羥苯磺酸鈣聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的臨床療效

吳穎凌，林福雨

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九00 醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū)眼科，福建莆田 351199

糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫作為糖尿病并發(fā)癥之一，其會(huì)使患者呈現(xiàn)出視力下降現(xiàn)象，疾病于中老年人群多發(fā)，對(duì)患者身心健康會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使其生活品質(zhì)降低[1-3]。對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者在確診后，需采取有效方法展開及時(shí)治療，通過早期診斷與治療，對(duì)其血糖水平控制以及病情穩(wěn)定具有重要意義[4-5]。以往在治療期間，單純應(yīng)用雷珠單抗藥物難以獲得理想效果，并且往往導(dǎo)致患者最佳治療時(shí)間有所延誤，對(duì)此確定更為有效方法展開疾病治療意義顯著[6-7]。 該研究選取 2018 年 1 月—2020 年 12 月收治的 53 例糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者進(jìn)行藥物治療研究； 隨機(jī)分為單一用藥組（采用雷珠單抗完成藥物治療）和聯(lián)合用藥組（采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成藥物治療），旨在探討對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成治療后獲得臨床效果，為達(dá)到促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者總體用藥水平、 預(yù)后水平顯著提升目標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的53 例糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者進(jìn)行藥物治療研究；隨機(jī)分為單一用藥組26 例（采用雷珠單抗完成藥物治療）和聯(lián)合用藥組27 例（采用羥苯磺酸鈣+雷珠單抗完成藥物治療）。 單一用藥組男、女分別為 14 例、12 例；年齡 43～75 歲，平均（52.59±3.25）歲；糖尿病病程 1～15 年，平均（8.25±0.25）年。 聯(lián)合用藥組男、女分別為 15 例、12 例；年齡 45～77 年，平均（52.62±3.27）歲；糖尿病病程 1～16 年，平均（8.27±0.28）年。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：近期未采取其他方法進(jìn)行治療；患者基線資料均獲得完整收集，對(duì)于該次研究要求均知曉并同意, 且通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有青光眼、眼結(jié)膜炎以及白內(nèi)障葡萄膜等系列疾病者；患有肝臟以及心臟疾病者；表現(xiàn)出心肌梗死、腦血管意外以及惡性高血壓等現(xiàn)象者。

1.2 方法

1.2.1 單一用藥組 采用0.05 mL 雷珠單抗藥物（注冊(cè)證號(hào)：S20110085）對(duì)患者實(shí)施玻璃體腔內(nèi)注射治療，通常在患者角鞏膜后4.0 mm 位置進(jìn)針1 次/d。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 采用0.05 mL 雷珠單抗藥物對(duì)患者實(shí)施玻璃體腔內(nèi)注射治療，通常在患者角鞏膜后4.0 mm位置進(jìn)針，1 次/d。 此外添加羥苯磺酸鈣膠囊（國藥準(zhǔn)字H20123194）展開口服治療，3 次/d，0.5 g/次。 對(duì)于兩組患者均實(shí)施為期3 個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者用藥總有效率：顯效：患者臨床癥狀基本轉(zhuǎn)為正常，視力水平獲得提高，程度≥3 行；或者視力恢復(fù)至患病前水平；對(duì)患者實(shí)施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網(wǎng)膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項(xiàng)病理改變中，同治療前比較減輕項(xiàng)目≥3 項(xiàng)；并且患者證候積分獲得減少，程度＞70%。有效：患者臨床癥狀獲得好轉(zhuǎn)，視力水平獲得提高，程度≥2 行；或者視力恢復(fù)至患病前水平；對(duì)患者實(shí)施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網(wǎng)膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項(xiàng)病理改變中，同治療前比較減輕項(xiàng)目≥1 項(xiàng)；并且患者證候積分獲得減少，50%≤程度≤70%。無效：患者臨床癥狀未獲得改善，視力水平未獲得改善，甚至表現(xiàn)出下降跡象；對(duì)患者實(shí)施眼底檢查，觀察出血、滲出、視網(wǎng)膜水腫與黃斑、微血管瘤幾項(xiàng)病理改變未獲得緩解，甚至呈現(xiàn)出嚴(yán)重現(xiàn)象；患者證候積分獲得減少，程度＜50%。②比較兩組治療前后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度。 ③比較兩組治療前后最佳矯正視力。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥總有效率比較

聯(lián)合用藥組藥物治療總有效率92.59%高于單一用藥組65.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者用藥總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者黃斑中心視網(wǎng)膜厚度比較

治療前，聯(lián)合用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者黃斑中心視網(wǎng)膜厚度比較[（），μm]

表2 兩組患者黃斑中心視網(wǎng)膜厚度比較[（），μm]

組別 治療前 治療后聯(lián)合用藥組（n=27）單一用藥組（n=26）t 值P 值523.39±100.55 522.72±102.39 0.024 0.981 274.55±50.39 430.55±67.55 9.554＜0.001

2.3 兩組患者最佳矯正視力比較

治療前，聯(lián)合用藥組最佳矯正視力同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組最佳矯正視力高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者最佳矯正視力比較（）

