人類遺傳資源管理的現(xiàn)狀與實踐思考

胡愛珍，張雪，齊苗苗，陳亞玲，楊鐘平

·調查與研究·

人類遺傳資源管理的現(xiàn)狀與實踐思考

胡愛珍，張雪，齊苗苗，陳亞玲，楊鐘平

400036 重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心

人類遺傳資源的研究和利用已成為當下認識生命和控制生命的關鍵途徑[1]。然而，近年來，隨著基因測序技術及信息技術的快速發(fā)展，人類遺傳資源的非法采集、收集和攫取方式已由傳統(tǒng)人體組織、細胞等實體樣本轉向人類基因序列等遺傳信息，非法出境途徑也由攜帶基因樣本出境轉變?yōu)橥ㄟ^互聯(lián)網(wǎng)將基因數(shù)據(jù)發(fā)往國外[2]。國外各主要發(fā)達國家早已關注到人類遺傳資源的重要性，在人類遺傳資源領域已經(jīng)普遍建立起了較完善的管理體系?；谖覈嗝褡濉⒍嗳丝诘奶卣?，我國具有獨特的人類遺傳資源優(yōu)勢，為阻斷人類遺傳資源的流失，我國陸續(xù)出臺了各相關法律法規(guī)以加強對人類遺傳資源的保護，促進合理利用。本文將結合國內外有關人類遺傳資源的法律法規(guī)和監(jiān)管政策，對本中心的人類遺傳資源管理情況進行分析和探討。

1 國際人類遺傳資源管理策略

目前，全球至少 60 個國家和地區(qū)已通過立法或制定指導原則對人類遺傳資源活動進行規(guī)范管理。各主要發(fā)達國家已經(jīng)普遍建立起了較完善的人類遺傳資源管理體系，相較于發(fā)展中國家的人類遺傳資源保護管理，發(fā)達國家更注重人類遺傳資源的利用管理[2]。

國際人類遺傳資源管理經(jīng)典模式涉及的主要管理策略是制定人類遺傳資源相關法律法規(guī)和指導原則，同時設立人類遺傳資源管理機構，從國家戰(zhàn)略層面加強對人類遺傳資源采集、保藏、利用、信息對外提供活動的監(jiān)管[2]。例如，美國通過聯(lián)邦政府出臺了《健康保險便利和責任法案》（HIPAA）、《反基因歧視法》和《胚胎組織移植研究公法》等法律法規(guī)，對基因專利、人類遺傳資源的隱私安全和研究管理等作了相關規(guī)定，同時設立衛(wèi)生與人類服務部（HHS）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）分別作為人類遺傳資源活動的宏觀管理機構、重要監(jiān)管機構和研究利用機構[3]。

其次，在立法和政策實踐中以契約來規(guī)范人類遺傳資源的轉移，即采用材料轉移協(xié)議等方式加以管理。例如，NIH 專門制定了標準生物材料轉移協(xié)議，用于規(guī)范科研項目中人類遺傳資源的轉移行為[4]。

最后，建立國家級的人類遺傳資源相關基礎設施，在夯實管理的前提下，加強資源共享、開發(fā)和利用[2]。英國 2003 年建立的英國生物樣本庫（UK Biobank），是一個儲存有海量生物樣本與數(shù)據(jù)的人類遺傳資源庫, 旨在對中老年疾病的遺傳和非遺傳決定因素進行研究，是目前全球最大的生物樣本庫[5]。另外，加拿大、日本以及許多歐洲國家都已建有國家級的生物樣本庫[4]。

2 我國人類遺傳資源管理現(xiàn)狀

近年來，涉及人類遺傳資源的生物技術研究活動出現(xiàn)了一系列新情況、新問題，這使我國的人類遺傳資源管理面臨更高要求。1998 年科技部、原衛(wèi)生部聯(lián)合制定的《人類遺傳資源管理暫行辦法》雖然填補了我國人類遺傳資源管理的空白，但是仍存在立法位階和效力等級不夠高、法律責任不健全、處罰條款不明確等問題。為解決上述突出問題，國務院于 2019 年 5 月出臺了《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》（以下簡稱“《條例》”），并已于 2019 年 7 月 1 日開始施行。這一行政法規(guī)的出臺及時為我國人類遺傳資源管理提供了新的法制遵循[6]。繼《條例》正式施行以后，2020 年 10 月 17 日頒布的《中華人民共和國生物安全法》（以下簡稱“《生物安全法》”）規(guī)定了保障人類遺傳資源和生物資源安全方面的內容，尤其是對中國人類遺傳資源的國際合作臨床試驗備案相關規(guī)定再次進行了明晰?！渡锇踩ā酚?2021 年 4 月 15 日開始施行，可以預見，配套法規(guī)及監(jiān)管政策將會進一步完善。《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》也于 2021 年 6 月出臺，自 2021 年 9 月 1 日起施行。該法的實施對涉及人類遺傳資源相關活動又有了進一步的規(guī)范，使人類遺傳資源信息在《條例》和《生物安全法》的基礎上多了一層管束。

