• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    芪膠升白膠囊防治肺癌化療所致白細(xì)胞減少癥(氣血兩虛證)多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究

    2021-12-16 05:43:26呂麗媛呂鵬段赟楊國(guó)旺李琦吳萬垠侯麗
    世界中醫(yī)藥 2021年19期
    關(guān)鍵詞:視點(diǎn)白細(xì)胞外周血

    呂麗媛 呂鵬 段赟 楊國(guó)旺 李琦 吳萬垠 侯麗

    摘要 目的:觀察芪膠升白膠囊防治肺癌化療所致白細(xì)胞減少癥(氣血兩虛證)的療效和安全性。方法:選取2015年12月至2018年1月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、甘肅省腫瘤醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院就這的肺癌化療患者171例,應(yīng)用隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、中央隨機(jī)、多中心競(jìng)爭(zhēng)入組的方法,將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,療程21 d。以白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與分度為主要的療效指標(biāo),以中醫(yī)證候與癥狀積分為次要療效指標(biāo),以谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)為安全性指標(biāo),治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果:觀察組患者訪視點(diǎn)5WBC檢測(cè)值與訪視點(diǎn)1時(shí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療后WBC減少的效果,芪膠升白膠囊具有明顯的提升患者外周血WBC下降作用;2組患者訪視點(diǎn)2外周血WBC分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018 2),表明芪膠升白膠囊具有防治化療導(dǎo)致的外周血WBC分級(jí)下降效果。2組患者治療后中性粒細(xì)胞各訪視點(diǎn)組內(nèi)、組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療后中性粒細(xì)胞下降效果。2組患者中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視5組內(nèi)差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視5組間差值比較,證候總積分(P=0.017)、神疲乏力(P=0.012)、面色萎黃(P=0.004)、心悸失眠(P=0.05)等單項(xiàng)癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明觀察組在改善中醫(yī)證候總分以及神疲乏力、面色萎黃、心悸失眠等單項(xiàng)癥狀方面觀察組優(yōu)勢(shì)明顯。在臨床試驗(yàn)過程中,2組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件,也未發(fā)現(xiàn)2組患者治療后RBC、Hb、PLT、GOT、GPT、BUN、CRE等指標(biāo)異常情況。結(jié)論:芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療白細(xì)胞減少效果,并能夠明顯臨床癥狀。其中,芪膠升白膠囊具有防治患者外周血WBC分級(jí)下降效果,且無不良反應(yīng),對(duì)外周血、肝腎功能等無明顯影響。

    關(guān)鍵詞 芪膠升白膠囊;肺癌;化療;白細(xì)胞減少癥;氣血兩虛證;隨機(jī);對(duì)照;臨床研究

    Abstract Objective:To observe the efficacy and safety of Qijiaoshengbai Capsules in preventing and treating leukopenia(qi and blood deficiency syndrome) caused by chemotherapy of lung cancer.Methods:A total of 171 lung cancer chemotherapy patients who were treated in Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Gansu Provincial Cancer Hospital,Beijing Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University,Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2015 to January 2018 were selected.Methods of randomized double-blind,placebo-controlled,central randomized,multi-center competition enrollment were used to randomize patients who met the diagnostic criteria to treatment and control groups,and they were given the treatment of a double-blind period of 21 days.The main efficacy indicators were white blood cell(WBC) and neutrophil count and indexing.TCM syndromes and symptoms scores were secondary efficacy indicators.Glutamic oxaloacetic transaminase(GOT),glutamate-pyruvate transaminase(GPT),urea nitrogen(BUN),serum creatinine(CRE),red blood cell(RBC),hemoglobin(Hb) and platelets(PLT) were used as safety indicators,the efficacy was counted after treatment.Results:The WBC detection value at visit point 5 of the treatment group was compared with that at visit point 1,and the difference was statistically significant(P<0.05),indicating that Qijiaoshengbai Capsules and Anduolin Capsule both had the effect of preventing and treating WBC reduction after chemotherapy.Qijiaoshengbai Capsules had obvious function of increasing the decrease of WBC in patients′ peripheral blood.WBC grading of peripheral blood at visit point 2 of the two groups of patients were compared,the difference was statistically significant(P=0.018 2),indicating that Qijiaoshengbai Capsules had the effect of preventing and treating the decline of peripheral blood WBC grading caused by chemotherapy.After treatment,the neutrophils of the two groups were compared at each visit point within and between the groups,and there was no statistically significant difference(P>0.05),indicating that Qijiaoshengbai Capsules and Anduolin Capsules both had the effect of preventing and treating neutrophil decline after chemotherapy.The baseline of TCM syndromes and symptoms of the two groups minus the difference within the 5 visit groups were compared,and the difference was statistically significant(P<0.01).The baseline of TCM syndromes and symptoms of the two groups minus the difference between the 5 visit groups were compared,differences of the total scores of the TCM syndromes(P=0.017),Shenpi fatigue(P=0.011 7),and pale complexion(P=0.004),palpitations and insomnia(P=0.05) and other single symptoms were statistically significant(P<0.05),indicating that the treatment group had obvious advantages in improving TCM syndrome and Shenpi fatigue,pale complexion and palpitations and insomnia and other single symptoms.During the clinical trials,there were no serious adverse reactions or events in the two groups of patients,and no abnormalities in the RBC,Hb,PLT,GOT,GPT,BUN,CRE and other indicators were found in the two groups after treatment.Conclusion:Qijiaoshengbai Capsules and Anduolin Capsules both have the efficacy of preventing and treating leukopenia after chemotherapy and obviously improving the clinical syndrome.And Qijiaoshengbai Capsules has the effect of preventing and treating patients′ peripheral blood WBC grading decline,and has no adverse reactions,and has no obvious effect on peripheral blood,liver and kidney functions,etc.