表3 兩組患者最佳矯正視力比較（）

組別 治療前 治療后聯(lián)合用藥組（n=27）單一用藥組（n=26）t 值P 值0.19±0.02 0.20±0.03 1.433 0.158 0.40±0.04 0.26±0.02 16.018＜0.001

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變作為糖尿病并發(fā)癥一種，也屬于糖尿病性微血管病變關(guān)鍵病理特征[8]。 此種疾病呈現(xiàn)出較高發(fā)病率，病情確診后未經(jīng)及時(shí)治療后，會(huì)使患者工作與生活受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致生活品質(zhì)顯著降低，更為嚴(yán)重會(huì)使患者生存期限縮短。 并且長時(shí)間黃斑水腫會(huì)使患者自身病變血管呈現(xiàn)出逐漸浸染現(xiàn)象，損害不可逆，往往使患者因?yàn)辄S斑水腫而呈現(xiàn)出黃斑裂孔以及視力喪失等現(xiàn)象[9]。

對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫出現(xiàn)以及疾病進(jìn)展誘因進(jìn)行分析，主要因?yàn)橹T多因素共同作用，導(dǎo)致患者血糖表現(xiàn)出持續(xù)性升高后，導(dǎo)致自身機(jī)體呈現(xiàn)出視網(wǎng)膜周邊毛細(xì)血管組織破壞現(xiàn)象，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)皮呈現(xiàn)出逐漸薄弱現(xiàn)象，對(duì)應(yīng)損害患者視網(wǎng)膜內(nèi)屏障功能，使血管內(nèi)液體向外部組織滲透，表現(xiàn)出視網(wǎng)膜滲出、出血以及水腫等癥狀，最終呈現(xiàn)出視力下降現(xiàn)象，對(duì)患者生活品質(zhì)造成影響極為顯著[10-11]。 治療期間，雷珠單抗的應(yīng)用能夠穿透視網(wǎng)膜，將患者玻璃體內(nèi)生物利用度提高，對(duì)于血管滲漏進(jìn)行抑制，對(duì)患者黃斑功能實(shí)施保護(hù)，對(duì)應(yīng)獲得治療效果。 作為新型單克隆抗體一種，其通常采用玻璃體腔局部注射方法用藥，將患者視網(wǎng)膜滲出、水腫、出血等情況改善，使患者視力水平獲得改善，恢復(fù)效果提高，使其預(yù)后獲得改善。 此外其對(duì)于新生血管生成可以進(jìn)行抑制，將血管通透性降低，對(duì)于視網(wǎng)膜內(nèi)滲出液吸收給予促進(jìn)，而且可將組織水腫作用減輕，表現(xiàn)出較長藥物作用時(shí)間，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者病情進(jìn)行穩(wěn)定。但此種藥物單純應(yīng)用仍難以獲得理想治療效果，需配合其他藥物展開對(duì)應(yīng)治療，以使治療效果獲得顯著提高。 羥苯磺酸鈣膠囊有效應(yīng)用，能夠?qū)⒒颊卟∏闋顩r進(jìn)行有效穩(wěn)定，使其視網(wǎng)膜外層耗氧量減少，將內(nèi)層缺氧狀態(tài)改善，對(duì)于血液循環(huán)給予有效促進(jìn)，將黃斑水腫癥狀顯著減輕[12-15]。 此外其能夠?qū)⒚?xì)血管通透性降低，使血液黏滯性降低，將血小板高活性減低，從而將視網(wǎng)膜出血、滲出、微血管瘤形成有效減少，改善患者預(yù)后。

該次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組藥物治療總有效率92.59%高于單一用藥組65.38%（P<0.05）；治療前，聯(lián)合用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（523.39±100.55）μm 同單一用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（522.72±102.39）μm 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（274.55±50.39）μm 低于單一用藥組黃斑中心視網(wǎng)膜厚度（430.55±67.55）μm（P<0.05）；治療前，聯(lián)合用藥組最佳矯正視力（0.19±0.02）同單一用藥組最佳矯正視力（0.20±0.03）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組最佳矯正視力（0.40±0.04）高于單一用藥組最佳矯正視力（0.26±0.02）（P<0.05），分析此種結(jié)果原因?yàn)?，羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯(lián)合應(yīng)用，可將患者視網(wǎng)膜厚度顯著降低，將外層視網(wǎng)膜耗氧量降低，將黃斑水腫有效減輕。 此外其對(duì)于視網(wǎng)膜屏障恢復(fù)可以給予促進(jìn)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)給予促進(jìn)。 將黃斑區(qū)外視網(wǎng)膜各層間滲液滲透有效減少，獲得上述理想結(jié)果，充分證明羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫治療中臨床價(jià)值。

綜上所述，羥苯磺酸鈣+雷珠單抗藥物聯(lián)合應(yīng)用后，患者用藥總有效率、黃斑中心視網(wǎng)膜厚度、最佳矯正視力均獲得顯著改善，可促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者總體用藥水平、預(yù)后水平顯著提升。