阿替普酶治療超早期腦梗死的臨床觀察

趙偉波，唐曉洪，陳曉昌，張春江，金榮

（江蘇省淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安 223100）

0 引言

阿替普酶是一種通過激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的溶栓藥物，是目前用于治療急性缺血性腦卒中（aeute ischemic stroke,AIS）最有效的一種藥物治療方法[1]。腦梗死具有安靜狀態(tài)下急性起病、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高等特點，已經(jīng)嚴重威脅到全世界人類的生命健康，目前已經(jīng)成為了世界上威脅著人類生命健康的三大致命殺手之一。目前許多AIS 的患者，發(fā)病超早期（4.5h 以內(nèi)）給予rt-PA 進行藥物靜脈溶栓治療是早期腦血管再通最好的臨床治療方法，而且阿替普酶橋接動脈取栓對于改善患者90 天神經(jīng)功能缺損癥狀優(yōu)于單純動脈取栓[1-5]。故本文選取洪澤區(qū)人民醫(yī)院2 年來急性腦梗死發(fā)病4.5h 內(nèi)急診綠色通道收入院患者進行分析，評價阿替普酶靜脈溶栓的臨床療效及藥物安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對象的選擇

選擇2019 年1 月至2021 年1 月洪澤區(qū)人民醫(yī)院急性腦梗死發(fā)病4.5h 內(nèi)給予急診綠色通道收入院患者82 例，將同意接受阿替普酶進行靜脈溶栓的42 例患者分為臨床試驗組，不同意接受阿替普酶進行靜脈溶栓的40 例患者分為臨床對照組。記錄這些患者溶栓前、溶栓后24h、溶栓后7 天的NIHSS 評分及患者是否出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。對于腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基本與1995 年全國第四界腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)相符合，并經(jīng)過顱腦CT 或顱腦MRI 兩項檢查予以證實。

1.2 研究方法

臨床試驗組給予阿替普酶進行靜脈溶栓治療，總用量以0.9mg/kg 體重來計算，最多不超過90mg，其中的10% 靜推1min，總量的90%靜脈泵入1h，靜脈溶栓24h 后給予復(fù)查顱腦CT，若顱腦CT 未見出血，可加用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進行抗血小板聚集治療；臨床對照組治療上給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集治療；兩組均給予常規(guī)的改善血液循環(huán)、他汀類藥物進行調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、防止腦血栓形成等治療，24-72h 內(nèi)兩組患者均完善頭核磁平掃、彌散加權(quán)像、血管成像進一步明確責(zé)任病灶、責(zé)任血管除外梗死灶內(nèi)微出血；回顧分析試驗組與對照組患者的NIHSS 評分較基線降低的幅度，來評估阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效及藥物的安全性；患者入組時的年齡、性別、既往病史以及NIHSS評分進行比較，臨床試驗組與臨床對照組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

使用的統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS 23.0，兩組計數(shù)資料之間的率比采用χ2檢驗，兩組計量資料間的組間比較采用獨立樣本t檢驗，每組的計量數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進行表示，兩組的統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05 被認為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

通過表1 內(nèi)記錄的溶栓前后NIHSS 評分的變化進行比較。臨床試驗組與臨床對照組的NIHSS 評分基線值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；兩組的NIHSS 評分較基線均有降低，并且臨床試驗組rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 與基線差值較臨床對照組治療后24h 的NIHSS 評分與基線的差值降低更顯著，臨P<0.01；臨床試驗組rt-PA 靜脈溶栓治療后7 天的NIHSS評分與基線的差值較臨床對照組與基線評分的差值變化更加顯著，P<0.05（詳細內(nèi)容見表1）。

表1 兩組NIHSS 評分的比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS 評分的比較（±s，分）

試驗組 對照組 P 值NIHSS0 4.81±2.098 4.00±3.274 0.810 NIHSS1 2.60±2.794 3.65±2.940 0.100 NIHSS7 1.74±2.768 2.30±2.614 0.347 dNIHSS1 2.21±2.599 0.35±1.350 0.000 dNIHSS7 3.07±2.779 1.70±2.221 0.016