    Keywords Qijiaoshengbai Capsules; Lung cancer; Chemotherapy; Leukopenia; Qi and blood deficiency syndrome; Random; Control; Clinical Study

    中圖分類號(hào):R285.6;R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.19.019

    肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌(Primary Bronchogenic Carcinoma)的簡(jiǎn)稱,發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均呈逐年快速上升之勢(shì)。我國(guó)是肺癌特別是非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)發(fā)病率最高的國(guó)家之一[1]。有關(guān)資料顯示,北京、上海、天津等大城市肺癌發(fā)病率已占惡性腫瘤首位,已經(jīng)構(gòu)成嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病[2]。目前,除早期原發(fā)性肺癌可手術(shù)根治外,多數(shù)肺癌患者需要化療作為臨床治療的重要支撐。臨床實(shí)踐證明,化療在減輕腫瘤負(fù)荷、消除手術(shù)后殘留微小病灶及干預(yù)腫瘤并發(fā)癥等方面給患者帶來一定的臨床受益[3-4]。但同時(shí)化療可以導(dǎo)致諸多負(fù)面影響,如骨髓抑制[5]、肝腎功能損害、胃腸道不良反應(yīng)等,其中化療后骨髓抑制引起患者外周血象下降是影響化療順利實(shí)施以及難以提高肺癌臨床療效的關(guān)鍵,因此探索能夠防治化療后骨髓抑制的有效措施或藥物至關(guān)重要。為此,課題組在承擔(dān)的國(guó)家科技重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)《苗藥芪膠升白膠囊技術(shù)改造及再評(píng)價(jià)研究》中,進(jìn)行了芪膠升白膠囊防治肺癌化療所致白細(xì)胞減少癥(氣血兩虛證)的多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床探索性研究。

    1 資料與方法

    1.1 資料

    1.1.1 病例分布 依據(jù)臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的病例納入標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的隨機(jī)方法與過程,選取2015年12月至2018年1月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、甘肅省腫瘤醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院就這的肺癌化療患者171例作為研究對(duì)象,按照方案診斷標(biāo)準(zhǔn),競(jìng)爭(zhēng)入組168例。經(jīng)反復(fù)檢查并核對(duì)臨床試驗(yàn)資料后,剔除7例,脫落23例,脫落病例中,失訪11例、領(lǐng)藥后拒服9例、拒絕復(fù)查1例、嚴(yán)重腹瀉1例、嚴(yán)重皮疹1例。剔除與脫落病例共計(jì)30例,占全部病例的17.86%,符合脫落率控制在20%以內(nèi)的臨床設(shè)計(jì)要求。除外剔除病例最終進(jìn)入全分析集(FAS)161例。其中,觀察組109例,對(duì)照組52例。經(jīng)2次揭盲后進(jìn)入PPS分析集138例。其中觀察組98例,對(duì)照組40例。

    1.1.2 人口學(xué)資料 共有161例患者進(jìn)入FAS分析集,其中,觀察組109例,對(duì)照組52例。1)性別:觀察組中男77例,占70.64%,女32例,占29.36;對(duì)照組中男38例,占73.08%,女14例,占26.92%。2)年齡:觀察組平均年齡(58.64±9.66)歲,對(duì)照組平均年齡(57.77±10.37)歲,2組患者比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.1.3 基線資料 2組患者入組時(shí)肺癌臨床分期、病灶部位、病例類型病情基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肺癌診斷按照《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》[6]。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定“氣血兩虛證”辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:神疲乏力,氣短懶言;次癥:頭昏眼花,面色萎黃,惡風(fēng)自汗,心悸失眠;舌脈象:舌質(zhì)淡嫩,舌苔薄白,脈象細(xì)弱。具備主癥2項(xiàng),次癥1項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈即可診斷“氣血兩虛證”。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)經(jīng)影像學(xué)以及病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肺癌;2)年齡18~75歲,性別不限;3)生命質(zhì)量:KPS評(píng)分≥60分;4)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;5)能夠按規(guī)定完成1周期含鉑二藥(順鉑或卡鉑)聯(lián)合化療;6)化療前白細(xì)胞≥3.5×109/L;7)中醫(yī)辨證為氣血兩虛證;8)無合并其他嚴(yán)重疾病(心、肝、腎、血液?。┎∈?9)自愿接受臨床研究,并簽署知情同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 具備下列任意1項(xiàng)者予以排除:1)年齡<18歲或>75歲;2)骨髓轉(zhuǎn)移;3)化療前合并有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病;4)妊娠或哺乳期婦女;5)精神病患者;6)既往治療史中發(fā)現(xiàn)用藥依從性差者。