對于違反《條例》的處罰措施主要有責令停止違法行為，沒收違法采集、保藏的人類遺傳資源和違法所得以及罰款等行政處罰，情節(jié)嚴重的，禁止其從事采集、保藏、利用、對外提供我國人類遺傳資源的活動。2020 年 12 月 26 日發(fā)布的《中華人民共和國刑法修正案》首次將人類遺傳資源寫入刑法，加大了對人類遺傳資源的監(jiān)管力度?！渡锇踩ā芬裁鞔_了相應的行政處罰以及相關刑事責任和民事責任。在此背景下，涉及人類遺傳資源管理的單位有必要重點關注相關立法與執(zhí)法動態(tài)，加強有關人類遺傳資源管理的合規(guī)建設。

3 實際問題應對措施

3.1 加強本中心人類遺傳資源活動管理的新舉措

3.1.1 建立管理制度，明確審批部門 為加強對人類遺傳資源的規(guī)范管理，本中心成立了人類遺傳資源管理辦公室，負責審批本中心涉及人類遺傳資源的臨床研究。中心人類遺傳資源管理辦公室制訂了《人類遺傳資源管理制度》《人類遺傳資源管理的標準操作規(guī)程》等規(guī)章制度，并加強對臨床研究的監(jiān)管，以確保臨床研究中人類遺傳資源管理的標準化、規(guī)范化和系統(tǒng)化。凡我中心所有涉及人類遺傳資源采集、保藏、利用、對外提供等的科學研究活動，必須遵守人類遺傳資源管理制度。

3.1.2 建立審查流程，保證申報資料的真實性和規(guī)范性 中心人類遺傳資源管理辦公室對審批流程進行了優(yōu)化，申報資料須先經(jīng)中心人類遺傳資源管理辦公室形式審查，再由辦公室審查員對其真實性和規(guī)范性作進一步審查，最后經(jīng)辦公室主任審核通過后正式提交科技部，以確保申請資料能符合科技部的要求，從而提高申報的通過率，加快申報進程，助力臨床研究開展。另外，為確保實際工作能符合人類遺傳資源相關法律法規(guī)的要求，中心人類遺傳資源管理辦公室配備 1 名秘書，由專人擔任并負責申請資料的形式審查和資料存檔管理，同時配備了多名審查員，以保證申請資料審查的及時性和全面性（圖 1）。

3.1.3 進一步加強國際合作項目管理 隨著現(xiàn)代生物技術的快速發(fā)展，涉及人類遺傳資源的國際科技合作日益增多[7]。嚴格按照《條例》及行政服務指南辦理報批手續(xù)，并按照報批范圍開展研究，是切實避免人類遺傳資源違法違規(guī)使用的重要保障。《條例》中有指出，外方單位包括外國組織及外國組織、個人設立或者實際控制的機構。然而，我們在實際工作中發(fā)現(xiàn)，部分公司對外方單位的界定認識不清。為了更好實施《條例》，本中心人類遺傳資源管理辦公室通過以下措施加強公司外資背景管理：①公司進行自我確認，若無外資背景應提供無外資承諾書；②中心人類遺傳資源管理辦公室對公司提供的相關資料進行調研確認；③如有必要向中國人類遺傳資源管理辦公室咨詢或上報。為更好地保護人類遺傳資源，我們要確保申請資料的真實性，始終堅持準確獲知公司是否具有外資背景后才能批準開展臨床試驗的原則。

3.2 本中心人類遺傳資源管理現(xiàn)存問題及其相關改進建議

中心人類遺傳資源管理辦公室結合有關藥物、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗的人類遺傳資源審批經(jīng)驗，總結出幾個有待進一步改善的問題，這些問題也應當在我們今后的工作中引起足夠重視。

