多西他賽聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療中相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響

何顯陽(yáng)，劉方文，黃云英，賴紅宇，王志春

（上猶縣人民醫(yī)院腫瘤科，江西 上猶 341200）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcer）是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中75%以上的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，且5 年生存率較低[1，2]。臨床主要以輔助化療治療為主，以控制病情發(fā)展、緩解臨床癥狀、延長(zhǎng)患者生存期及提高患者生活質(zhì)量為主要治療原則[3]。但是不同化療方案臨床治療療效存在差異，如何科學(xué)合理選擇尤為重要[4]。腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）和細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）具有顯著的特異性，對(duì)其水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)不僅對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌具有診斷價(jià)值，而且對(duì)非小細(xì)胞肺癌臨床治療、預(yù)后判斷具有重要的價(jià)值[5]。本文結(jié)合2020 年1 月-2021 年1 月在我院診治的76 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，研究非小細(xì)胞肺癌治療中多西他賽聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月江西省上猶縣人民醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者76 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38 例。對(duì)照組男性20 例，女性18 例；年齡48～76 歲，平均年齡（52.19±2.23）歲。觀察組男性21 例，女性17例；年齡49～78 歲，平均年齡（51.98±2.11）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均病理學(xué)檢查確診[7]；③納入前心功能、腎功能等均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 術(shù)前采用多西他賽（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244，0.5 ml∶20 mg）進(jìn)行化療，1 次/d，每次65 mg/m2多西他賽加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，每5 天為1 個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 術(shù)前采用多西他賽聯(lián)合順鉑輔助化療，多西他賽與對(duì)照組用藥方法相同，多西他賽用藥30 min 后，依照25 mg/m2取順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653，規(guī)格：20 mg/支）靜脈注射，每個(gè)周期前3 天給予順鉑，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效、生活質(zhì)量（KPS評(píng)分）、腫瘤標(biāo)記物水平、毒副反應(yīng)（惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少）發(fā)生率以及無(wú)進(jìn)展生存期。

1.4.1 臨床療效 完全緩解：腫瘤消失，1 個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；部分緩解：腫瘤體積減小50%，持續(xù)1 個(gè)月以上；穩(wěn)定：腫瘤體積減?。?0%，切體積尚未增大；進(jìn)展：腫瘤機(jī)體增大[8，9]?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 KPS 評(píng)分 KPS 評(píng)分包括體力狀況、正常，無(wú)癥狀和體征、能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征、勉強(qiáng)進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征、生活能自理，但不能維持正常生活和工作等，總分100 分，評(píng)分越高健康狀況越佳[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，兩組KPS 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組SCC、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（，ng/ml）

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（，ng/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組毒副反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較 隨訪6 個(gè)月，觀察組平均無(wú)進(jìn)展生存期為（3.78±1.80）年，長(zhǎng)于對(duì)照組的（2.67±1.28）年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.203，P=0.036）。

3 討論

新輔助化療是患者進(jìn)行手術(shù)或放療治療前采取的化療措施，可通過(guò)化療縮小病灶，殺滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞，進(jìn)一步提升臨床手術(shù)或化療效果，促進(jìn)部分患者早期治愈[11，12]。多西他賽屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有穩(wěn)定微管和對(duì)抗解聚的作用，不僅可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，而且可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[13]。但是相關(guān)研究顯示[14]，多西他賽單藥化療臨床治療效果不顯著，具有一定局限性。順鉑作為新輔助化療常用藥物，可有效抑制放射性損傷修復(fù)和發(fā)揚(yáng)細(xì)胞氧合等作用，且可一定程度增加腫瘤細(xì)胞放射敏感性，為放療奠定一定基礎(chǔ)[15，16]。臨床關(guān)于非小細(xì)胞肺癌治療中，多西他賽聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響相關(guān)的研究結(jié)果尚未完全明確，需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[17]。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療總緩解率為84.21%，高于對(duì)照組的71.05%（P＜0.05），提示新輔助化療可提高總緩解率，一定程度改善患者預(yù)后，是一種可行的新輔助化療方案，該結(jié)論與張飔雪[18]的研究結(jié)果相似，分析認(rèn)為多西他賽聯(lián)合順鉑可穩(wěn)定微管和對(duì)抗解聚的作用，預(yù)后手術(shù)或化療治療過(guò)程中癌細(xì)胞的擴(kuò)散，增加抗腫瘤作用，使原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的病期降低，進(jìn)一步提高患者臨床總緩解率[19]。同時(shí)研究還顯示，治療后，兩組KPS 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合多西他賽和順鉑可提高患者生活質(zhì)量水平，可盡早治療已有的微小轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)一步控制病情，提高治愈率，改善患者的生活質(zhì)量。治療后，兩組SCC、CEA、CYFRA21-1 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明多西他賽聯(lián)合順鉑治療可抑制腫瘤增殖，減少腫瘤標(biāo)志物分泌，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提升臨床治療效果，因?yàn)槎辔魉惒粫?huì)與順鉑藥物產(chǎn)生交叉耐藥，與順鉑聯(lián)用具有協(xié)同增效作用[20]。此外，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明聯(lián)合順鉑多西他賽不會(huì)增加毒副反應(yīng)，具有一定的治療安全性。隨訪6 個(gè)月，觀察組平均無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），提示該化療方案可提高患者無(wú)進(jìn)展生存期，延長(zhǎng)患者的壽命。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌治療中多西他賽聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響具有顯著的應(yīng)用，可降低腫瘤標(biāo)記物水平，提高總緩解率，改善患者生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)小，可作為非小細(xì)胞肺癌臨床新輔助化療推薦方案。