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    Lp-PLA2 基因多態(tài)性與心肌梗死的相關性分析

    2021-12-17 11:50:45馬莎楊建
    中華養(yǎng)生保健 2021年16期
    關鍵詞:基因多態(tài)性基因突變心肌梗死

    馬莎 楊建

    摘 ?要:目的 ?探究漢族人群脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因A379V位點多態(tài)性與心肌梗死的相關性。方法 ?研究時間為2019年1月~2020年12月,以期間濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院收治的200例心肌梗死患者和200名健康體檢者為對象開展研究。心肌梗死患者設為觀察組,健康體檢者設為對照組,采集兩組受試者的血液標本,采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術進行Lp-PLA2基因A379V位點上的單核苷酸多態(tài)性檢測,并采用logistics回歸模型分析Lp-PLA2基因突變與心肌梗死的相關性。結果 ?觀察組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Lp-PLA2水平與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);A379V位點上檢測到CC、CT、TT三種基因型,觀察組A379V位點上的TT、CT基因分布頻率明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);logistics回歸分析結果顯示,Lp-PLA2基因A379V位點的基因多態(tài)性與急性心肌梗死的發(fā)生密切相關(P<0.05)。結論 ?Lp-PLA2基因多態(tài)性與心肌梗死的發(fā)生密切相關,Lp-PLA2基因A379V位點突變可能是導致心肌梗死發(fā)生的重要原因。

    關鍵詞:心肌梗死;脂蛋白相關磷脂酶A2;基因多態(tài)性;基因突變

    中圖分類號:R542.2+2 ? ?文獻標識碼:A ? ?文章編號:1009-8011(2021)-16-0158-02

    心肌梗死(MI)是冠心病分型中致死率最高的一種,也是目前威脅群眾生命安全的主要疾病。MI的發(fā)生與多種因素有關,如環(huán)境因素、飲食因素、心理因素、遺傳因素等,臨床目前認為,動脈粥樣硬化是導致MI的主要病理基礎,但MI的遺傳因素影響一直是臨床研究的重點課題[1]。發(fā)現(xiàn)MI的遺傳特點,能夠幫助臨床快速完成高危人群的篩查和預防,減少MI的發(fā)生。相關研究證明[2],單核苷酸多態(tài)性(SNPs)可能是導致機體易感性差異的主要原因,同時也可能影響機體動脈粥樣硬化進程和炎癥反應等,這都是導致MI發(fā)生的重要因素。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)屬于磷脂酶超家族,與血小板的激發(fā)和活性密切相關,目前已有研究證實Lp-PLA2主要受基因因素調(diào)控,部分基因位點的突變會影響Lp-PLA2活性,從而影響MI的發(fā)生率[3]。但Lp-PLA2的基因多態(tài)性受到地域、種族等因素的影響,因此在Lp-PLA2多態(tài)性與MI的相關性上仍存有爭議。本文就漢族人群Lp-PLA2基因多態(tài)性與MI的相關性進行了研究分析,現(xiàn)報道如下。

    1 ?資料與方法

    1.1 ?一般資料

    研究時間為2019年1月~2020年12月,以濟寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院收治的200例心肌梗死患者和200例健康體檢者為對象開展研究,心肌梗死患者設為觀察組,健康體檢者設為對照組。觀察組包括男性112例,女性88例;年齡45~81歲,平均年齡(62.40±9.70)歲。對照組包括男性109例,女性91例;年齡38~82歲,平均年齡(61.80±10.40)歲。兩組基本資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

    1.2 ?納入與排除標準

    納入標準:①經(jīng)冠脈造影確診為MI;②符合中華醫(yī)學會心血管病學分會提出的MI診斷標準[4-5];③漢族;④本地居住時間超過20年。

    排除標準:①合并主動脈夾層、擴張型心肌病等心臟疾病者;②合并嚴重臟器功能不全、惡性腫瘤、自身免疫疾病或嚴重感染者;③與同組間其他受檢者有血緣關系;④合并精神疾病者。

    1.3 ?方法

    1.3.1 ?血清采集

    觀察組在入院后24 h內(nèi)采集血液樣本,對照組則在預約體檢當天采集樣本,均取空腹靜脈血7 mL,其中5 mL分離血清,保存于-80 ℃下備用,做總膽固醇(TC)、甘油三酯膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及Lp-PLA2檢測,其余2 mL樣本進行DNA提取。

    1.3.2 ?DNA提取

    取0.3 mL血液樣本置于1.5 mL EP管,加0.7 mL的TBP緩沖液,混勻后在3000 rpm條件下離心5 min,棄上清,加入0.5 mL的TBP緩沖液及10 μL蛋白酶K,55℃下孵育1 h,振蕩混勻后離心,取上清,與0.3 mL無水乙醇混勻,將混合液置入收集管,離心后棄液體,取DNSC柱加入0.5 mL的AW1緩沖液,離心后棄液體并重復以上步驟1次,取DNSC柱并加入0.2 mL的AE緩沖液,離心后棄液體并重復以上步驟1次,提取獲得的DNA做凝膠電泳,進行濃度測定。