    1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)下列情況之一可考慮受試者從臨床研究中退出:1)治療過程中發(fā)現(xiàn)有不符合入選條件者;2)在臨床研究過程中,發(fā)生嚴(yán)重不良事件或發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者;3)受試者主動(dòng)要求退出臨床研究,或受試者在未完成全部治療前不再接受用藥或檢測(cè)者;4)研究者未執(zhí)行臨床研究方案。

    1.6 研究方法

    1.6.1 設(shè)計(jì)方案 按照藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP)規(guī)范,采用隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)原則。各臨床試驗(yàn)中心嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的各項(xiàng)診斷、療效標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)操作規(guī)范(SOP)[8],將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者通過中央隨機(jī)分組,并進(jìn)行1個(gè)化療周期(含鉑類二藥聯(lián)合化療方案)的雙盲期治療(21 d)。研究者將在入組前3 d內(nèi)(訪視點(diǎn)1)、化療第5天(訪視點(diǎn)2)、化療第10天(訪視點(diǎn)3)、化療第15天(訪視點(diǎn)4)、化療第20天(訪視點(diǎn)5)對(duì)患者進(jìn)行訪視,采集供有效性和安全性評(píng)估的各種數(shù)據(jù),記錄在病例觀察表(CRF)中。臨床試驗(yàn)結(jié)束以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)鎖定后,進(jìn)行第1級(jí)揭盲,以字母A或B確定各組病例所對(duì)應(yīng)的組別;統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)束后,進(jìn)行第2級(jí)揭盲,確定觀察組或?qū)φ战M。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并通過(倫理審批號(hào):ECSL-BDY-2015-08)

    1.6.2 用藥方案

    1.6.2.1 治療給藥觀察組給予芪膠升白膠囊(0.32 g/粒,貴州漢方制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):1502164),4粒/次,3次/d;同時(shí)給予安多霖膠囊模擬劑(0.32 g/粒,貴州漢方制藥有限公司,批號(hào):1502126),4粒/次,3次/d。對(duì)照組給予安多霖膠囊(0.32 g/粒,福州阿多拉制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):150201),4粒/次,3次/d;同時(shí)給予芪膠升白膠囊模擬劑(0.32 g/粒,貴州漢方制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):1502112),4粒/次,3次/d。2組患者均連續(xù)給藥20 d,并確定化療前3 d內(nèi)、化療第5天、化療第10天、化療第15天、化療第20天5個(gè)訪視窗,第21天收集患者臨床資料。

    1.6.2.2 合并用藥在臨床研究過程中,對(duì)合并用藥規(guī)定如下:1)不使用如升白胺、利可君等提升白細(xì)胞的西藥;在白細(xì)胞(WBC)低于2.0×109/L或中性粒細(xì)胞低于1.0×109/L時(shí)使用rhG-CSF2.5 μg/(kg·d),連續(xù)使用3 d,復(fù)查血常規(guī),如WBC高于4.0×109/L則停用,否則繼續(xù)應(yīng)用。在WBC低于1.0×109/L或中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L時(shí)使用rhG-CSF5 μg/(kg·d),連續(xù)使用3 d,復(fù)查血常規(guī),如WBC高于4.0×109/L則停用,否則繼續(xù)應(yīng)用。2)原則上不用其他中成藥以及明確標(biāo)注具有升高WBC作用的單味中藥和注射劑。3)血小板(PLT)低于50×109/L時(shí)使用白細(xì)胞介素-11,PLT高于100×109/L時(shí)停用白細(xì)胞介素-11,PLT低于25×109/L時(shí)輸注PLT,血紅蛋白(Hb)低于65 g/L則輸血,每次輸注懸浮紅細(xì)胞2個(gè)單位。3)針對(duì)其他疾病和(或)不良事件治療的藥物,如抗感染、止吐、鎮(zhèn)痛、糾正貧血等藥物,應(yīng)詳細(xì)記錄在CRF表內(nèi),包括用藥原因、藥名、用量、使用次數(shù)、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸等[6]。

    1.7 觀察指標(biāo)

    1.7.1 主要指標(biāo) 重點(diǎn)評(píng)價(jià)白細(xì)胞(WBC,含中性粒細(xì)胞)療效。分度標(biāo)準(zhǔn):參照美國(guó)國(guó)家癌癥協(xié)會(huì)(NCI)常見毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)分級(jí)(版本4.03),將WBC(含中性粒細(xì)胞)減少分為4度。見表2。

    1.7.2 次要指標(biāo) 主要評(píng)價(jià)中醫(yī)證候與單項(xiàng)癥狀與體征。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[7],擬定中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)。按癥狀無以及輕、中、重度分為4級(jí)。見表3。

    1.7.3 安全性評(píng)價(jià) 統(tǒng)計(jì)Hb、PLT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)等指標(biāo)的變化。

