及患者預后的相關性；然后，選擇其中和預后顯著相關的基因，采用 siRNA 技術降低其在腫瘤細胞中的表達，研究其對細胞增殖和凋亡的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 組織芯片 腦膠質瘤組織芯片（HBraG180Su02）購自上海芯超生物科技有限公司，包含180 例腦膠質瘤樣本。病人的手術時間為 2008 年 2 月到 2011 年 10 月，隨訪到 2017 年 7 月，隨訪時間為 69 ～ 113 個月，失訪 1 例。

1.1.2 實驗試劑 一抗 PAPSS1（14708-1-AP）購買于 Proteintech 公司；一抗 PDL1（GT2280）購于基因科技股份有限公司；HRP 標記的二抗（DM827）和二氨基聯苯胺（DAB）購自 DAKO公司；腦膠質瘤細胞株 U87MG 和 U251MG 購自中國科學院上海生命科學研究院；10% 胎牛血清和 DMEM 培養(yǎng)液購自 Gibco 公司；轉染試劑 Lipofectamine 2000 和逆轉錄酶SuperScript IV Reverse Transcriptase均購自 Thermo Fisher公司；小干擾RNAsiRNA-PAPSS1（簡稱 si-PAPSS1）和 siRNA-NC（簡稱NC）由基因制藥公司合成；檢測細胞增殖的 CCK8 試劑盒購自 Vazyme 公司；凋亡染色液 Hochest 和 PI 采購于 Beyotime Biotechnology 公司；Trizol 試劑購自美國 Sigma 公司；qPCR 反應試劑 SYBR?預混料 Ex-Taq? II（Tli RNaseH Plus）購自 Takara 公司；各基因的 qPCR 引物由上海生工合成。

1.1.3 實驗儀器 CO2培養(yǎng)箱（HCP-80）購自海爾公司；酶標儀（ARM-100）購自 All For Life Science 公司；ACUMEN eX3 掃描儀購自 TTP-LabTech 公司；熒光定量 PCR 儀（LightCycler480）購自羅氏公司。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學實驗（IHC） 組織芯片進行脫蠟和抗原修復，再分別加入一抗 PAPSS1（1:1000）和 PDL1（即用型）4 ℃孵育過夜。然后，添加 HRP 標記的二抗孵育 20 min，用 PBST 緩沖液沖洗，使用二氨基聯苯胺（DAB）顯色，最后封片并判讀。選擇典型染色視野，分別判讀癌細胞的平均染色強度和染色百分率。染色強度評分為：無染色（0 分）、弱染色（1 分）、中等染色（2 分）和強染色（3 分）。染色百分率評分為：0%（0 分）、1% ～ 20%（1 分）、21% ～ 40%（2 分）、41% ～ 60%（3 分）、61% ～ 80%（4分）、81% ～ 100%（5 分）。染色總分 = 染色強度評分 × 染色百分率評分。PAPSS1 的胞漿和胞核染色分別判讀評分，PDL1 的漿染色和膜染色因無法區(qū)分而一起判讀評分。

1.2.2 細胞培養(yǎng)和細胞轉染實驗 腦膠質瘤細胞株 U87MG 和 U251MG 被接種于含有10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)液中，在37 ℃的 5% CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)至對數期。接著，重新調節(jié)細胞密度至100 000/ml，向6 孔板的每孔加入2 ml 細胞懸浮液，37 ℃培養(yǎng)24 h。隨后去除原培養(yǎng)基，輕柔清洗細胞，加入轉染試劑 Lipofectamine 2000 和siRNA，37 ℃轉染6 h 后更換為含 90% DMEM 和 10% 胎牛血清的完全培養(yǎng)基。

1.2.3 細胞增殖實驗 將轉染 24 h 的腫瘤細胞接種在96 孔板中，每孔加入100 μl 細胞懸液。培養(yǎng) 24 h 后，每孔加入 10 μl CCK8 于 37 ℃孵育 1.5 h，使用酶標儀在 450 nm 測定吸光度。細胞增殖率計算公式如下：細胞增殖率 =（實驗組–空白組）/（對照組–空白組）× 100%。

