2 型糖尿病腎病患者各個分型的病理特征與尿蛋白的關系研究

陳玉琳，王明月

1.莆田學院附屬醫(yī)院病理科,福建莆田 351100；2.聯(lián)勤保障部隊第九00 醫(yī)院病理科，福建福州 350000

糖尿病腎病發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國糖尿病發(fā)病率在9.7%左右[1]，2 型糖尿病腎病的患病率在20%～60%之間，當患者的病情發(fā)展到Ⅲ期階段，患者的腎臟功能會受到嚴重的影響，病情惡化迅速[2-3]，該疾病在早期發(fā)展階段難以發(fā)現(xiàn)，臨床治療過程中無法明確該疾病的病因[4-5]，臨床中最常應用的診

斷標準為尿蛋白和糖尿病史，若尿蛋白含量較大，則證明患者的腎臟功能出現(xiàn)了減退的現(xiàn)象[6]，利用腎臟活檢檢查的手段可以發(fā)現(xiàn)腎小球已經(jīng)出現(xiàn)了明顯的病變現(xiàn)象[7-8]，直觀下能夠看到腎小球的超微結構已經(jīng)出現(xiàn)了一定變化，以此可以診斷出患者腎臟的受損程度，還能夠準確分析腎組織染色病理變化和超微結構的病理改變特點[9]。因此為了能夠明確了解患者的病情發(fā)展狀況，需要對患者實施有效的診斷和檢查，準確評估腎臟功能受損程度，確保治療計劃的合理性。 基于此，該文針對2019 年3 月—2020 年3 月莆田學院附屬醫(yī)院和聯(lián)勤保障部隊第九00 醫(yī)院收治的60 例2 型糖尿病患者作為研究對象進行報道，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例確診為2 型糖尿病患者作為研究對象，對患者進行分組，分組方式為24 h 尿蛋白含量，分為 A（<2 000 mg）、B（2 000～4 000 mg）、C（4 000～6 000 mg）、D（> 6 000 mg）4 組，每組 15 例。A 組中男 8 例，女 7 例；最大年齡 68 歲，最小年齡 29 歲。 B 組男 7 例，女 8 例；最大年齡 69 歲，最小年齡 28 歲。 C 組男 8 例，女 7 例；最大年齡 69 歲，最小年齡 27 歲。 D 組男7 例，女 8 例；最大年齡 70 歲，最小年齡 30 歲。 比較 4組臨床資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：知曉該次研究，簽署知情同意書；經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準；符合糖尿病腎病診斷標準。

排除標準：Ⅰ型BM 或其他類型的腎臟疾??；認知障礙者；精神疾病者。

1.2 方法

在檢測過程中，選擇C702 羅氏全自動生化分析儀作為檢測設備，對各項指標實施檢測，具體檢測指標包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白(Alb），選擇相同醫(yī)師進行活檢。 將患者的腎臟組織放置在福爾馬林中，制作成為病理切片，同時實施HE 染色處理、PAS 染色處理、PASM 染色處理、Masson 染色處理，在光鏡下對患者腎臟組織的病理變化情況進行分析和觀察，取部分腎組織進行超微病理樣本的制作，使用4%戊二醛對所選取的樣本組織進行固定，在其成為病理標本后，在電鏡之下對患者腎臟內(nèi)部超微結構變化情況實施觀察和分析，電鏡一萬倍下，選擇10 個毛細血管調(diào)整好視野，采集圖像，應用CCD 測量軟件，從基底膜外側至內(nèi)側測量基底膜厚度，每例患者均取10 個數(shù)據(jù)，計算平均值。

1.3 觀察指標

檢測BUN、Scr、Alb，在光鏡下對HE 染色處理結果、PAS 染色處理結果、PASM 染色處理結果、Masson 染色處理結果進行分析和觀察，在電鏡下對腎臟組織內(nèi)超微結構出現(xiàn)的變化情況進行記錄和測量，對基底膜的厚度水平進行測量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（）表達，進行t 檢驗。組間單因素方差分析，SNK 檢驗，各組間 BUN、Scr、Alb 應用秩和檢驗，校正檢驗水準α=0.05/n，趨勢χ2檢驗分析蛋白尿及病理分級，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者腎功能指標對比

經(jīng) Kruskal-Wallis H 檢驗，BUN:χ2=11.726，P=0.007；Scr:χ2=10.811，P=0.012，Alb:χ2=34.586，P=0.001，A 組和B 組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），C 組和 D 組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 見表 1。