    1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    因該項(xiàng)目研究治療時(shí)間僅為21 d,只能評(píng)價(jià)短期治療效果。參照《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》[8],擬定WBC與中性粒細(xì)胞減少癥治療效果。2組患者治療前后WBC與中性粒細(xì)胞減少數(shù)的均值組內(nèi)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為治療有效,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為治療無效;組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義確定治療有效。

    1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的變量采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者主要指標(biāo)治療前后比較

    2.1.1 2組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 訪視點(diǎn)1(FAS)分析集2組患者WBC計(jì)數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;但訪視點(diǎn)1(PPS)分析集2組患者WBC計(jì)數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后各訪視點(diǎn)2組患者組內(nèi)、組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組訪視點(diǎn)5與訪視點(diǎn)1WBC計(jì)數(shù)檢測(cè)值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    2.1.2 2組患者治療前后外周血白細(xì)胞分級(jí)比較 治療前2組患者外周血白細(xì)胞減少分級(jí)(FAS、PPS分析集)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著化療方案的實(shí)施,患者白細(xì)胞分級(jí)有由輕度向重度發(fā)展的趨向,其中訪視點(diǎn)22組患者外周血白細(xì)胞分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。觀察組集中在正常與1級(jí)水平之間,而對(duì)照組Ⅱ級(jí)病例數(shù)明顯增加,表明觀察組在訪視點(diǎn)2即具有了防治化療導(dǎo)致患者外周分級(jí)下降的效果。見表5。

    2.1.3 2組患者治療前后外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 訪視點(diǎn)1(FAS、PPS)分析集2組患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后各訪視點(diǎn)2組患者組內(nèi)、組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

    2.1.4 2組患者治療前后外周血中性粒細(xì)胞分級(jí)比較 2組患者治療前外周血中性粒細(xì)胞減少分級(jí)(FAS、PPS分析集)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。隨著化療方案的實(shí)施,患者白細(xì)胞分級(jí)有由輕度向重度發(fā)展趨向;治療后各訪視點(diǎn)2組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

    2.2 2組患者次要療效指標(biāo)比較 因訪視點(diǎn)1、訪視點(diǎn)5時(shí)間點(diǎn),2組患者中醫(yī)證候總積分、單項(xiàng)癥狀與體征(FAS、PPS)評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視5組內(nèi)差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組患者中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視5組組間差值比較,中醫(yī)證候總積分(P=0.02)、神疲乏力(P=0.01)、面色萎黃(P=0.00)、心悸失眠(P=0.05)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表8。

    2.3 2組患者安全性指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

    在臨床試驗(yàn)過程中,尚未觀察到2組患者有嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件。

    2.3.1 外周RBC、Hb與PLT 2組患者治療前后RBC、Hb、PLT均在正常范圍內(nèi),檢測(cè)指標(biāo)組內(nèi)、組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表9。

    2.3.2 肝腎功能 2組患者治療前后GOT、GPT、BUN、CRE四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值均在正常范圍,故只列出訪視點(diǎn)5減基線值組間差值,并進(jìn)行比較。見表10。

    3 討論

    在正常生理狀態(tài)下,外周Hb、WBC、PLT都源于骨髓造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞活性或功能正常,就會(huì)源源不斷地補(bǔ)充機(jī)體因生理需要所消耗的血細(xì)胞[9]。骨髓抑制通常是指骨髓造血干細(xì)胞活性下降或生成不足,導(dǎo)致循環(huán)血流中Hb、WBC、PLT減少或缺乏[10]。在臨床實(shí)際中,骨髓抑制可由多種因素引發(fā),其中惡性腫瘤的化學(xué)治療和放射治療是骨髓抑制常見因素,特別是化療除治療惡性腫瘤外,且對(duì)骨髓快速分裂的造血細(xì)胞具有高度親和性,無選擇的殺傷常導(dǎo)致骨髓抑制[11]。骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見毒性反應(yīng),臨床較常見的藥物如阿霉素、泰素、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿類等,這些藥物引起骨髓抑制后,患者外周血細(xì)胞數(shù)量減少或質(zhì)量下降,會(huì)并發(fā)不同程度的貧血、出血和感染。這些并發(fā)癥的出現(xiàn),限定了化療療程的間隔時(shí)間,3度和4度骨髓抑制不僅會(huì)影響化療效果,也會(huì)導(dǎo)致患者生命質(zhì)量下降,醫(yī)療費(fèi)用上漲。因此,根據(jù)化療后骨髓抑制發(fā)生規(guī)律,及早進(jìn)行相應(yīng)處理是提高化療效果與患者生命質(zhì)量以及降低醫(yī)療費(fèi)用的關(guān)鍵。但目前針對(duì)Ⅲ度以上的WBC減少與粒細(xì)胞缺乏才可以使用,粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)使用目的在于迅速提升患者外周白細(xì)胞數(shù),預(yù)防或減少感染發(fā)生率,以及創(chuàng)造條件以便患者按時(shí)進(jìn)行化療[12]。對(duì)輕度的WBC減少與粒細(xì)胞缺乏現(xiàn)有西藥治療有限,而且療效差。故探索具有明確療效的中成藥防治方法,將治療時(shí)間點(diǎn)前移,以體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“以防為主,防治結(jié)合”的“治未病”思想[13]。

