補(bǔ)陽還五湯沐足對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能的康復(fù)效果研究

黃惠榕，韓雪琪，劉秦宇，薛佳璐，余真鈴，陳 斌，繆少芳，陳水鳳

1 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州 350004；2 福建中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，福建福州350122

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限不完全可逆為主要特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，以咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀為主要表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)疾?。?］。穩(wěn)定期COPD 主要是指患者的呼吸系統(tǒng)癥狀已基本恢復(fù)到加重前相對穩(wěn)定或輕微狀態(tài)［2］。我國有COPD 患者近1億人，60歲以上患病率已超過27%，且隨著年齡的增長，患病率逐年增高［3］。穩(wěn)定期患者雖癥狀較輕微，但肺功能仍呈進(jìn)行性下降，可引起運(yùn)動障礙與肌肉萎縮，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［4］。目前，穩(wěn)定期COPD 患者的管理目標(biāo)在于減輕癥狀以及降低未來的風(fēng)險，如何緩解和阻止肺功能進(jìn)行性下降是目前治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。中藥沐足作為一種中醫(yī)外治療法，將藥物通過熱力作用滲透到機(jī)體的五臟六腑，可促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)與淋巴循環(huán)，以達(dá)到防病治病的目的。有研究認(rèn)為，中藥沐足可減輕穩(wěn)定期COPD 的臨床癥狀、改善肺功能［5］。此外，益氣活血法可有效改善COPD 患者的肺功能［6］。補(bǔ)陽還五湯作為治療氣虛血瘀證的經(jīng)典方劑，具有活血通絡(luò)的作用［7］。本研究根據(jù)經(jīng)脈理論、藏象學(xué)說以及藥物透皮吸收等原理，對穩(wěn)定期COPD 患者進(jìn)行補(bǔ)陽還五湯沐足，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢阻肺診斷、處理和預(yù)防的全球策略（2020年修訂版）》［1］；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2020年中國中醫(yī)科學(xué)院制定的《慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》［3］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合COPD 的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡60～80 歲的COPD 穩(wěn)定期患者；③認(rèn)知能力正常；④同意接受本研究治療方案，愿意參與本研究課題，并簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心腦血管、肺、腎、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；②嚴(yán)重皮膚病如濕疹、蕁麻疹等或足部皮膚破潰，無法進(jìn)行沐足者；③感覺障礙或感覺異常者；④胸腔內(nèi)有金屬移植物者；⑤有合并其他影響肺功能的肺部疾病，如肺源性心臟病、過敏性哮喘、肺癌等患者；⑥正在接受其他臨床試驗(yàn)者。

1.1.4 中止與脫落標(biāo)準(zhǔn) ①無法按照要求完成治療，依從性不強(qiáng)的患者；②因自身原因退出治療的患者；③治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或病情惡化的患者。

1.2 一般資料

參考計(jì)量資料兩樣本均數(shù)比較樣本含量估計(jì)公式：n1＝n2＝2（μα＋μβ）2σ2/δ2。參考相關(guān)文獻(xiàn)［8］第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）得σ2為13.85，δ2為9.61，將以上數(shù)據(jù)代入公式得出n＝24.68。失訪人數(shù)按20%計(jì)算，最終得試驗(yàn)組例數(shù)為29.62例，故2組例數(shù)各取30例。

招募福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院2020 年6月—2021年2月收治的穩(wěn)定期COPD 患者，采用計(jì)算機(jī)SPSS 26.0 軟件隨機(jī)序列生成模塊按1∶1 比例將納入的研究對象60 例隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組各30 例，研究過程中無患者發(fā)生脫落。2 組一般資料內(nèi)容包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、家族史、吸煙史、病程、家庭氧療比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院倫理委員會審查通過（批準(zhǔn)號：2020-033-02）。