1.2.4 細胞凋亡實驗 將轉染 24 h 的腫瘤細胞接種在 96 孔板中，每孔加入 100 μl細胞懸液。培養(yǎng) 24 h 后，每孔加入 100 μl染色液Hochest/PI，37 ℃避光染色 20 min。使用ACUMEN 儀器掃描判讀。

1.2.5 RNA 抽提和熒光定量 PCR 實驗（qPCR） 轉染 48 h 后的癌細胞被消化和收集。使用 Trizol 法提取總 RNA，然后使用逆轉錄酶 SuperScript IV Reverse Transcriptase 合成 cDNA。采用qPCR 實驗檢測PAPSS1、PDL1、ki67、Bcl2 等基因在各組細胞的表達水平，Actin 作為內參。qPCR 實驗的每孔反應總體積為 50 μl，其中包括 2 μl 0.4 μmol/L 引物混合物、25 μl SYBR 綠色母料混合物、4 μl DNA 模板和 16 μl無 RNase/Dnase 無菌水。qPCR 實驗的程序設置如下：初始變性為 95 ℃反應 30 s；然后，95 ℃反應 5 s，60 ℃反應 30 s，40 個循環(huán)，在 60 ℃延伸階段收集熒光數據；最后，在 95 ℃下反應 5 s，60 ℃反應1 min，95 ℃結束，在 60 ～ 90 ℃階段收集熒光數據。用于 qPCR 實驗的基因引物序列見表 1。

表 1 qPCR 實驗的基因引物序列

1.3 統(tǒng)計學處理

排除脫落的組織點，實際獲得 177 例病人的 IHC 染色數據。數據被納入SPSS 軟件進行統(tǒng)計學分析。其中，抗體表達與臨床指標的相關性、抗體表達之間的相關性分析采用Spearman 法，各指標和生存期的單因素分析采用 Kaplan-Meier 法和 log-rank 檢驗，將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的變量納入 COX 多元回歸生存分析。細胞增殖實驗、細胞凋亡實驗和 qPCR 實驗數據都納入 GraphPad 軟件進行統(tǒng)計學分析。< 0.05 為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PAPSS1 漿表達與腦膠質瘤病人的年齡、病理分級、復發(fā)以及更差的預后顯著相關

IHC 染色結果表明，PAPSS1 在腦膠質瘤樣本的胞漿和胞核均有表達，且所有樣本均顯示出陽性染色，沒有陰性染色病例（圖 1A）；PDL1 主要表達在腦膠質瘤組織的胞漿和胞膜，但僅有約 21% 的樣本顯示陽性染色，約 79% 的樣本為陰性染色（圖 1B）。

Spearman 相關性分析顯示：PAPSS1 的漿表達分別和患者的年齡、病理分級、復發(fā)等顯著正相關（0.259，= 0.001）（= 0.445，= 0.000）（= 0.406，= 0.000），而其核表達與各臨床指標均沒有相關性（> 0.05）；PDL1 表達則僅和患者年齡顯著正相關（= 0.149，= 0.047）（表 2）。分析還發(fā)現，PDL1 在腦膠質瘤組織的表達與 PAPSS1 漿表達顯著正相關（= 0.153，= 0.043），而與 PAPSS1 核表達無關（= 0.688）；PAPSS1 的漿表達與核表達之間也沒有相關性（= 0.827）（表 3）。

生存期單因素分析顯示，PAPSS1 漿高表達的腦膠質瘤病人擁有更短的總生存期和無病生存期（50.0% 比 78.3%，= 0.000）（22.9% 比 61.3%，= 0.000）（圖 2A），而PAPSS1 核表達（圖 2B）、PDL1 表達（圖 2C）等均與預后無關（> 0.05）。隨后的 COX 多元回歸分析表明 PAPSS1 漿表達并不是兩種生存期的獨立預測因素（= 0.117，= 0.783），而年齡、病理分級等指標分別是腦膠質瘤病人預后的獨立預測因子（< 0.01）（表 4、表 5）。