    芪膠升白膠囊是苗族民間傳統(tǒng)驗(yàn)方,由大棗、血人參、黃芪、阿膠、當(dāng)歸、苦參、淫羊藿七味道地藥材組成。方中血人參微苦、辛、溫,歸肺、脾經(jīng),具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)腎之功;阿膠甘、平,歸肺、肝、腎經(jīng),功效滋陰補(bǔ)血、潤(rùn)燥、止血。血人參、阿膠二藥合用,益氣補(bǔ)血,為方中君藥。黃芪甘,溫,歸肺、脾、肝、腎經(jīng),具有益氣固表、化生血液功效;歸辛、溫,歸肝、心、脾經(jīng),具有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)燥滑腸功效;淫羊藿辛、甘、溫,歸肝腎經(jīng),具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨功效。黃芪、當(dāng)歸、淫羊藿三藥合用,協(xié)助君藥健脾益腎,益氣補(bǔ)血,為方中臣藥??鄥⒖?、寒,歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng),功效清熱燥濕,一則利用其寒涼特點(diǎn),以制血人參、黃芪、當(dāng)歸溫?zé)嶂?二則利用其燥濕功效,防治阿膠滋膩藥性,為方中佐藥。大棗甘、溫,歸脾、胃經(jīng),具有健脾和胃、益氣生津、養(yǎng)血安神、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、解毒的功效,為方中使藥。全方諸藥共奏調(diào)理五臟、補(bǔ)益氣血的功效,治療WBC減少與粒細(xì)胞缺乏癥符合方證對(duì)應(yīng)理論[14]。對(duì)照藥安多霖膠囊為保密品種,說明書中明確標(biāo)定有“益氣補(bǔ)血、扶正解毒”,主要用于治療放、化療引起的WBC減少,免疫功能下降見氣血兩虛證者。根據(jù)對(duì)照藥遴選原則,芪膠升白膠囊、安多霖膠囊2種劑型、功效完全一致,目前是中成藥治療WBC減少癥的首選品種?;诖耍覀?cè)谂R床方案中,采用了非劣效(等效)設(shè)計(jì)方法,觀察芪膠升白膠囊治療WBC減少與粒細(xì)胞缺乏癥有效性與安全性。

    在該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,采用了中央隨機(jī)入組,安慰劑雙盲對(duì)照,多中心競(jìng)爭(zhēng)入組方法進(jìn)行了規(guī)范的臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示:觀察組訪視點(diǎn)5與訪視點(diǎn)1WBC檢測(cè)值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療后WBC降低效果,而芪膠升白膠囊提升患者外周血WBC作用明顯。訪視點(diǎn)2患者外周血WBC分級(jí)2組患者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02),表明芪膠升白膠囊具有防治化療導(dǎo)致患者外周分級(jí)下降效果。治療后中性粒細(xì)胞各訪視點(diǎn)2組患者組內(nèi)、組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療后白細(xì)胞下降效果。2組患者中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視點(diǎn)5組內(nèi)差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。中醫(yī)證候與癥狀基線減訪視5組間差值比較,證候總積分(P=0.02)、神疲乏力(P=0.01)、面色萎黃(P=0.00)、心悸失眠(P=0.05)等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明在改善中醫(yī)證候總分以及神疲乏力、面色萎黃、心悸失眠等單項(xiàng)癥狀方面觀察組優(yōu)勢(shì)明顯。在臨床試驗(yàn)過程中,尚未觀察到2組患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件,未觀察到2組患者治療后RBC、Hb、PLT、GOT、GPT、BUN、CRE檢測(cè)值異常情況。因此可以認(rèn)為,芪膠升白膠囊、安多霖膠囊均有防治化療白細(xì)胞減少效果,并能夠明顯改善臨床癥狀,其中芪膠升白膠囊具有防治患者外周血WBC分級(jí)下降效果,且無不良反應(yīng),對(duì)外周血及肝腎功能均無明顯不良影響。

    由于課題執(zhí)行時(shí)間較短,尚不能按照化療后WBC減少標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì),也未能按照化療后WBC減少癥療效標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)療效;同時(shí),對(duì)所觀察病例未進(jìn)行隨訪,尚不能判定用藥后WBC計(jì)數(shù)維持時(shí)間。以上問題有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

    參考文獻(xiàn)

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2018版)[J].中華腫瘤雜志,2018,40(12):935-964.

    [2]王寧,楊雷,元霄梅,等.2008年北京市肺癌住院病例診斷情況調(diào)查[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2013,47(3):278-279.

    [3]阿米娜·蘇建和,艾力·蘇.肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及其原因[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)(連續(xù)型電子期刊),2018,5(22):195.

    [4]王曉輝,朱珺,趙東.肺癌化療不良反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,32(5):657-660.

    [5]高艷,江啟安,李敬國(guó),等.實(shí)體瘤化療引起Ⅳ度骨髓抑制的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2019,27(1):111-116.