    1.3.3 ?PCR-RFLP

    查找NCBI中關于Lp-PLA2的Primer 5.0設計引物信息,A379V目的基因片段的PCR引物序列為:上游5-CAGACCAACAAGACCAGTACCTT-3,下游5-GACAGCTTTGTCCTGAGATTCAT-3,擴增長度300 bp。

    1.4 ?觀察指標

    對比兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C及Lp-PLA2指標,對比兩組Lp-PLA2在A379V位點上的T基因分布頻率差異性。

    1.5 ?統(tǒng)計學分析

    數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件做統(tǒng)計學處理,組間計量資料以(x±s)表示,對比用t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,對比用χ2檢驗,以MI為因變量進行多因素logistics回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 ?結果

    2.1 ?血脂及Lp-PLA2水平對比

    觀察組的TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp-PLA2水平與對照組相比,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 ?基因型和等位基因頻率分布

    A379V位點上檢測到CC、CT、TT三種基因型,觀察組A379V位點上的TT、CT基因分布頻率明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 ?logistics回歸分析

    結果顯示,Lp-PLA2基因A379V位點的基因多態(tài)性(TT、CT)與急性心肌梗死的發(fā)生密切相關,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    3 ?討論

    心血管疾?。–VD)是全球范圍內(nèi)的主要死亡原因之一,在CVD中,冠心病占所有心血管疾病死亡的一半,是發(fā)達國家最常見的死亡原因[6]。

    目前臨床認為,動脈粥樣硬化是導致MI的主要病理基礎,但遺傳因素也在MI的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。Lp-PLA2屬于磷脂酶超家族成員,通過與脂蛋白結合形成非酯化脂肪酸,能夠誘發(fā)慢性炎癥,而炎癥反應也是導致MI發(fā)生的主要原因之一。Lp-PLA2對內(nèi)皮功能、炎癥、氧化應激、纖溶和斑塊穩(wěn)定性都有不利影響,導致血栓形成和CVD發(fā)生。Lp-PLA2基因遺傳變異可增加脂蛋白水平,同時也會增加冠心病發(fā)病的風險。A379V是Lp-PLA2上的一個重要基因位點,相關研究認為該位點突變能夠影響Lp-PLA2的活性,但由于地域、民族等因素的影響,Lp-PLA2與漢族人群MI的發(fā)生率是否相關尚未有定論。從本次研究數(shù)據(jù)來看,觀察組患者Lp-PLA2的A379V位點的CC型基因頻率降低,而CT、TT型基因頻率增加,與對照組的等位基因也有明顯差異(P<0.05),而且兩組受檢者的血脂水平、Lp-PLA2水平也有顯著差異(P<0.05),這說明Lp-PLA2的A379V位點基因突變可能會影響機體的血脂水平,該部分基因分型具有作為高脂血癥人群MI發(fā)生的預測指標。從多因素logistics回歸分析結果來看,機體的Lp-PLA2水平和基因型是導致MI發(fā)生的獨立危險因素,進一步提示Lp-PLA2的A379V位點的基因突變與MI密切相關。

    綜上所述,Lp-PLA2基因多態(tài)性與心肌梗死的發(fā)生密切相關,Lp-PLA2基因A379V位點突變可能是導致心肌梗死發(fā)生的重要原因。目前蛋白調(diào)控參與心血管疾病發(fā)展,同時基因調(diào)控蛋白發(fā)生,我們以期希望從基因水平上,研究蛋白表達,來進一步研究心血管疾病的發(fā)病機制,為心血管疾病的診治提供策略參考。

    參考文獻

    [1]馬賀,張家禧,高雯.心肌橋近段冠狀動脈粥樣硬化性狹窄臨床特點及危險因素研究[J].中國循證心血管醫(yī)學,2017,9(6):748-750.

    [2]Masatoshi F,Tatsuya Y,F(xiàn)azlul KM,etal.SIRT7 has a critical role in bone formation by regulating lysine acylation of SP7/Osterix[J].Nat Commun,2018,9(1):2833.

    [3]Vazquez BN,Blengini CS,Hernandez Y,etal.SIRT7 promotes chromosome synapsis during prophase I of female meiosis[J].Chromosoma,2019,128(3):2833.

    [4]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019)[J].中華心血管病雜志,2019,47(10):766-783.

    [5]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南(2016)[J].中華心血管病雜志,2017,45(5):359-376.

    [6]Persic V, Raljevic D, Markova-Car E, etal. Vitamin D-binding protein (rs4588) T/T genotype is associated with anteroseptal myocardial infarction in coronary artery disease patients.Ann Transl Med.2019,7(16):374.

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