2.2 減少 PAPSS1 表達能顯著抑制腦膠質瘤細胞的增殖并促進凋亡

由于 PAPSS1 表達與病人臨床指標及預后顯著相關，使用siRNA-PAPSS1（簡寫 si-PAPSS1）和 siRNA-NC（簡寫 NC）分別轉染了腦膠質瘤細胞 U87MG 和 U251MG。qPCR 檢測顯示，和對照組 NC 相比，si-PAPSS1 組的 PAPSS1 的表達水平出現了顯著減少，分別在細胞 U87MG 和 U251MG 降低了 84.8% 和 92.5%（= 0.000，= 0.000）（圖 3）。隨后的細胞實驗發(fā)現：與對照組細胞相比較，轉染 si-PAPSS1 的腦膠質瘤細胞株的細胞增殖顯著降低而細胞凋亡顯著增加。其中，U87MG 細胞的增殖率降低 25.4%（= 0.001），凋亡率增加 215.7%（= 0.000）；U251MG 細胞的增殖率降低 18%（= 0.001），凋亡率增加 85.0%（= 0.000）（圖 4）。

圖 1 PAPSS1（A）、PDL1（B）在腦膠質瘤樣本的免疫組化染色圖片

Figure 1 Immunohistochemical staining of PAPSS1(A) and PDL1(B) in glioma samples

表 2 腦膠質瘤病人的臨床指標和 PAPSS1、PDL1 表達的相關性分析

注：*< 0.05，#< 0.01，△< 0.001。

Note:*< 0.05,#< 0.01,△< 0.001.

表3 PAPSS1 和 PDL1 在腦膠質瘤樣本表達的相關性分析

注：*< 0.05，#< 0.01，△< 0.001。

Note:*< 0.05,#< 0.01,△< 0.001.

2.3 下調 PAPSS1 表達能減少 PDL1、ki67 和 Bcl2 等基因在腦膠質瘤細胞的表達水平

利用 qPCR 方法檢測了 PDL1、促增殖基因ki67 和抗凋亡基因Bcl2 在轉染 48 h 后的癌細胞中的表達變化。結果顯示：和對照組相比，PDL1、ki67 和Bcl2 等基因的 mRNA 表達水平在兩個轉染 si-PAPSS1 的腦膠質瘤細胞中都出現了顯著下調。其中，PDL1、ki67 和Bcl2 表達在細胞U87MG 分別降低了 43.6%（< 0.001）、20.1%（= 0.002）、32.0%（= 0.001），在細胞 U251MG 分別降低了 27.4%（< 0.001）、29.9%（< 0.001）、24.4%（= 0.030）（圖 3）。

Figure 2 Kaplan-Meier and log-rank methods were used to analyze the correlation between protein expression and the prognosis of glioma patients (A: Glioma patients with high PAPSS1 expression in cytoplasm had significantly shorter overall survival and disease-free survival; B: There was no correlation ship between the nucleus expression of PAPSS1 and the overall survival, as well as disease-free survival of glioma; C: Expression of PDL1 was also uncorrelated with the overall survival and disease-free survival of glioma patients)

表 4 總生存期的 COX 多元回歸分析

注：#< 0.01，△< 0.001。

Note:#< 0.01,△< 0.001.

表 5 無病生存期的 COX 多元回歸分析

注：△< 0.001。

Note:△< 0.001.

圖 3 qPCR 實驗結果顯示，采用 si-PAPSS1 轉染技術在減少 PAPSS1（A）在腦膠質瘤細胞表達的同時，也能顯著降低 PDL1（B）、ki67（C）、Bcl2（D）的表達水平（*P < 0.05，#P < 0.01，△P < 0.001）

Figure 3 The qPCR results showed that PAPSS1 (A) expression was reduced by si-PAPSS1 transfection in glioma cells meanwhile the expression of PDL1 (B), ki67 (C) and Bcl2 (D) were also decreased significantly (*< 0.05,#< 0.01,△< 0.001)