    [6]支修益,吳一龍,馬勝林,等.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)[J].中國(guó)肺癌雜志,2012,15(12):677-688.

    [7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:177-180.

    [8]張倩.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范之試驗(yàn)藥物標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2012,10(9):93-94.

    [9]]張雅文,程輝,程濤.造血干細(xì)胞代謝調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2018,26(3):917-921.

    [10]何芳,李阿玲.抗腫瘤藥物致Ⅳ度骨髓抑制的臨床觀察[J].江西醫(yī)藥,2018,53(11):1314-1317.

    [11]梁永紅,黃莉,劉恒戈.618例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].西北藥學(xué)雜志,2017,32(5):670-673.

    [12]黃慧強(qiáng),王瀟瀟.重組人粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子臨床新應(yīng)用進(jìn)展[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(5):429-431.

    [13]陳鴻,高靜.中醫(yī)“治未病”理論應(yīng)用于現(xiàn)代健康教育中的路徑[J].飲食保健,2018,5(45):96.

    [14]侯曉杰,李瑋,張建鋒.芪膠升白膠囊藥理作用及臨床研究進(jìn)展[J].微量元素與健康研究,2018,35(1):74-76.

    (2020-05-20收稿 責(zé)任編輯:芮莉莉)

    猜你喜歡
    視點(diǎn)白細(xì)胞外周血
    白細(xì)胞
    白細(xì)胞降到多少應(yīng)停止放療
    人人健康(2017年19期)2017-10-20 14:38:31
    視點(diǎn)
    河南電力(2016年5期)2016-02-06 02:11:24
    白血病外周血體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品
    讓你每天一元錢,物超所值——《今日視點(diǎn)—2014精萃》序
    新聞前哨(2015年2期)2015-03-11 19:29:22
    兩會(huì)視點(diǎn)
    結(jié)腸炎小鼠外周血和結(jié)腸上皮組織中Gal-9的表達(dá)
    慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表達(dá)及臨床意義
    雞住白細(xì)胞蟲病防治體會(huì)
    2型糖尿病患者外周血中hsa-miR-29b的表達(dá)及臨床意義
    国产成人精品无人区| 一区二区三区激情视频| 激情视频va一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 1024香蕉在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 后天国语完整版免费观看| 中文字幕色久视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 国产xxxxx性猛交| 久久久久久久午夜电影| 一本久久中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜日韩欧美国产| 黄色成人免费大全| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲,欧美精品.| 18禁美女被吸乳视频| 热99re8久久精品国产| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲第一电影网av| 婷婷丁香在线五月| 国产精品免费一区二区三区在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 一个人免费在线观看的高清视频| 制服丝袜大香蕉在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 一级片免费观看大全| 母亲3免费完整高清在线观看| tocl精华| 免费搜索国产男女视频| 满18在线观看网站| av超薄肉色丝袜交足视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 一区二区日韩欧美中文字幕| 在线观看www视频免费| 久热爱精品视频在线9| 日本三级黄在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 美女国产高潮福利片在线看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美乱妇无乱码| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 成人国产综合亚洲| 亚洲伊人色综图| 国产精品九九99| 亚洲成av人片免费观看| 色av中文字幕| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 18禁观看日本| 免费少妇av软件| 亚洲av电影在线进入| a在线观看视频网站| x7x7x7水蜜桃| 两个人看的免费小视频| 波多野结衣巨乳人妻| 国产视频一区二区在线看| 丁香欧美五月| 久久香蕉国产精品| 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲 欧美一区二区三区| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲少妇的诱惑av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日韩av在线大香蕉| 国产极品粉嫩免费观看在线| 制服人妻中文乱码| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲色图综合在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产一区在线观看成人免费| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| av片东京热男人的天堂| 多毛熟女@视频| 国产免费男女视频| 老司机靠b影院| 久久国产乱子伦精品免费另类| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | svipshipincom国产片| 成人欧美大片| 搞女人的毛片| 亚洲全国av大片| 精品乱码久久久久久99久播| 69av精品久久久久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 脱女人内裤的视频| www日本在线高清视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 精品国产美女av久久久久小说| 国产av精品麻豆| 热99re8久久精品国产| 欧美一级a爱片免费观看看 | 最近最新中文字幕大全免费视频| 性少妇av在线| 免费观看精品视频网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | 成人国语在线视频| 日日夜夜操网爽| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美黄色片欧美黄色片| 免费高清在线观看日韩| 18美女黄网站色大片免费观看| 黄片小视频在线播放| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲激情在线av| 狠狠狠狠99中文字幕| 女人精品久久久久毛片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 欧美在线黄色| 午夜亚洲福利在线播放| e午夜精品久久久久久久| 看黄色毛片网站| 成年版毛片免费区| 99re在线观看精品视频| 亚洲九九香蕉| 给我免费播放毛片高清在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 精品国内亚洲2022精品成人| 在线观看www视频免费| 一进一出好大好爽视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久久久久大精品| 免费在线观看黄色视频的| www.