表1 2組一般資料比較（）Table 1 Comparison of general data between two groups（）

表1 2組一般資料比較（）Table 1 Comparison of general data between two groups（）

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》［9］，制定穩(wěn)定期COPD 患者的治療方案，且實(shí)行常規(guī)護(hù)理措施和健康教育。①用藥方面：根據(jù)穩(wěn)定期COPD 的病情分級，遵醫(yī)囑應(yīng)用支氣管舒張劑，如布地奈德福莫特羅、噻托溴銨等，服藥期間禁止進(jìn)食辛辣、刺激的食物；②指導(dǎo)患者采取舒適的體位，教會患者正確的咳嗽、咯痰方法；③指導(dǎo)患者進(jìn)行呼吸功能鍛煉，如縮唇呼吸、腹式呼吸等，遵醫(yī)囑氧氣吸入；④避免進(jìn)食產(chǎn)氣類的食物以及含糖量過高的食物，如糖果、牛奶、蜜餞等，囑患者戒煙、限酒，且督促患者每天飲用溫開水1 500 mL以上；⑤與患者建立良好的關(guān)系，及時與患者溝通、交流，鼓勵家屬寬慰患者，對患者進(jìn)行及時的心理疏導(dǎo)。

2.1.2 試驗(yàn)組 在對照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯足浴。補(bǔ)陽還五湯中藥劑由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院藥劑科制備。方藥組成：黃芪50 g，赤芍20 g，當(dāng)歸20 g，甘草20 g，川芎15 g，桃仁15 g，紅花15 g，葛根15 g，地龍25 g，丹參30 g，白芍30 g。將配置好的中藥放于5 000 mL 水中浸泡20 min，用武火煮至沸騰后，改文火煮10 min，棄去殘?jiān)髮⒓逯糜谕皟?nèi)，待溫度降至40 ℃左右時進(jìn)行沐足，要求水面高于踝關(guān)節(jié)上10 cm。每晚睡前1次，每次20 min，共治療2 周。結(jié)束后，用柔軟的毛巾以按壓式擦干足部。

2.2 評價指標(biāo)

2.2.1 主要指標(biāo) 采用德國耶格（Care Fusion）公司生產(chǎn)的Master Screen 型肺功能儀測量患者的肺功能，包括第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）和FEV1/FVC。于治療前、治療14 d結(jié)束后測量。

2.2.2 次要指標(biāo)

2.2.2.1 運(yùn)動能力 采用6 分鐘步行試驗(yàn)（6-minute walk test，6MWT）測定患者的運(yùn)動能力。在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院呼吸科走廊內(nèi)選擇一處長30 m 的安靜、平整的走廊，在兩端及每10 m 處做好標(biāo)記。囑患者穿舒適鞋子，以自己的最快速度從一端出發(fā)，在起點(diǎn)處計(jì)時。若患者自覺不適，可調(diào)整步速也可稍事休息。試驗(yàn)結(jié)束時測量和記錄6分鐘步行距離（6-minute walk distance，6MWD），數(shù)值精確到1 m。分級標(biāo)準(zhǔn)：1 級為＜300 m，2 級為300～374.9 m，3 級為375～449.5 m，4 級≥450 m。于治療前、治療14 d結(jié)束后測量。

2.2.2.2 呼吸困難程度 采用改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表（modified British Medical Research Council，mMRC）［10］測量患者的呼吸困難程度，該量表將呼吸困難程度分為0～4 級，每個條目分值為0～4 分，分值越高說明患者呼吸困難程度越重。于治療前、治療14 d結(jié)束后測量。

2.2.2.3 生活質(zhì)量 采用慢性阻塞性肺疾病生活質(zhì)量評分表（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）［11］測量患者的生活質(zhì)量。該量表共包括癥狀、活動能力、睡眠狀況、精力等8 個條目。每個條目分值為0～5 分，總分為0～40 分。分?jǐn)?shù)越高，表明生活質(zhì)量越差。Cronbach's α 系數(shù)為0.796。于治療前、治療14 d結(jié)束后測量。

2.2.2.4 焦慮程度 采用呼吸系統(tǒng)疾病焦慮量表（anxiety inventory for respiratory disease，AIR）［12］測量患者的焦慮程度。該量表共有10個條目，每個條目分值為0～3分，總分范圍為0～30分。分?jǐn)?shù)越高，表明患者焦慮狀況越嚴(yán)重。Cronbach's α系數(shù)為0.91。于治療前、治療14 d結(jié)束后測量。

2.2.3 安全性指標(biāo) 于治療前后監(jiān)測患者的生命體征；治療過程中，觀察患者是否出現(xiàn)心悸心慌、呼吸困難等情況，并記錄患者不良事件發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入EpiData 3.1 軟件后導(dǎo)入SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（）表示，不符合正態(tài)分布采用M（P25，P75）描述。計(jì)量資料組間比較，資料滿足正態(tài)性，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，否則采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)量資料組內(nèi)比較，差值滿足正態(tài)性，采用配對t檢驗(yàn)，否則采用Wilcoxon檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后肺功能比較