3 討論

腦膠質瘤組織芯片的 IHC 實驗顯示，PAPSS1 蛋白同時表達在細胞漿和細胞核中，這與Xu 等[11]關于乳腺癌的報道相一致。統(tǒng)計學分析顯示，PAPSS1 漿表達和腦膠質瘤病人的年齡、病理分級、復發(fā)等顯著正相關，且漿高表達的病人擁有顯著更短的總生存期和無病生存期；而核表達卻與各臨床指標及預后都不相關。由此我們推測，PAPSS1 在腦膠質瘤細胞的不同表達定位可能發(fā)揮不同的作用，其漿表達能促進腫瘤的進展，而核表達則可能與腫瘤無關。類似的，關于卵巢癌的文獻也顯示，PAPSS1 高表達的卵巢癌病人擁有更差的無病生存期[13]。而關于肺癌的預后分析則顯示了更加復雜的結論，即：在不區(qū)分治療情況時，PAPSS1 高表達的肺癌病人擁有更長的總生存期；但是，當只分析接受化療的肺癌病例時，PAPSS1 高表達的病人卻顯示了更差的預后。進一步的實驗發(fā)現，PAPSS1 高表達能導致肺癌對于順鉑耐藥，并可能因此降低了化療病人的預后[12-13]。

圖 4 細胞增殖實驗和細胞凋亡實驗（A：減少 PAPSS1 表達能顯著抑制膠質瘤細胞的增殖；B：降低 PAPSS1 表達能顯著促進膠質瘤細胞的凋亡；#P < 0.01，△P < 0.001）

Figure 4 Cell proliferation experiment and apoptosis experiment (A: Reducing the expression of PAPSS1 could significantly inhibit the proliferation of glioma cells; B: Down regulation of PAPSS1 could also significantly promote the apoptosis of glioma cell;#< 0.01,△< 0.001)

關于 PDL1 的 IHC 染色結果顯示，PDL1 同時表達在腦膠質瘤組織的胞漿和胞膜，但僅有約 21% 的病例顯示陽性，約 79% 的病例為陰性。事實上，前期的文獻顯示不同實驗室檢測到的 PDL1 在腦膠質瘤的表達水平差異巨大[15-17]，這可能與使用的抗體及樣本的不同、實驗評分標準差異等有關。同樣的，研究 PDL1 表達和膠質瘤預后的文獻也非常多，但結論各不相同。其中的部分文獻證實 PDL1 的表達與膠質瘤患者的預后負相關。例如，根據 TCGA（The Cancer Genome Atlas）和 CGGA（Chinese Glioma Genome Atlas）這兩個數據庫的 mRNA 數據的 Meta 分析發(fā)現，在分別涉及 976 名和 1052 名膠質瘤患者的兩項研究中，PDL1 mRNA 高表達病人的總生存率均顯著更短[18-19]。同時，多篇基于IHC 實驗數據的研究也得到了與上述文獻類似的結論[20-23]。然而，另有研究報道認為PDL1 表達與腦膠質瘤的預后無關。例如，基于 TCGA 數據庫的 IHC 數據分析認為 PDL1 表達與腦膠質瘤患者的總生存期之間沒有顯著相關性[24-25]。而我們關于 PDL1 的 IHC 實驗數據分析顯示：PDL1 表達只和患者的年齡顯著正相關，而和總生存期及無病生存期均沒有相關性。有趣的是，Spearman 分析顯示，PDL1 表達和 PAPSS1 漿表達顯著正相關，而與 PAPSS1 核表達無關。我們猜測，PDL1 可能參與了 PAPSS1 的促癌過程。

采用 siRNA 技術沉默了 PAPSS1 基因的部分表達，使其在腦膠質瘤細胞 U87MG 和 U251MG 的抑制效率分別達到了84.8% 和 92.5%。隨后的細胞學實驗顯示，與對照組相比，PAPSS1 基因的下調顯著抑制了 2 個腫瘤細胞的增殖而促進了細胞凋亡。同時，qPCR 實驗也發(fā)現，si-PAPSS1 轉染在下調 PAPSS1 表達的同時，也顯著減少了 PDL1、促增殖基因 ki67 和抗凋亡基因Bcl2 等的表達，這也提示了 PAPSS1 的促癌作用。前期關于乳腺癌的文獻[11]也報道了 PAPSS1 表達和增殖凋亡信號通路基因的表達存在一定相關性——在添加雌激素時，SULT1E1 和（或）PAPSS1 的過度表達能阻斷雌激素對于乳腺癌細胞的促增殖作用，并促進 H2O2誘導的細胞凋亡；上述抑癌功能可能通過下調 C-myc、Cyclin D1、Bcl2 等基因來完成。