表1 4 組患者腎功能指標比較

2.2 4 組患者腎臟病理分型結果對比

經(jīng)線性趨勢χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=25.102，P<0.05），見表 2。

表2 4 組患者腎臟病理分型結果比較[n（%）]

2.3 病理分型腎組織染色變化

Ⅰ型：HE 染色處理后發(fā)現(xiàn)腎小球沒有出現(xiàn)硬化的現(xiàn)象，在PAS 染色處理后發(fā)現(xiàn)存在腎小球系膜細胞，細胞數(shù)量較少，在PASM 染色處理、Masson 染色處理之后沒有發(fā)現(xiàn)基底膜出現(xiàn)較為明顯的厚度增加現(xiàn)象，腎間質(zhì)及小動脈的病變情況并不明顯。

Ⅱa 型：經(jīng)過HE 染色處理沒有發(fā)現(xiàn)腎小球出現(xiàn)顯著硬化的現(xiàn)象，在PAS 染色處理之后發(fā)現(xiàn)腎小球系膜細胞、基質(zhì)存在輕度增生的現(xiàn)象，PASM 染色處理與Masson染色處理均發(fā)現(xiàn)系膜存在輕度增生問題，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅱb 型： 經(jīng)過HE 染色處理發(fā)現(xiàn)少量的腎小球出現(xiàn)了硬化的現(xiàn)象，在PAS 染色處理之后發(fā)現(xiàn)腎小球系膜細胞、基質(zhì)存在重度增生的現(xiàn)象，具有彌漫性的特點，PASM染色與Masson 染色可見少數(shù)腎小球系膜區(qū)，呈現(xiàn)結節(jié)狀，基底膜明顯增厚，腎小管上皮顆粒與空泡變性，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅲ型：經(jīng)過HE 染色處理發(fā)現(xiàn)腎小球出現(xiàn)硬化的現(xiàn)象，在PAS 染色處理之后發(fā)現(xiàn)腎小球系膜細胞、基質(zhì)存在重度增生的現(xiàn)象，其增生形狀為結節(jié)狀，PASM 染色與Masson 染色可見階段性系膜插入，小動脈管壁增厚，管腔狹窄。

Ⅳ型：HE 染色處理后發(fā)現(xiàn)腎小球已經(jīng)出現(xiàn)硬化的現(xiàn)象，并且硬化的數(shù)量較多，在PAS 染色處理后發(fā)現(xiàn)存在腎小球系膜區(qū)，出現(xiàn)了增生現(xiàn)象，屬于結節(jié)狀，在PASM染色處理、Masson 染色處理之后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了K-W 結節(jié)，并且結節(jié)的數(shù)量較多，基底膜出現(xiàn)較為明顯的厚度增加現(xiàn)象，其增厚狀態(tài)屬于彌漫性，個別增厚狀態(tài)屬于蛋白管型，管腔較為狹窄。

2.4 病理分型腎組織超微結構變化

Ⅰ型：在鏡下可以發(fā)現(xiàn)腎小球的存在，腎小囊壁層出現(xiàn)了厚度增加的現(xiàn)象，分層，基底膜厚度也有所增加，厚度增加的程度為輕度，厚度500～600 nm，臟層上皮均出現(xiàn)了細胞腫脹和空泡變性的現(xiàn)象，系膜細胞和基質(zhì)增生，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁厚度有所增加。

Ⅱa 型：可見腎小球，毛細血管內(nèi)皮細胞較為明顯，均出現(xiàn)了空泡變性的現(xiàn)象，腎小囊壁層增厚，分層，基底膜出現(xiàn)了厚度增加現(xiàn)象，程度為輕度，厚度500～700 nm，臟層上皮均出現(xiàn)了細胞腫脹和空泡變性的現(xiàn)象，系膜區(qū)和基質(zhì)增生顯著，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁增厚。

Ⅱb 型：鏡下1 個腎小球，毛細血管內(nèi)皮細胞顯著，空泡變性，腎小囊壁層增厚，分層，基底膜的增厚狀態(tài)具有彌漫性的特點，厚度600～700 nm，臟層上皮細胞腫脹現(xiàn)象較為明顯，出現(xiàn)了空泡變性的現(xiàn)象，系膜區(qū)細胞和基質(zhì)增生，腎小管上皮細胞輕度空泡變性，部分腎小管基底膜輕微增厚，管腔狹窄，小動脈管壁厚度有所增加。