NIHSS0 來 表 示 基 線NIHSS 評 分，NIHSS1 表 示 溶 栓后24h 的NIHSS 評 分，用NIHSS7 來 表 示 溶 栓 后7 天 的NIHSS 評分，用dNIHSS1 來表示基線NIHSS 評分與溶栓后24hNIHSS 評分的差值，用dNIHSS7 來表示基線NIHSS 評分與溶栓后7 天NIHSS 評分的差值。

2.2 臨床試驗組與臨床對照組的藥物安全性

通過比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行評估。我們可以發(fā)現(xiàn)試驗組有5 例患者出現(xiàn)牙齦出血，有3 例患者24h 后復(fù)查顱腦CT 發(fā)現(xiàn)了梗死內(nèi)出血；臨床對照組有1 例患者出現(xiàn)了牙齦出血，有1 列患者完善頭顱核磁時發(fā)現(xiàn)了梗死灶內(nèi)出血；經(jīng)過2 周治療后臨床試驗組與臨床對照組患者的神經(jīng)功能缺損癥狀均有所改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。詳細內(nèi)容見表2。

表2 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

我們通過比較表1 內(nèi)記錄的NIHSS 評分變化，可以知道臨床試驗組與臨床對照組的基線NIHSS 評分兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，兩組之間具有可比性；經(jīng)過藥物治療后對臨床試驗組與臨床對照組進行比較可以知道，兩組的NIHSS 評分較基線均有降低，并且rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 臨床試驗組與臨床對照組的NIHSS 評分均與基線的差值進行比較，臨床試驗組的差值評分的變化比臨床對照組的差值的評分變化的更加顯著，P<0.01，可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損的癥狀，可以挽救缺血半暗袋，防止神經(jīng)功能缺損癥狀進行性加重；rt-PA靜脈溶栓治療后7 天的臨床試驗組的NIHSS 評分與基線的NIHSS 評分的差值變化比臨床對照組與基線評分的差值的變化顯著，P<0.05。由此可推斷：對于超早期腦梗死患者給予阿替普酶進行靜脈溶栓治療安全有效。通過表2，我們可以發(fā)現(xiàn)試驗組有5 例患者出現(xiàn)牙齦出血，給予去加腎上腺素加入鹽水中漱口及紗布加壓止血后牙齦出血停止，未影響溶栓治療效果，有3 例患者給予rt-PA 進行靜脈溶栓治療的24h 后復(fù)查顱腦CT 發(fā)現(xiàn)了梗死內(nèi)出血，神經(jīng)功能缺損癥狀較前略有加重，經(jīng)過2 周的治療后顱內(nèi)出血可以逐漸完全吸收，神經(jīng)功能缺損的癥狀較靜脈溶栓前也相對有所改善；臨床對照組有1 例患者出現(xiàn)了牙齦出血的癥狀，有1 列患者給予完善頭顱核磁時發(fā)現(xiàn)了梗死灶內(nèi)出血；經(jīng)過2 周治療后臨床試驗組與臨床對照組患者的神經(jīng)功能缺損癥狀均有所改善，P>0.05，可見臨床試驗組與臨床對照組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，由此可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死是安全有效的，并且能夠降低生存患者的致殘疾率，降低輕型卒中早期神經(jīng)功能缺損癥狀惡化的發(fā)生率，并不增加輕型卒中患者腦出血的發(fā)生率，這與國內(nèi)外一些學(xué)者的臨床研究一致[1-6]。

我們醫(yī)院采取神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生24h 在醫(yī)院值班給予急診綠色通道患者進行靜脈溶栓治療，這樣降低了DNT（腦卒中患者到院至開通靜脈溶栓時間），與國外一些學(xué)者的研究一致[7]。阿替普酶靜脈溶栓治療已經(jīng)得到美國、加拿大及其他大部分的歐洲國家的認可,但在臨床應(yīng)用中仍存在著使用比率低、治療不規(guī)范等問題，應(yīng)進一步增加rt-PA 臨床治療AIS的使用率及規(guī)范診療，從而降低腦梗死生存患者的致殘率，rt-PA 是否能降低腦梗死復(fù)發(fā)率還需要進一步大樣本研究，這與國內(nèi)外學(xué)者的研究一致[1,8]。阿替普酶的臨床應(yīng)用降低腦血管病患者致殘率，意義深遠。