3.2.1 需提高研究者對人類遺傳資源管理的認識和審查員的審查能力 隨著國家對人類遺傳資源的申報要求和監(jiān)管力度的不斷加強，我們對人類遺傳資源的培訓需求也逐步增加，需進一步提高研究者對人類遺傳資源管理的認識和審查員的審查能力。大多數(shù)研究者對人類遺傳資源管理的認知度并不高，對人類遺傳資源的保護意識也較為薄弱[8]。中心人類遺傳資源管理辦公室需對研究者進行有針對性的人類遺傳管理專項培訓，強化法律意識，加強對人類遺傳資源行政許可及備案的宣傳和培訓，使研究者逐漸意識到人類遺傳資源申報在臨床研究中的重要性與必要性。研究者是臨床研究的實施主體，也是人類遺傳資源采集、收集、使用和銷毀等過程的操作者，提高研究者的人類遺傳資源申報意識顯得至關重要，研究者的法律意識和人類遺傳資源相關知識認知的提高將可避免項目漏報情況，并提高填報資料的規(guī)范性和準確性[8]。由于大多研究者對人類遺傳資源行政許可及備案的相關法律法規(guī)解讀不深入、不全面，辦公室審查員的審查工作在申請辦理中也起著重要的作用。辦公室審查員應不斷學習人類遺傳資源行政許可及備案的相關法律法規(guī)，并在實踐中互相交流和總結經(jīng)驗，提升自身的審查能力，進一步確保填報資料的規(guī)范性和真實性。

圖 1 本中心人類遺傳資源的審批流程

3.2.2 需加強監(jiān)督第三方檢測機構生物樣本的使用情況 醫(yī)療機構由于無法及時而全面地獲取第三方檢測機構的樣本使用管理情況，不能行之有效地對第三方檢測機構的樣本銷毀及接收情況進行監(jiān)督[9]。美國通過制定標準生物材料轉移協(xié)議，對科研項目中人類遺傳資源材料轉移進行規(guī)范和管理[2]。目前本中心采用材料轉移合同加以管理，即與申辦者簽訂合同來規(guī)定各方的權利義務，合同中表明送至中心實驗室的生物樣本或剩余樣本未經(jīng)允許超范圍檢測，申辦者應承擔相關法律責任。對于生物材料轉移合同內容，本中心將作進一步完善。同時，借鑒其他醫(yī)院的管理經(jīng)驗，可要求在樣本銷毀后由申辦者遞交銷毀記錄。如有屢次發(fā)生樣本管理缺陷的情況，則及時上報中國人類遺傳資源管理辦公室[9]。

3.2.3 需不斷加強臨床研究的人類遺傳資源信息監(jiān)管 《條例》明確了人類遺傳資源包括人類遺傳資源材料和人類遺傳資源信息，并規(guī)定了中國人類遺傳資源信息對外提供或開放使用應當向國務院科學技術行政部門備案并提交信息備份?！睹穹ǖ洹返?11條規(guī)定，自然人的個人信息受法律保護。這意味著采集公民個人的人類遺傳資源信息，屬于《民法典》的保護范圍。《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》的實施又將對人類遺傳資源相關活動作進一步規(guī)范。因此，為了使臨床研究的開展能夠遵守相關法律法規(guī)，本中心將不斷加強臨床研究的人類遺傳資源信息監(jiān)管。不僅要嚴格管理人類遺傳資源信息對外提供或開放使用的信息備份及備案，而且要基于準確認識人類遺傳資源的概念，對于僅涉及采集人類遺傳資源信息的臨床研究要進行嚴格監(jiān)管，避免出現(xiàn)漏報情況。

4 結語

隨著涉及人類遺傳資源的研究活動迅速增長，我國通過制定法律法規(guī)，對人類遺傳資源采集、保藏、利用和信息對外提供行為進行嚴格管理。為了使本中心人類遺傳資源活動能符合相關法律法規(guī)的規(guī)定，中心逐步建立并不斷優(yōu)化人類遺傳資源的管理制度和管理流程，以保證人類遺傳資源的有效保護和合理利用。人類遺傳資源管理作為生物安全防控的重要組成部分，其執(zhí)行的力度勢必會影響生物安全的全面貫徹落實，因此，加強人類遺傳資源管理助推生物安全能力建設顯得至關重要。

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10.3969/j.issn.1673-713X.2021.06.011

楊鐘平，Email：1046580277@qq.com

2021-06-22