2 組治療前后進(jìn)行比較，治療前后差值均符合正態(tài)分布，故組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，2組患者的FEV1%pred、FEV1/FVC 數(shù)值相對于治療前均有所升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，經(jīng)過14 d 治療，試驗(yàn)組的FEV1%pred、FEV1/FVC 數(shù)值明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后FEV1%pred、FEV1/FVC比較（）%Table 2 Comparison of FEV1%pred and FEV1/FVC before and after treatment between two groups（）%

表2 2組治療前后FEV1%pred、FEV1/FVC比較（）%Table 2 Comparison of FEV1%pred and FEV1/FVC before and after treatment between two groups（）%

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。Notes:Compared with that before treatment,1)P＜0.05;compared with the control group,2)P＜0.05.

3.2 2組治療前后6MWD比較

2 組治療前后進(jìn)行比較，治療前后差值均符合正態(tài)分布，故組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，2組患者的6MWD 相對于治療前均有所升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，經(jīng)過14 d 治療，試驗(yàn)組的6MWD 明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后6MWD比較（）mTable 3 Comparison of 6MWD between two groups before and after treatment（）m

表3 2組治療前后6MWD比較（）mTable 3 Comparison of 6MWD between two groups before and after treatment（）m

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。Notes:Compared with that before treatment,1) P＜0.05;compared with the control group,2)P＜0.05.

3.3 2組治療前后mMRC評分比較

2 組治療前后進(jìn)行比較，治療前后差值均不符合正態(tài)分布，故組內(nèi)比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)進(jìn)行分析，2 組患者的mMRC 評分相對于治療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，經(jīng)過14 d 治療，試驗(yàn)組的mMRC 評分明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2組治療前后mMRC評分比較［M（P25，P75）］ 分Table 4 Comparison of mMRC scores between two groups before and after treatment［M（P25，P75）］ Scores

3.4 2組治療前后CAT評分比較

2 組治療前后進(jìn)行比較，治療前后差值均符合正態(tài)分布，故組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，2組患者的CAT 評分相對于治療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，經(jīng)過14 d 治療，試驗(yàn)組的CAT 評分明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 2組治療前后CAT評分比較（）分Table 5 Comparison of CAT scores between two groups before and after treatment（）Scores

表5 2組治療前后CAT評分比較（）分Table 5 Comparison of CAT scores between two groups before and after treatment（）Scores

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。Notes:Compared with that before treatment,1) P＜0.05;compared with the control group,2)P＜0.05.

3.5 2組治療前后AIR評分比較

2 組治療前后進(jìn)行比較，治療前后差值均不符合正態(tài)分布，故組內(nèi)比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)進(jìn)行分析，2 組患者的AIR 評分相對于治療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，經(jīng)過14 d 治療，試驗(yàn)組的AIR 評分明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 2組治療前后AIR評分比較［M（P25，P75）］ 分Table 6 Comparison of AIR scores between two groups before and after treatment［M（P25，P75）］ Scores

3.6 安全性評估

本研究納入的穩(wěn)定期COPD 患者在臨床治療期間均未出現(xiàn)不良事件，提示補(bǔ)陽還五湯沐足安全可靠。

4 討論

4.1 補(bǔ)陽還五湯沐足可提高穩(wěn)定期COPD 患者肺功能

中醫(yī)認(rèn)為，穩(wěn)定期COPD 屬于“肺脹”“痰瘀”等范疇，認(rèn)為痰阻、血瘀、氣虛是發(fā)病的基礎(chǔ)，也是貫穿疾病發(fā)展始終的關(guān)鍵所在［13］。因此，中醫(yī)治療穩(wěn)定期COPD 患者主要以“補(bǔ)肺益氣、祛痰化濕、活血化瘀、健脾固腎”為主。補(bǔ)陽還五湯出自王清任的《醫(yī)林改錯》，是補(bǔ)中益氣、活血化瘀的經(jīng)典方劑。其藥方內(nèi)的黃芪具有補(bǔ)氣固表的作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫與體液免疫，促進(jìn)核糖核酸和蛋白質(zhì)的形成，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力［14］；地龍則具有化痰、解痙之功效［15］；紅花、當(dāng)歸可改善血液循環(huán)，降低血液黏度，從而降低氣道阻力，改善肺功能［16］。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)陽還五湯足浴可有效提高患者肺功能，與對照組相比，試驗(yàn)組治療后FEV1%pred、FEV1/FVC 明顯增大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與程怡等［4］研究結(jié)果一致。其原理可能是因?yàn)檠a(bǔ)陽還五湯足浴通過溫?zé)嶙饔门c透皮吸收，將藥物通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)至全身經(jīng)脈，改善肺經(jīng)、腎經(jīng)氣血的運(yùn)行，共同發(fā)揮補(bǔ)肺、化痰之功效有關(guān)。