熟女人妻精品国产| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久 成人 亚洲| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产成人系列免费观看| 国产一区二区激情短视频| 亚洲精品久久国产高清桃花| e午夜精品久久久久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 两个人视频免费观看高清| 欧美乱妇无乱码| 女人精品久久久久毛片| 欧美性长视频在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产免费av片在线观看野外av| 中亚洲国语对白在线视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| av免费在线观看网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲国产精品成人综合色| 婷婷丁香在线五月| 色婷婷久久久亚洲欧美| 搡老岳熟女国产| 欧美激情高清一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 丝袜在线中文字幕| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲黑人精品在线| 欧美日韩一级在线毛片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美不卡视频在线免费观看 | 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 韩国av一区二区三区四区| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲av熟女| 国产97色在线日韩免费| 国产精品一区二区免费欧美| 成人永久免费在线观看视频| 国产成人系列免费观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 午夜老司机福利片| 成人精品一区二区免费| 乱人伦中国视频| 岛国视频午夜一区免费看| av超薄肉色丝袜交足视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 色老头精品视频在线观看| 美女午夜性视频免费| 两个人视频免费观看高清| 91麻豆av在线| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 免费在线观看日本一区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 岛国视频午夜一区免费看| 久久久精品欧美日韩精品| 黄色片一级片一级黄色片| 国产成人免费无遮挡视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 1024香蕉在线观看| 禁无遮挡网站| 两个人看的免费小视频| 老汉色∧v一级毛片| 午夜免费观看网址| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美黄色淫秽网站| netflix在线观看网站| 最好的美女福利视频网| av在线天堂中文字幕| 国内精品久久久久久久电影| 国产区一区二久久| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品久久久av美女十八| 90打野战视频偷拍视频| 国产麻豆成人av免费视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美一区二区精品小视频在线| 无遮挡黄片免费观看| 国产精品av久久久久免费| 性欧美人与动物交配| 男男h啪啪无遮挡| 一区二区三区高清视频在线| 丁香欧美五月| 亚洲自拍偷在线| 国产成人精品久久二区二区91| 一进一出好大好爽视频| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产高清videossex| 国产成人欧美| 欧美激情极品国产一区二区三区| 一区二区三区精品91| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 色老头精品视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 久久亚洲真实| 女人被狂操c到高潮| 韩国av一区二区三区四区| 大型黄色视频在线免费观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人影院久久av| 9色porny在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩欧美一区视频在线观看| or卡值多少钱| 在线观看免费日韩欧美大片| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 99精品在免费线老司机午夜| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久精品国产亚洲av高清一级| 无人区码免费观看不卡| 精品第一国产精品| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本 欧美在线| 久久这里只有精品19| 国产精品一区二区在线不卡| 不卡av一区二区三区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 宅男免费午夜| 男女下面插进去视频免费观看| bbb黄色大片| 国产精品一区二区免费欧美| 色老头精品视频在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久久久九九精品影院| 国产成人啪精品午夜网站| 美国免费a级毛片| 国产三级在线视频| 久久中文字幕人妻熟女| 精品欧美国产一区二区三| 在线观看日韩欧美| 91麻豆av在线| 国产成人免费无遮挡视频| 久热爱精品视频在线9| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 视频在线观看一区二区三区| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产亚洲av高清不卡| 变态另类丝袜制服| 国产麻豆69| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲色图av天堂| 99精品欧美一区二区三区四区| 最新在线观看一区二区三区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 丝袜美腿诱惑在线| e午夜精品久久久久久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品久久视频播放| 精品国内亚洲2022精品成人| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 99riav亚洲国产免费| 精品第一国产精品| 999精品在线视频| 久久精品影院6| 精品久久蜜臀av无| 女同久久另类99精品国产91| 好男人电影高清在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 99在线人妻在线中文字幕| 一进一出抽搐动态| 亚洲欧美激情在线| 国产av一区二区精品久久| 视频区欧美日本亚洲| 天堂√8在线中文| 久久国产精品人妻蜜桃| 成人国产综合亚洲| 岛国视频午夜一区免费看| 国产麻豆成人av免费视频| 一级毛片精品| 在线观看免费视频日本深夜| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 黄色丝袜av网址大全| 少妇粗大呻吟视频| 男女之事视频高清在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲一区中文字幕在线| 国产野战对白在线观看| 亚洲av电影在线进入| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲国产精品久久男人天堂| 在线观看日韩欧美| 成熟少妇高潮喷水视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 色综合站精品国产| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲av电影不卡..在线观看| 人人澡人人妻人| 手机成人av网站| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲一区中文字幕在线| 午夜免费成人在线视频| 黄色视频不卡| av福利片在线| 中文字幕高清在线视频| 国产成人欧美| 欧美黑人欧美精品刺激| 99riav亚洲国产免费| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久影院123| www日本在线高清视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲九九香蕉| www国产在线视频色| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 香蕉国产在线看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 91麻豆精品激情在线观看国产| 免费在线观看亚洲国产| 免费无遮挡裸体视频| 久久久久久国产a免费观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 成年版毛片免费区| 亚洲中文av在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产99白浆流出| 日韩欧美免费精品| 高清在线国产一区| 亚洲伊人色综图| 给我免费播放毛片高清在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 久久久久久久精品吃奶| 欧美中文综合在线视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 电影成人av| 午夜日韩欧美国产| 