Ⅲ型、Ⅳ型鏡下均可見腎小球，毛細血管內(nèi)皮細胞均出現(xiàn)了空泡變性的現(xiàn)象，臟層上皮均出現(xiàn)了細胞腫脹和空泡變性的現(xiàn)象，Ⅲ型腎小囊壁層無增厚，壁層細胞出現(xiàn)了空泡變性的特點，基底膜厚度有所增加，厚度在800～900 nm，系膜區(qū)細胞和基質(zhì)增生顯著，腎小管上皮細胞空泡變性，小動脈管壁增厚。 Ⅳ型腎小囊壁層厚度增加，無增生顯現(xiàn)出現(xiàn)，基底膜呈現(xiàn)出了彌漫增厚的現(xiàn)象，厚度為1 000 nm，系膜區(qū)細胞和基質(zhì)增生，腎小管萎縮，小動脈管壁增厚。

2.5 腎小球GBM 厚度分析

A 組（0.72±0.18）μm、B 組（0.73±0.20）μm、C 組（0.84±0.22）μm、D 組（0.91±0.28）μm，D 組厚于 A 組，C組厚于 A 組，D 組厚于 B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），由此可說明， 各組2 型糖尿病腎病患者腎小球基底膜厚度隨著蛋白尿的升高而出現(xiàn)不同程度的升高。

3 討論

糖尿病腎病屬于并發(fā)癥之一，是導致終末期腎病的原因，會讓患者出現(xiàn)殘疾或者死亡的現(xiàn)象，嚴重降低了患者的生存質(zhì)量，也威脅到了患者的生命安全[10-11]。 受飲食與人口老齡化影響，在老年慢性病中，糖尿病的發(fā)病率持續(xù)遞增，經(jīng)國內(nèi)外研究共同論證，其屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，會對患者機體造成多方面的負性影響。 糖尿病尚無有效的徹底根治手段，臨床常以控制血糖波動作為首選治療措施，因此治療周期長，導致患者依從性較低，整體治療效率偏低。 糖尿病如果沒有得到有效控制，在長期發(fā)展過程中容易導致患者出現(xiàn)糖尿病腎病，這一并發(fā)癥治療難度較大，并且具有病情不可逆的特點，會引發(fā)終末期腎病。 當前因糖尿病患者數(shù)量和規(guī)模持續(xù)擴大，出現(xiàn)糖尿病腎病的患者也越來越多，該并發(fā)癥已然成為了威脅患者生命安全的主要疾病。

臨床資料顯示， 糖尿病腎病早期診斷與治療有重要作用，能夠起到有效改善預后的作用，提升患者的生活質(zhì)量，但是糖尿病腎病如果持續(xù)發(fā)展，則不可轉(zhuǎn)逆[12-13]，為此，需要加強對糖尿病腎病的診斷，腎穿刺活檢是診斷金標準，但是會對患者造成損傷，限制了其推廣和應用[14-18]。 糖尿病腎病隨著病程的不斷進展，常出現(xiàn)蛋白尿、低蛋白血癥[19-21]，上述研究顯示A 組和其他3 組進行對比，Alb 水平降低較為明顯（P<0.05）；D 組 Scr 升高和其他3 組相比更為明顯，BUN 水平升高較為明顯，和A 組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），Alb 水平和 B 組、C 組比降低程度更為明顯（P<0.05）；糖尿病腎病患者的病理分級嚴重程度和蛋白尿水平為正比關系；腎組織染色變化顯示不同染色方式下不同病理分型具有不同的特點，而腎組織超微結構變化結果顯示：Ⅰ型、Ⅱa 型、Ⅲ型：在鏡下均可以發(fā)現(xiàn)腎小球的存在，基底膜厚度也有所增加，Ⅰ型、Ⅱa 型厚度增加的程度均為輕度，其中Ⅰ型厚度 500～600 nm，Ⅱa 型厚度 500～700 nm，Ⅲ型厚度 800～900 nm；Ⅱb型、Ⅳ型均鏡下可以發(fā)現(xiàn)腎小球的存在，基底膜的增厚狀態(tài)具有彌漫性的特點，Ⅱb 型腎小球的數(shù)量為 1 個，厚度600～700 nm，Ⅳ型厚度1 000 nm 左右，且每個類型的小動脈管壁都出現(xiàn)了厚度增加的問題。A 組 （0.72±0.18）μm、B 組（0.73±0.20）μm、C 組（0.84±0.22）μm、D組（0.91±0.28）μm。 這一研究結果與陳燦鋒等[22]的研究相似。

綜上所述，運用病理分型標準可以幫助提高糖尿病腎病的診斷率，對于早期診斷和積極治療有促進作用。