4.2 補(bǔ)陽還五湯沐足可改善穩(wěn)定期COPD 患者呼吸困難程度與運(yùn)動能力

COPD 患者與呼吸困難有關(guān)，導(dǎo)致患者運(yùn)動耐受性差，引起生活質(zhì)量降低［17］。有研究證實(shí)，補(bǔ)陽還五湯可進(jìn)一步促進(jìn)組織因子表達(dá)，減少血管內(nèi)皮損傷，改善血瘀癥狀和缺氧癥狀，可緩解患者呼吸困難程度［18］。同時，COPD 患者存在著廣泛的平衡能力下降，主要是因?yàn)榛颊呒∪饬α肯陆蹬c運(yùn)動能力下降［19］。研究顯示，COPD 患者跌倒的可能性是健康同齡人的4 倍，從而致使COPD 的發(fā)病率和死亡率增加［20］。補(bǔ)陽還五湯沐足將藥物通過腳底腧穴滲入人體，促進(jìn)機(jī)體局部的血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，通過熱力與藥力的共同作用，疏通經(jīng)絡(luò)，改善患者呼吸困難癥狀；可通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增長、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)與改善微循環(huán)的作用［21］。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)陽還五湯足浴可有效改善患者呼吸困難程度與運(yùn)動能力，與對照組相比，試驗(yàn)組治療后mMRC 積分明顯減低、6WMD 明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這可能與補(bǔ)陽還五湯足浴可改善人體下肢血液循環(huán)，暢通經(jīng)絡(luò)有關(guān)，在本課題組的前期研究中也證實(shí)了這一觀點(diǎn)［17］。

4.3 補(bǔ)陽還五湯沐足可提高穩(wěn)定期COPD 患者生活質(zhì)量，促進(jìn)肺康復(fù)

目前，穩(wěn)定期COPD 患者治療方法主要以西醫(yī)治療為主，但是長期口服藥物毒副作用較大，易使患者免疫力降低，且藥物價格昂貴，給患者及家屬造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；氣促或呼吸困難使患者日?；顒幽芰蜃岳砟芰ο陆?，降低患者生活質(zhì)量，引起患者焦慮情緒的產(chǎn)生［22］。若在穩(wěn)定期對COPD患者及時進(jìn)行治療，可顯著提高患者肺功能，提高其生活質(zhì)量［23-24］。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)陽還五湯足浴可有效改善患者焦慮狀態(tài)、提高患者生活質(zhì)量，與對照組相比，AIR積分與CAT積分明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中藥沐足通過改善肺經(jīng)、腎經(jīng)氣血的運(yùn)行達(dá)到健脾益氣，可改善因缺氧加重引起的生活質(zhì)量下降?；颊叻喂δ?、呼吸困難程度、運(yùn)動能力的改善均可提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的焦慮狀態(tài)。范良等［25］認(rèn)為中藥沐足將藥物與經(jīng)絡(luò)效應(yīng)融為一體，可減少疾病發(fā)作，顯著改善COPD患者生活質(zhì)量，與本研究結(jié)果一致。

4.4 局限性與不足

通過綜合分析與討論，本研究仍存在一定的局限性：本研究只進(jìn)行了為期14 d 的治療，未進(jìn)行隨訪，今后可增加療程，進(jìn)行隨訪，從而判定補(bǔ)陽還五湯沐足對COPD 穩(wěn)定期患者遠(yuǎn)期療效；本研究只進(jìn)行了60 例患者的研究，今后可增大樣本量，開展多中心、大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究。

5 結(jié)論

綜上所述，對穩(wěn)定期COPD 患者進(jìn)行補(bǔ)陽還五湯沐足，可有效改善患者肺功能、運(yùn)動能力、呼吸困難程度及生活質(zhì)量等，促進(jìn)肺康復(fù)，療效良好，可推廣臨床。