久久中文看片网| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 精品第一国产精品| 波多野结衣av一区二区av| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品高清国产在线一区| 国产男靠女视频免费网站| 青草久久国产| 黄片播放在线免费| 免费在线观看影片大全网站| 国产黄a三级三级三级人| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久久久久久久中文| 亚洲专区中文字幕在线| www.999成人在线观看| 成人手机av| 欧美中文综合在线视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久性视频一级片| 免费无遮挡裸体视频| 成在线人永久免费视频| 欧美成人免费av一区二区三区| www日本在线高清视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 视频在线观看一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久久精品欧美日韩精品| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 黄片大片在线免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产人伦9x9x在线观看| 免费少妇av软件| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日本黄色视频三级网站网址| 国产成人精品久久二区二区91| 搡老熟女国产l中国老女人| 搡老岳熟女国产| 一进一出抽搐动态| 亚洲av五月六月丁香网| 大陆偷拍与自拍| 精品国内亚洲2022精品成人| 18禁国产床啪视频网站| 一级黄色大片毛片| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 禁无遮挡网站| 亚洲五月色婷婷综合| 久久精品91无色码中文字幕| 精品国产乱码久久久久久男人| 精品一区二区三区av网在线观看| 美女免费视频网站| 久久这里只有精品19| 99国产精品一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 欧美午夜高清在线| 国产单亲对白刺激| 午夜两性在线视频| а√天堂www在线а√下载| 色综合站精品国产| 免费观看人在逋| 久久 成人 亚洲| 国产欧美日韩精品亚洲av| 级片在线观看| 国产又爽黄色视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久精品国产综合久久久| 欧美午夜高清在线| 桃红色精品国产亚洲av| 搞女人的毛片| 久久久久久久午夜电影| 国产精品野战在线观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲,欧美精品.| 正在播放国产对白刺激| 欧美黑人精品巨大| 在线播放国产精品三级| 国产精品,欧美在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲男人天堂网一区| 高清在线国产一区| 国产精品,欧美在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲人成伊人成综合网2020| 男人舔女人的私密视频| 免费观看人在逋| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲专区中文字幕在线| a在线观看视频网站| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美丝袜亚洲另类 | aaaaa片日本免费| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久久久久久中文| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| a级毛片在线看网站| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲欧美日韩高清在线视频| av视频免费观看在线观看| www.精华液| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| www.精华液| 国产一卡二卡三卡精品| 日本在线视频免费播放| 免费av毛片视频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 午夜久久久久精精品| 久久久国产欧美日韩av| 12—13女人毛片做爰片一| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 精品日产1卡2卡| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久中文字幕一级| 成年女人毛片免费观看观看9| 少妇粗大呻吟视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 在线观看日韩欧美| 美女国产高潮福利片在线看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 成人精品一区二区免费| 久久精品91蜜桃| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产三级黄色录像| 嫁个100分男人电影在线观看| www.精华液| 国产精品一区二区精品视频观看| 免费少妇av软件| 精品免费久久久久久久清纯| 十分钟在线观看高清视频www| 国产成人精品久久二区二区免费| 999久久久国产精品视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美日韩黄片免| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久中文字幕一级| 国产激情久久老熟女| 国产野战对白在线观看| 制服诱惑二区| 一级a爱视频在线免费观看| 黄色视频,在线免费观看| 黄片播放在线免费| 国产高清激情床上av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 午夜福利高清视频| 久久久久国内视频| 精品第一国产精品| 国产不卡一卡二| 日韩欧美国产在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 久久久久久久久中文| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲五月婷婷丁香| ponron亚洲| 国产单亲对白刺激| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 我的亚洲天堂| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲在线自拍视频| 亚洲av电影在线进入| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲无线在线观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲人成77777在线视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品日韩av在线免费观看 | 日本a在线网址| 成年版毛片免费区| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久久国产成人精品二区| 久久亚洲精品不卡| 亚洲情色 制服丝袜| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 最近最新免费中文字幕在线| 激情视频va一区二区三区| bbb黄色大片| 日本欧美视频一区| 制服人妻中文乱码| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 岛国视频午夜一区免费看| 国产成人免费无遮挡视频| 一夜夜www| 欧美成人午夜精品| 午夜老司机福利片| 成人三级黄色视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 视频区欧美日本亚洲| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 桃红色精品国产亚洲av| 波多野结衣高清无吗| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产私拍福利视频在线观看| 一级毛片高清免费大全| av视频在线观看入口| 欧美日韩黄片免| 女人精品久久久久毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲 欧美一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美一级a爱片免费观看看 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 一二三四在线观看免费中文在| 久久香蕉激情| 国产成人系列免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产一区二区在线av高清观看| 看免费av毛片| 国产午夜精品久久久久久| 一级毛片精品| 日韩成人在线观看一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 手机成人av网站|