總之，我們的實驗研究發(fā)現 PAPSS1 漿表達與腦膠質瘤病人的年齡、病理分級、復發(fā)和預后等指標都顯著相關，降低 PAPSS1 的表達能抑制腫瘤細胞的增殖并促進凋亡，還能顯著降低ki67、Bcl2等基因的表達水平。這些實驗結果均證實了 PAPSS1 對于腦膠質瘤的促癌功能。另外，我們還發(fā)現 PAPSS1 表達與 PDL1 表達顯著相關，降低癌細胞的PAPSS1 表達水平也會抑制 PDL1 的表達，這其中的機制可能關系到病人的個性化治療，值得我們進一步研究和探討。

志謝 感謝實驗室工作人員對本研究實驗過程的支持和協(xié)助；感謝綜合管理部對本研究所用試劑耗材的采購和管理；最后，感謝國家重點研發(fā)計劃和國家科技重大專項對本文的經費支持。

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The correlation between PAPSS1 expression and the clinical indicators as well as the prognosis of glioma patients and its effect on cell proliferation and apoptosis

SHEN Xiao-ying, HU Ze-bin, ZHANG Xiao-yan, ZHU Zhi-dong, QI Yao, CHEN Ming-min, YANG Guo-cui, LIU Jing-jing,REN Yan, XU Cheng-xiang, GAO Heng-jun

Shanghai Outdo Biotech CO., LTD., Shanghai 201203, China (SHEN Xiao-ying, ZHANG Xiao-yan, ZHU Zhi-dong, QI Yao, CHEN Ming-min, YANG Guo-cui, LIU Jing-jing, REN Yan, XU Cheng-xiang, GAO Heng-jun); Institute of In-vitro Diagnostic Reagents in National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100850, China (HU Ze-bin)

To investigate the correlation between PAPSS1 expression and the clinical indicators as well as the prognosis of glioma patients, and its effect on cell proliferation and apoptosis.IHC was used to detect the protein expression of PAPSS1 and PDL1 in glioma samples, then the staining scores were analyzed by SPSS software. Spearman method was used to analyze the correlation between PAPSS1 and PDL1, so did the relationship between the protein expression and clinical indicators. Kaplan-Meier and log-rank test were used to analyze the univariate survival, then the statistically significant variables were all included in COX multiple regression survival analysis. After that, siRNA technology was used to reduce the expression of PAPSS1 in glioma cells. After transfection for 48 hours, the cell proliferation was detected by MTT assay, the apoptosis rate was examined by Hochest/PI assay, and the expression of PAPSS1,PDL1, ki67 and Bcl2 were all detected by qPCR technology. These experimental data were analyzed by GraphPad software.< 0.05 was statistically significant.The data from IHC analysis showed that the cytoplasmic expression of PAPSS1 in cancer tissues was positively correlated with age, pathological grade and recurrence, while the nuclear expression was not related to any clinical index and PDL1 expression was only related to age. The results from survival analysis showed that glioma patients with high cytoplasmic PAPSS1 had worse overall survival and disease-free survival; while the nuclear expression of PAPSS1 was not associated with the prognosis and so was PDL1. Subsequently, siRNA reduced the expression of PAPSS1 in glioma cells, then decreased cell proliferation rate but increased the apoptosis rate. At the same time, the mRNA expression level of PDL1, ki67 and Bcl2 were all significantly down regulated.PAPSS1 expression in cytoplasm is significantly correlated with age, pathological grade, recurrence and shorter prognosis of glioma patients. Reducing PAPSS1 expression could inhibit tumor cell proliferation and promote cell apoptosis, meanwhile significantly down regulate PDL1, ki67 and Bcl2. These results demonstrated that PAPSS1 could promote glioma. It was worth noting that the cytoplasmic expression of PAPSS1 was also positively correlated with the expression of PDL1 in glioma sample and reducing PAPSS1 in tumor cell could also inhibit PDL1, all of which might be related to the personalized treatment of glioma and was worthy of further study.

PAPSS1; brain glioma; cell proliferation; cell apoptosis

GAO Heng-jun, Email: hengjun_gao@shbiochip.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2021.06.005

國家重點研發(fā)計劃（2017YFC0908403、2018YFC1200503、2017YFC0908303）；國家科技重大專項（2018ZX10302207-003-005）

郜恒駿，Email：hengjun_gao@shbiochip.com

2021-04-16

*同為第一作者