基于數(shù)據(jù)挖掘分析中藥治療慢性肝衰竭的處方用藥規(guī)律

徐睿 扈曉宇

摘要：目的 探索中醫(yī)臨床治療慢性肝衰竭的處方用藥規(guī)律。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫近10年使用中藥復方治療慢性肝衰竭的臨床文獻，提取其符合標準的中藥復方建立中藥數(shù)據(jù)庫，運用SPSS 26.0、SPSS Modeler18等統(tǒng)計軟件進行分析。結(jié)果 共納入復方35首，中藥100味，其中排名前5的依次是茵陳、赤芍、茯苓、白術(shù)、丹參。通過關(guān)聯(lián)分析得到相關(guān)藥物組合24組，聚類分析得到關(guān)聯(lián)組合4組。結(jié)論 中醫(yī)藥治療慢性肝衰竭以清熱利濕、活血化瘀為主。

關(guān)鍵詞：慢性肝衰竭;處方用藥;數(shù)據(jù)挖掘;中醫(yī)藥

中圖分類號：R575.3?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）12-0024-03

肝衰竭是由于病毒、酒精、免疫、藥物等引起的肝臟損害，進而導致凝血功能障礙、腹水、肝性腦病等一些列癥候群[1]。目前西醫(yī)對于慢性肝衰竭的治療主要是對癥為主，并沒有較為共識的針對的有效手段。肝衰竭在中醫(yī)學范疇上屬于“黃疸”、“肝瘟”等范疇。現(xiàn)代醫(yī)家對于肝衰竭的病因病機趨向于虛實夾雜，以實邪為主。實邪多為濕熱、血瘀，虛則表現(xiàn)為脾腎虧虛，水液運化失常[2-5]。目前對于慢性肝衰竭尚沒有統(tǒng)一的中醫(yī)證候標準和診治規(guī)范。因此，本文借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫近10年中醫(yī)藥復方治療慢性肝衰竭的臨床文獻進行研究，分析慢性肝衰竭的用藥規(guī)律及其核心藥物，為中醫(yī)藥治療慢性肝衰竭提供用藥思路。

1 研究方法

1.1 文獻來源及檢索方式 “慢性肝衰竭”“慢性肝功能衰竭”“慢性肝臟衰竭”為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫建庫以來使用中藥處方治療艾滋病的臨床文獻。

1.2 文獻納入標準 （1）符合檢索范圍。（2）中藥復方口服治療慢性肝衰竭且臨床顯示有效的相關(guān)研究。

1.3 文獻排除標準 （1）合并其他非慢性肝衰竭進展相關(guān)的疾病。（2）綜述類文獻、動物及體外實驗研究、中藥藥理機制研究、學術(shù)會議論文等文獻。（3）經(jīng)臨床治療后無效或效果不明確的文獻。（4）處方不完整的文獻。（5）慢性肝衰竭相關(guān)名家醫(yī)案。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范方法 中藥名稱參照2015版《中華人民共和國藥典》進行規(guī)范預處理，如“丹皮”改為“牡丹皮”、“膽草”改為“龍膽草”、“廣木香”改為“木香”、“菖蒲”改為“石菖蒲”等。

1.5 數(shù)據(jù)處理 通過Excel軟件建立治療慢性肝衰竭的中藥處方相關(guān)數(shù)據(jù)庫，對其中藥物進行頻數(shù)統(tǒng)計分析，運用SPSS 26.0 和SPSS Modeler18軟件對處方進行聚類分析以及關(guān)聯(lián)可視化。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物分析 通過檢索與篩選，最終確定首中藥復方，涉及100味中藥，使用頻率最高的達29次，最低的僅1次，頻次由高到低排序，發(fā)現(xiàn)使用頻次>6的中藥有14味，排名前五的依次是茵陳、赤芍、茯苓、白術(shù)、丹參，詳見表1。

2.2 中藥治療慢性肝衰竭的配伍特點分析 使用SPSS Modeler18等統(tǒng)計分析軟件對中藥處方治療治療慢性肝衰竭中的頻數(shù)>4的藥物進行關(guān)聯(lián)分析，并將其最大前項數(shù)設置為2，支持度設置為10，置信度70%，提升度>1，利用SPSS Modeler18軟件，進一步挖掘高頻藥物之間的潛在關(guān)聯(lián)，取其支持度>20%的藥物共得到藥物組合24組，其中以茵陳-黃芩藥對組合置信度最高，茵陳-郁金-丹參次之，詳見表2。通過藥物相關(guān)網(wǎng)絡圖展示中藥復方治療慢性肝衰竭藥物之間關(guān)聯(lián)程度，藥物間線條越粗代表其關(guān)系越緊密，臨床用藥中同時應用的可能性越大。茵陳、丹參、赤芍和大黃4味藥物之間線條較粗，并且與其他高頻藥物聯(lián)系較為緊密，且用藥頻率較高，提示此4味為艾滋病的核心治療藥物，詳見圖1。

2.3 聚類分析 將數(shù)據(jù)導至IBM SPSS STATISTICS 26軟件中，對高頻藥物進行系統(tǒng)聚類分析，結(jié)合中醫(yī)藥理論知識，得到表3、圖2。

3 討論

慢性肝衰竭屬于“肝瘟”“黃疸”等范疇，具有病程長，虛實夾雜、病位廣泛等特點。該病由酒毒、濕熱、飲食不當?shù)炔∫驅(qū)е職鉁⒀?、痰濕阻滯，濕熱毒邪侵犯肝臟，日久損傷脾腎，和而為病。治療上以清利濕熱為主要原則，在改善臨床癥狀、延緩疾病發(fā)生等方面有著顯著療效。

3.1 高頻藥物分析 本文借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對中醫(yī)藥治療慢性肝衰竭進行用藥規(guī)律分析，得到用藥頻率前5的藥物茵陳、赤芍、茯苓、白術(shù)、丹參。由此可知治療慢性肝衰竭中藥以清熱祛濕類藥物居多，這與慢性肝衰竭發(fā)病機制相和。其中茵陳在口服中藥中使用頻率最多，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，作為清熱類藥物，其活性成分6，7-二甲氧基香豆素、6-methylesculetin、茵陳色原酮、綠原酸、β-蒎烯等化合物被證明具有保肝利膽作用[10]。而赤芍在體外實驗研究中可抵抗內(nèi)毒素誘發(fā)的肝細胞凋亡，并且具有抗凝、降脂、抗動脈硬化等作用。[11-13];茯苓的活性物質(zhì)三萜類化合物可以抑制一氧化氮合酶、環(huán)氧化酶等物質(zhì)表達，從而發(fā)揮其抗炎作用，并且其活性物質(zhì)來茯苓多糖還具有促進等作用[14-15];而白術(shù)多糖可通過多個途徑達到對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用，并在相關(guān)動物實驗中被證實對非酒精性脂肪肝的防治作用[16-18]。

3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則及其可視化網(wǎng)絡分析 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析出相關(guān)藥物組合24組，其中赤芍-大黃、茵陳-梔子、赤芍-大黃-茵陳為置信度及支持度排名前3的藥對。結(jié)合藥物網(wǎng)絡圖及臨床中醫(yī)知識，提示為茵陳蒿湯加減。茵陳蒿湯由“茵陳、梔子、大黃”組成，首次出現(xiàn)于張仲景的《傷寒論》，主要用于治療瘀熱發(fā)黃，而后在《金匱要略》主要應用于谷疸的治療之中。其君藥茵陳，為治療黃疸的要藥，重用取其苦瀉清降、清熱利濕之功;梔子為臣，清瀉三焦火熱，利小便去熱邪，使?jié)駸嵝皻鈴男”愣?佐以大黃，瀉熱逐瘀、通利腸道，導瘀熱從大便而去。三藥合用，通利二便，前后分消，瘀熱得去，黃疸自消。

3.3 聚類結(jié)果分析 根據(jù)SPSS 26軟件聚類分析結(jié)果，得出新的組合4個：類1（半夏、甘草、枳殼、陳皮、薏苡仁、黃芪、茯苓、澤瀉、山楂）、類2（白術(shù)、虎杖）、類3（郁金、蒲公英、赤芍、大黃、白花蛇舌草）、類4（丹參、梔子、黃芩、生地黃、茵陳）。類1多為理氣健脾藥物，脾氣虛，運化失常，水液分布失調(diào)，濕邪內(nèi)生。類2藥物側(cè)重于治療濕熱瘀滯型，以白術(shù)理氣祛濕、虎杖清熱化瘀;類3藥物多以清熱活血、退黃;類4藥物清泄三焦火熱，兼以活血理氣，共奏利膽退黃之效。由上可知，中醫(yī)藥在治療慢性肝衰竭上，側(cè)重于清利濕熱、活血化瘀，輔助以健脾理氣，病證結(jié)合，標本兼治。

綜上所述，本研究通過使用數(shù)據(jù)挖掘方法，對中藥復方口服治療慢性肝衰竭進行頻數(shù)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法，初步探討了慢性肝衰竭中藥配伍治療規(guī)律如下：慢性肝衰竭的中藥種類由清熱利濕、活血化瘀、利濕滲濁、疏肝理氣等藥，清熱利濕以茵陳-大黃-梔子、茵陳-白花蛇舌草為基礎的藥物組合為基礎，同時聯(lián)合理氣及活血藥物，如赤芍、丹參等，體現(xiàn)了慢性肝衰竭虛實夾雜的病機。目前關(guān)于慢性肝衰竭的中醫(yī)認識趨于完善，但在證候病機及其治療上仍有一定爭議，本文基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)初步探討了慢性肝衰竭的處方用藥規(guī)律，而其中藥之間具體的關(guān)聯(lián)性和藥物機制仍需要在動物實驗及大量臨床研究中進一步研究。

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（收稿日期：2021-05-11）